Resumen de la investigaci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Naoki Hosen <\/p>\n
El mieloma m\u00faltiple (MM) es un c\u00e1ncer de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en gran parte incurable con un pron\u00f3stico extremadamente malo. Sin embargo, investigadores de Jap\u00f3n descubrieron recientemente que un componente com\u00fan de los transportadores de amino\u00e1cidos, la cadena pesada de CD98, representa un objetivo eficaz de anticuerpos monoclonales en el tratamiento del MM. <\/p>\n
En un estudio publicado este mes en Science Translational Medicine, investigadores de la Universidad de Osaka revelaron un nuevo enfoque que implica la detecci\u00f3n exhaustiva de clones de anticuerpos monoclonales contra muestras de tumores humanos primarios. El objetivo era identificar ep\u00edtopos conformacionales espec\u00edficos del c\u00e1ncer en prote\u00ednas ubicuas que no pueden identificarse mediante an\u00e1lisis de transcriptoma o proteoma.<\/p>\n
Algunos pacientes con MM muestran una reca\u00edda en la enfermedad, a menudo debido a mutaciones que evaden el sistema inmunitario que surgen, lo que hace que el c\u00e9lulas cancerosas resistentes al tratamiento. Por lo tanto, se necesitan con urgencia nuevos ant\u00edgenos diana para desarrollar un enfoque multidirigido que pueda eludir la evasi\u00f3n inmunitaria y, por lo tanto, evitar la reca\u00edda de la enfermedad.<\/p>\n
Los amplios esfuerzos anteriores se han centrado en atacar los ant\u00edgenos de la superficie celular espec\u00edficos del c\u00e1ncer identificados por transcriptoma o an\u00e1lisis de proteoma. Pero estos esfuerzos pueden haber pasado por alto ep\u00edtopos de ant\u00edgenos espec\u00edficos de c\u00e1ncer formados por modificaci\u00f3n enzim\u00e1tica covalente de prote\u00ednas (es decir, modificaciones postraduccionales), como glicosilaci\u00f3n o cambios conformacionales. Para ampliar la b\u00fasqueda de nuevos ant\u00edgenos diana, Hasegawa y sus colegas buscaron anticuerpos monoclonales espec\u00edficos del c\u00e1ncer y luego caracterizaron sus ant\u00edgenos presentadores de diana.<\/p>\n
\u00abAl examinar m\u00e1s de 10 000 clones de anticuerpos monoclonales generados contra c\u00e9lulas MM, identificamos R8H283, un anticuerpo monoclonal que reconoce la prote\u00edna de cadena pesada CD98, que forma parte de un transportador de amino\u00e1cidos\u00bb, dice la autora principal del estudio, Kana Hasegawa. \u00abA pesar de que la cadena pesada CD98 est\u00e1 presente en todas las c\u00e9lulas, el anticuerpo solo se uni\u00f3 a las c\u00e9lulas MM. Esta selectividad puede reflejar los diferentes patrones de glicosilaci\u00f3n entre las c\u00e9lulas normales y las c\u00e9lulas MM\u00bb.<\/p>\n
An\u00e1lisis en profundidad del R8H283 el anticuerpo revel\u00f3 uni\u00f3n espec\u00edfica a heterod\u00edmeros de CD98, no a mon\u00f3meros de cadena pesada de CD98. Los complejos de heterod\u00edmeros, que comprenden la cadena pesada y la cadena ligera de CD98, modulan la captaci\u00f3n de amino\u00e1cidos para la producci\u00f3n de inmunoglobulina. \u00abCuriosamente, las glicoformas de la cadena pesada de CD98 en los heterod\u00edmeros presentes en los leucocitos normales eran distintas de las presentes en las c\u00e9lulas MM, lo que creemos que explica la falta de reactividad de R8H283 a los leucocitos normales\u00bb, explica Naoki Hosen, autor principal. \u00abEsto es significativo porque significa que el anticuerpo R8H283 puede ejercer efectos anti-MM sin da\u00f1ar las c\u00e9lulas hu\u00e9sped normales\u00bb.<\/p>\n
Para evaluar la eficacia del anticuerpo R8H283 en un modelo animal, los investigadores emplearon un xenoinjerto de MM de rat\u00f3n. modelo. Descubrieron que las inyecciones de R8H283 prolongaron la supervivencia de los ratones. Esto confirm\u00f3 que R8H283 es un candidato para la terapia basada en anticuerpos monoclonales para el MM.<\/p>\n
Tomados en conjunto, estos hallazgos destacan un enfoque eficaz mediante el cual los ep\u00edtopos conformacionales espec\u00edficos del c\u00e1ncer en prote\u00ednas ampliamente expresadas, que no pueden detectarse mediante an\u00e1lisis de transcriptomas o proteomas, pueden identificarse mediante el cribado de muestras de tumores primarios. Esta metodolog\u00eda puede ser \u00fatil para ampliar la gama de ant\u00edgenos de superficie espec\u00edficos del c\u00e1ncer disponibles para el desarrollo de f\u00e1rmacos en el futuro. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva estrategia para la inmunoterapia del mieloma m\u00faltiple M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kana Hasegawa et al, Orientaci\u00f3n selectiva de c\u00e9lulas de mieloma m\u00faltiple con un anticuerpo monoclonal que reconoce la cadena pesada de la prote\u00edna CD98 ubicua, Science Translational Medicina (2022). DOI: 10.1126\/scitranslmed.aax7706 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita<\/strong>: Un anticuerpo monoclonal dirigido al mieloma ofrece una nueva esperanza para el tratamiento del mieloma m\u00faltiple (2022, 22 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-myeloma-targeting-monoclonal-antibody-multiple-myeloma.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen de la investigaci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Naoki Hosen El mieloma m\u00faltiple (MM) es un c\u00e1ncer de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en gran parte incurable con un pron\u00f3stico extremadamente malo. Sin embargo, investigadores de Jap\u00f3n descubrieron recientemente que un componente com\u00fan de los transportadores de amino\u00e1cidos, la cadena pesada de CD98, representa un objetivo eficaz de anticuerpos monoclonales en … Continuar leyendo \u00abUn anticuerpo monoclonal dirigido al mieloma ofrece una nueva esperanza para tratar el mieloma m\u00faltiple\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7942","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7942","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7942"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7942\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7942"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7942"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7942"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}