Figura 1. Las c\u00e9lulas cancerosas tienden a acumular muchas mutaciones durante su crecimiento. Estos incluyen sustituciones de una sola base, peque\u00f1as inserciones\/eliminaciones (InDel) y grandes cambios cromos\u00f3micos. Los investigadores crearon reactivos CRISPR-Cas9 dirigidos a mutaciones InDel espec\u00edficas de tumores que pueden inducir numerosas rupturas de doble cadena en el ADN de las c\u00e9lulas cancerosas, mat\u00e1ndolas de manera efectiva. Debido a que las c\u00e9lulas normales no tienen estas mutaciones espec\u00edficas del c\u00e1ncer, solo se destruir\u00e1n las c\u00e9lulas tumorales. Cr\u00e9dito: Instituto de Ciencias B\u00e1sicas <\/p>\n
Destruir las c\u00e9lulas cancerosas sin afectar las c\u00e9lulas normales circundantes es el enfoque m\u00e1s deseable para la terapia dirigida contra el c\u00e1ncer. Sin embargo, no se puede lograr f\u00e1cilmente debido a las similitudes en las propiedades entre las c\u00e9lulas normales y las cancerosas. Los investigadores del IBS desarrollaron un enfoque innovador llamado CINDELA (ataque INDEL espec\u00edfico del c\u00e1ncer), que ataca las mutaciones espec\u00edficas del c\u00e1ncer y causa m\u00faltiples roturas de doble cadena de ADN para inducir espec\u00edficamente la muerte de las c\u00e9lulas cancerosas. Se espera que CINDELA pueda convertirse en un enfoque potencial para tratamientos oncol\u00f3gicos personalizados en la mayor\u00eda de los tumores. <\/p>\n
El diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer puede ser la peor noticia para los pacientes y sus familias. Las opciones de tratamiento convencionales, como la radiaci\u00f3n y las quimioterapias, a menudo matan no solo las c\u00e9lulas cancerosas sino tambi\u00e9n las c\u00e9lulas normales, lo que provoca efectos secundarios dolorosos. La radiaci\u00f3n y las quimioterapias destruyen las c\u00e9lulas cancerosas al producir roturas de doble cadena de ADN en su ADN. Dado que ambos tratamientos se dirigen al ADN tanto en las c\u00e9lulas normales como en las cancerosas, la radiaci\u00f3n y los medicamentos de quimioterapia no pueden distinguir entre las c\u00e9lulas cancerosas y las normales. Por lo tanto, la destrucci\u00f3n indiscriminada de c\u00e9lulas sanas y los efectos secundarios son inevitables cuando se utilizan estos tratamientos. Por lo tanto, los cient\u00edficos han buscado durante mucho tiempo un m\u00e9todo para apuntar selectivamente solo a las c\u00e9lulas cancerosas sin afectar las c\u00e9lulas normales, lo cual es un requisito crucial para la terapia ideal contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Ha habido dos avances importantes en los campos de la ciencia biom\u00e9dica recientemente. Uno es la gen\u00f3mica del c\u00e1ncer y el otro es el descubrimiento de una endonucleasa espec\u00edfica del sitio, llamada CRISPR-Cas9 (com\u00fanmente llamada tijeras gen\u00e9ticas). Los proyectos de gen\u00f3mica del c\u00e1ncer han descubierto que, independientemente de sus or\u00edgenes, la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas cancerosas acumulan muchas mutaciones, incluidas peque\u00f1as inserciones\/eliminaciones (InDel) de varios nucle\u00f3tidos, cambios de un solo nucle\u00f3tido y grandes aberraciones cromos\u00f3micas. CRISPR-Cas9, cuyo descubrimiento fue reconocido por el Premio Nobel de Qu\u00edmica de 2020, es una tecnolog\u00eda que se puede utilizar para hacer roturas de doble cadena de ADN de una manera espec\u00edfica de secuencia.<\/p>\n
Figura 2. Secuencia del genoma completo las determinaciones de HCT-116 (c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de colon) y U2OS (c\u00e9lulas de osteosarcoma) revelaron que existen muchas mutaciones InDel espec\u00edficas para HCT-116 y U2OS. Cuando los investigadores administraron HCT-116 o U2OS InDel dirigido a CRISPR-Cas9s a c\u00e9lulas U2OS, solo U2OS InDel dirigido a CRISPR-Cas9 caus\u00f3 la muerte de c\u00e9lulas cancerosas U2OS, lo que confirma la alta especificidad de la tecnolog\u00eda CINDELA. Cr\u00e9dito: Instituto de Ciencias B\u00e1sicas <\/p>\n
Los investigadores surcoreanos del Centro de Integridad Gen\u00f3mica (CGI) dentro del Instituto de Ciencias B\u00e1sicas (IBS) combinaron estos dos conceptos y propusieron una nueva idea para la terapia contra el c\u00e1ncer. Mediante el uso de CRISPR-Cas9 para producir roturas de doble cadena de ADN en mutaciones espec\u00edficas del c\u00e1ncer que solo existen en las c\u00e9lulas cancerosas, propusieron la posibilidad de desencadenar la muerte celular en las c\u00e9lulas cancerosas sin afectar a las c\u00e9lulas normales. Tres grupos de investigaci\u00f3n CGI (laboratorios dirigidos por MYUNG Kyungjae, KWON Taejon y CHO Seung Woo) ubicados en el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda de Ulsan (UNIST) se unieron y demostraron que s\u00ed es posible.<\/p>\n
Primero , los investigadores confirmaron que las rupturas de doble cadena de ADN impulsadas por enzimas utilizando CRISPR fueron capaces de inducir muertes celulares en el c\u00e1ncer de manera similar a las rupturas f\u00edsicas o qu\u00edmicas provocadas por radiaci\u00f3n o quimioterapia, respectivamente. Luego, realizaron un an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico para identificar mutaciones InDel \u00fanicas en varias l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer diferentes, incluidas las de mama, colon, leucemia y glioblastoma, que no se encuentran en las c\u00e9lulas normales. Bas\u00e1ndose en esta informaci\u00f3n, crearon con \u00e9xito reactivos CRISPR-Cas9 dirigidos a esas mutaciones.<\/p>\n
Los cient\u00edficos llamaron a este nuevo tratamiento CINDELA, que significa \u00abCancer-specific InDel Attacker\u00bb. Se descubri\u00f3 que CINDELA elimina selectivamente las c\u00e9lulas cancerosas sin afectar a las c\u00e9lulas normales. Se descubri\u00f3 que la muerte de c\u00e9lulas cancerosas impulsada por CINDELA depend\u00eda de la cantidad de rupturas de doble cadena de ADN creadas por CRISPR-Cas9. Por ejemplo, el reactivo CINDELA, que indujo 50 rupturas en el ADN, fue mucho mejor para matar c\u00e9lulas cancerosas que el reactivo que indujo solo 10 rupturas.<\/p>\n
Figura 3. Crecimiento de tumores de colon (HCT-116) xenoinjertados en ratones se retras\u00f3 por el tratamiento con CINDELA. En comparaci\u00f3n con el reactivo que causa 2 roturas de doble cadena de ADN (MT2), los reactivos que inducen 50 roturas de doble cadena de ADN (MT50) o 23 roturas espec\u00edficas de HCT-116 (HMIX23) ten\u00edan una mayor capacidad para reducir el crecimiento de tumores implantados en ratones. Cr\u00e9dito: Instituto de Ciencias B\u00e1sicas <\/p>\n
Adem\u00e1s de los experimentos con l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas, los investigadores realizaron m\u00e1s estudios en animales para verificar la eficacia de CINDELA en organismos vivos. Para ello, se derivaron c\u00e9lulas tumorales (c\u00e1ncer de colon y pulm\u00f3n) de pacientes y se xenoinjertaron en ratones. Se descubri\u00f3 que el tratamiento con CINDELA puede suprimir sustancialmente el crecimiento de tumores en estos ratones.<\/p>\n
En particular, dado que CINDELA se dirige a las mutaciones InDel, que se generan como subproductos durante la tumorig\u00e9nesis, CINDELA se puede aplicar para tratar la mayor\u00eda de los tumores. \u00abCreemos que CINDELA puede convertirse en una aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica novedosa para tratamientos contra el c\u00e1ncer como medicina personalizada y de precisi\u00f3n para todos los pacientes con c\u00e1ncer sin efectos secundarios graves\u00bb, explic\u00f3 el director de CGI, Myung. Como pr\u00f3ximo hito, los investigadores han comenzado a aplicar esta tecnolog\u00eda en tumores tomados directamente de pacientes, con grupos de investigaci\u00f3n que tienen experiencia en las tecnolog\u00edas relevantes, como la administraci\u00f3n de genes, la plataforma de diagn\u00f3stico complementaria y la gen\u00f3mica del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Sin embargo, un obst\u00e1culo al que se enfrentaron los investigadores durante estos experimentos fue la entrega de reactivos CINDELA a los tumores. Aunque lograron una inhibici\u00f3n significativa del crecimiento tumoral utilizando un t\u00edtulo alto del virus para administrar CRISPR en ratones, hasta el momento, esto puede no ser suficiente para tratar directamente a pacientes humanos. Sin embargo, tal obst\u00e1culo es uno de los principales problemas en el campo actual de CRISPR-Cas9. Los investigadores creen que, en un futuro cercano, el desarrollo de nuevos sistemas de administraci\u00f3n eventualmente ayudar\u00e1 a establecer la tecnolog\u00eda de tratamiento del c\u00e1ncer CINDELA en pacientes con c\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio fomenta un enfoque cauteloso de las terapias CRISPR M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Taejoon Kwon et al, Precisi\u00f3n dirigida a las c\u00e9lulas tumorales usando mutaciones InDel espec\u00edficas del c\u00e1ncer con CRISPR-Cas9, PNAS (2022) . doi.org\/10.1073\/pnas.2103532119 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Ciencias B\u00e1sicas Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos desarrollan una nueva plataforma tecnolog\u00eda para la terapia personalizada contra el c\u00e1ncer (22 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-scientists-platform-technology-personalized-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. Las c\u00e9lulas cancerosas tienden a acumular muchas mutaciones durante su crecimiento. Estos incluyen sustituciones de una sola base, peque\u00f1as inserciones\/eliminaciones (InDel) y grandes cambios cromos\u00f3micos. Los investigadores crearon reactivos CRISPR-Cas9 dirigidos a mutaciones InDel espec\u00edficas de tumores que pueden inducir numerosas rupturas de doble cadena en el ADN de las c\u00e9lulas cancerosas, mat\u00e1ndolas … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos desarrollan una nueva tecnolog\u00eda de plataforma para la terapia personalizada contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7943","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7943","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7943"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7943\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7943"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7943"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7943"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}