Las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama que expresan altos niveles de NUP93 (izquierda) son extremadamente m\u00f3viles y poseen proyecciones similares a dedos que las ayudan a moverse; por el contrario, las c\u00e9lulas que carecen de NUP93 (derecha) son mucho m\u00e1s estacionarias. Cr\u00e9dito: Instituto Weizmann de Ciencias <\/p>\n
Los c\u00e1nceres son generalmente m\u00e1s dif\u00edciles de tratar cuando se diseminan r\u00e1pidamente, pero esclarecer la base molecular de estos tumores malignos agresivos podr\u00eda conducir en el futuro a nuevos medicamentos para tratar estos tumores. Investigadores del Instituto de Ciencias Weizmann, en colaboraci\u00f3n con el Instituto Nacional del C\u00e1ncer de EE. UU. y otras instituciones, han revelado ahora un mecanismo que explica la propagaci\u00f3n de un tipo particularmente agresivo de c\u00e1ncer de mama. <\/p>\n
El estudio comenz\u00f3 con un an\u00e1lisis computacional a gran escala de datos de varias bases de datos, incluida informaci\u00f3n sobre la supervivencia de los pacientes y los genes que son demasiado activos en los c\u00e1nceres de r\u00e1pida propagaci\u00f3n. Los cient\u00edficos elaboraron una lista de unos 20 genes, de unos 25.000, que los c\u00e1nceres de mama m\u00e1s agresivos parec\u00edan necesitar para propagarse. Los dos primeros son genes que juegan un papel en la divisi\u00f3n celular y ya sirven como objetivos para los medicamentos contra el c\u00e1ncer. Pero el tercero desconcert\u00f3 a los investigadores: codificaba una prote\u00edna llamada NUP93, uno de los numerosos componentes de los poros, o t\u00faneles, en la envoltura que encierra el n\u00facleo de una c\u00e9lula.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que NUP93 estaba presente en cantidades anormalmente grandes en pacientes con c\u00e1ncer de mama con los peores registros de supervivencia. A medida que avanzaba la enfermedad, los genomas de algunos de estos pacientes llegaron a contener dos o tres copias del gen para NUP93 en lugar del habitual. Sorprendentemente, muchos de estos pacientes ten\u00edan tumores que no eran sensibles al estr\u00f3geno. Dichos tumores, que representan alrededor de un tercio de todos los c\u00e1nceres de mama, son particularmente dif\u00edciles de tratar porque carecen de los receptores de estr\u00f3geno que son el objetivo de los medicamentos hormonales contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
C\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama con niveles reducidos artificialmente de NUP93 (fila inferior) son menos m\u00f3viles y tienen una mayor abundancia de diversas mol\u00e9culas pegajosas (puntos verdes) que las mantienen en su lugar, en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas normales de c\u00e1ncer de mama (fila superior). Cr\u00e9dito: Instituto de Ciencias Weizmann <\/p>\n
\u00abComprender qu\u00e9 provoca estos tipos de c\u00e1ncer es especialmente crucial porque actualmente, nuestros medios para tratarlos son limitados\u00bb, dice el profesor Yosef Yarden del Departamento de Regulaci\u00f3n Biol\u00f3gica de Weizmann, quien dirigi\u00f3 el equipo de investigaci\u00f3n.<\/p>\n
Al realizar experimentos de laboratorio que imitaban lo que sucede en el cuerpo humano, el equipo confirm\u00f3 que efectivamente existe una conexi\u00f3n entre grandes cantidades de NUP93 y la agresividad del c\u00e1ncer. Las c\u00e9lulas del tejido mamario permanecieron estacionarias cuando fueron dise\u00f1adas gen\u00e9ticamente para no producir NUP93 en absoluto; por el contrario, las c\u00e9lulas dise\u00f1adas para contener varias copias del gen y, en consecuencia, altos niveles de la prote\u00edna NUP93, se vuelven extremadamente m\u00f3viles, de manera similar a las c\u00e9lulas cancerosas metast\u00e1sicas que se diseminan a \u00f3rganos distantes. En experimentos con ratones, las c\u00e9lulas con grandes cantidades de NUP93 se extendieron a los pulmones, a diferencia de las c\u00e9lulas que carec\u00edan de la prote\u00edna. Incluso sin cambiar la cantidad de genes, los investigadores descubrieron que pod\u00edan reducir la movilidad de las c\u00e9lulas mediante la introducci\u00f3n de formas mutantes de NUP93 en las c\u00e9lulas.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los cient\u00edficos desentra\u00f1aron el mecanismo por el cual NUP93 desempe\u00f1a su funesto papel en el c\u00e1ncer. . Debido a que esta prote\u00edna forma un t\u00fanel en la membrana nuclear, puede permitir el paso de prote\u00ednas transportadoras llamadas importinas, que, entre sus cargas, env\u00edan \u00f3rdenes de crecimiento y migraci\u00f3n desde el citoplasma hacia el n\u00facleo y, por lo tanto, hacia el ADN. De esta manera, el c\u00e1ncer obtiene acceso al genoma de la c\u00e9lula, aprovech\u00e1ndolo para sus propias necesidades, es decir, aumentando la capacidad de la c\u00e9lula para migrar y aceler\u00e1ndola para propagar la enfermedad.<\/p>\n
En c\u00e9lulas que expresan altos niveles de NUP93 ( izquierda), prote\u00ednas transportadoras llamadas importinas (puntos brillantes) rodean la membrana nuclear, listas para transportar su carga dentro del n\u00facleo; en las c\u00e9lulas que carecen de NUP93 (derecha), las importinas no rodean el n\u00facleo. Cr\u00e9dito: Instituto de Ciencias Weizmann <\/p>\n
\u00abEl c\u00e1ncer necesita una v\u00eda r\u00e1pida hacia el n\u00facleo, para que las se\u00f1ales de crecimiento del exterior puedan llegar r\u00e1pidamente al genoma\u00bb, explica Yarden. \u00abCuantos m\u00e1s t\u00faneles NUP93 haya en el camino, m\u00e1s r\u00e1pido podr\u00e1n viajar las se\u00f1ales y mayor ser\u00e1 la met\u00e1stasis en el cuerpo del paciente\u00bb.<\/p>\n
Dado que la met\u00e1stasis es la principal causa de muerte en pacientes con c\u00e1ncer de mama, interrumpir este proceso es una v\u00eda prometedora para desarrollar terapias potenciales. Sin embargo, cerrar los t\u00faneles NUP93 por completo no es pr\u00e1ctico, porque en las c\u00e9lulas sanas realizan una gran cantidad de funciones vitales, como transmitir las se\u00f1ales necesarias para la cicatrizaci\u00f3n de heridas.<\/p>\n
Por lo tanto, los cient\u00edficos de Weizmann probaron un enfoque diferente: impidiendo que los veh\u00edculos de reparto, los importines, carguen la carga mortal, es decir, los comandos que aumentan la movilidad de la c\u00e9lula. En experimentos con ratones, los peque\u00f1os p\u00e9ptidos que bloqueaban las importinas espec\u00edficas y relevantes redujeron en gran medida la capacidad de las c\u00e9lulas para migrar y causar met\u00e1stasis. Estos hallazgos pueden proporcionar un punto de partida para desarrollar una terapia que alg\u00fan d\u00eda haga posible tratar los c\u00e1nceres de mama m\u00e1s agresivos incluso en etapas avanzadas.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se public\u00f3 en Cell Reports. <\/p>\n
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Nuevos biomarcadores ayudan a decodificar el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yosef Yarden, Nucleoporin-93 revela una caracter\u00edstica com\u00fan de los c\u00e1nceres de mama agresivos: transporte nucleocitoplasm\u00e1tico s\u00f3lido de factores de transcripci\u00f3n, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2022.110418 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Ciencias Weizmann Cita<\/strong>: Para retardar el c\u00e1ncer, cierre los t\u00faneles de las c\u00e9lulas ( 2022, 22 de febrero) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-cancer-cells-tunnels.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama que expresan altos niveles de NUP93 (izquierda) son extremadamente m\u00f3viles y poseen proyecciones similares a dedos que las ayudan a moverse; por el contrario, las c\u00e9lulas que carecen de NUP93 (derecha) son mucho m\u00e1s estacionarias. Cr\u00e9dito: Instituto Weizmann de Ciencias Los c\u00e1nceres son generalmente m\u00e1s dif\u00edciles de tratar cuando … Continuar leyendo \u00abPara retardar el c\u00e1ncer, cierre los t\u00faneles de las c\u00e9lulas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8000","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8000","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8000"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8000\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8000"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8000"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8000"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}