Fig. 1 Efectos terap\u00e9uticos de OPA1 en AML. Cr\u00e9dito: Equipo de investigaci\u00f3n dirigido por el Dr. Jiang Xi <\/p>\n
La leucemia, el c\u00e1ncer de la sangre, es un grupo de neoplasias malignas hematopoy\u00e9ticas. Muchos tipos de leucemia se asocian con malos resultados. Desafortunadamente, durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, la terapia de primera l\u00ednea contra la leucemia ha sido durante mucho tiempo la quimioterapia tradicional con alta citotoxicidad y baja selectividad, como la estrategia \u00ab7+3\u00bb, es decir, una combinaci\u00f3n de citarabina y doxorrubicina. Los efectos secundarios de tales quimioterapias intensivas suelen ser graves, especialmente en pacientes mayores. Por lo tanto, es una necesidad urgente comprender los mecanismos de la leucemia y desarrollar una nueva terapia dirigida basada en dicha comprensi\u00f3n. <\/p>\n
La modificaci\u00f3n del ADN 5-hidroximetilcitosina (5hmC) mediada por la translocaci\u00f3n diez-once (TET) es un tipo de regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica que regula la expresi\u00f3n y funci\u00f3n g\u00e9nica a trav\u00e9s de modificaciones sutiles sin cambiar los c\u00f3digos gen\u00e9ticos. En los \u00faltimos a\u00f1os, la Dra. Jiang Xi de la Escuela de Medicina de la Universidad de Zhejiang y sus colegas han realizado esfuerzos continuos en el campo de investigaci\u00f3n de la epigen\u00e9tica de la leucemia y han contribuido con una serie de importantes descubrimientos. En sus publicaciones anteriores, revelaron con \u00e9xito el papel y los mecanismos reguladores de los genes TET en la leucemia mieloide aguda (AML).<\/p>\n
Recientemente, el grupo de investigaci\u00f3n dirigido por el Dr. Jiang public\u00f3 un art\u00edculo titulado \u00abLa se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor opioide suprime leucemia a trav\u00e9s de las funciones catal\u00edticas y no catal\u00edticas de TET2\u00bb, en la revista Cell Reports.<\/p>\n
En este trabajo, el grupo de Jiang descubri\u00f3 por primera vez a trav\u00e9s de la detecci\u00f3n de f\u00e1rmacos que los agonistas de los receptores opioides, especialmente la loperamida (OPA1), un f\u00e1rmaco antidiarreico aprobado, suprimi\u00f3 notablemente la viabilidad de las c\u00e9lulas de AML. A continuaci\u00f3n, se verific\u00f3 el efecto terap\u00e9utico de OPA1 en modelos de rat\u00f3n que representaban diferentes subtipos de AML, as\u00ed como en un modelo derivado de pacientes (xenotrasplante derivado del paciente o PDX) en el que se trasplantaron c\u00e9lulas de m\u00e9dula \u00f3sea de pacientes con AML a ratones inmunodeficientes (Fig. 1 ).<\/p>\n
Fig. 2 El eje regulador OPA1\/se\u00f1alizaci\u00f3n opioide\/TET2 en LMA. Cr\u00e9dito: Equipo de investigaci\u00f3n dirigido por el Dr. Jiang Xi <\/p>\n
A trav\u00e9s de una integraci\u00f3n de secuencias de ARN de todo el genoma, secuencias de 5hmC, secuencias de inmunoprecipitaci\u00f3n cromos\u00f3mica (ChIP) y otros estudios de mecanismos, los investigadores muestran que OPA1 activ\u00f3 la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor opioide y factores de transcripci\u00f3n reclutados, por ejemplo, EGR1, para el promotor del gen TET2, y expresi\u00f3n de TET2 regulada al alza. TET2, como factor clave de la modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica del ADN, funcion\u00f3 entonces de forma dependiente e independiente de la actividad. Por un lado, medi\u00f3 en la modificaci\u00f3n 5hmC de sus genes diana, por ejemplo, TRAF2; por otro lado, reclut\u00f3 a OGT para sus objetivos compartidos, por ejemplo, DNMT. Por lo tanto, el eje OPA1\/se\u00f1alizaci\u00f3n de opioides\/TET2 juega un papel importante en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de los genes diana y en la curaci\u00f3n de la leucemia (Fig. 2).<\/p>\n
Este trabajo revela el mecanismo regulador de la se\u00f1alizaci\u00f3n de opioides en TET La modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica mediada por OPA revela el eje regulador opioide-TET2 previamente no apreciado en la leucemia y sugiere el potencial terap\u00e9utico de los agonistas opioides, particularmente OPA1, en la leucemia e incluso en otros c\u00e1nceres con mecanismos moleculares similares. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El f\u00e1rmaco existente abre nuevas posibilidades para tratar la leucemia infantil M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Huanhuan Zhao et al, La se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor opioide suprime la leucemia a trav\u00e9s de las funciones catal\u00edticas y no catal\u00edticas de TET2, Cell Informes (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110253 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Zhejiang Cita<\/strong>: El potencial terap\u00e9utico de los agonistas opioides en la leucemia humana (2022, 22 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-therapeutic-potential-opioid-agonists-human.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1 Efectos terap\u00e9uticos de OPA1 en AML. Cr\u00e9dito: Equipo de investigaci\u00f3n dirigido por el Dr. Jiang Xi La leucemia, el c\u00e1ncer de la sangre, es un grupo de neoplasias malignas hematopoy\u00e9ticas. Muchos tipos de leucemia se asocian con malos resultados. Desafortunadamente, durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, la terapia de primera l\u00ednea contra la leucemia ha … Continuar leyendo \u00abEl potencial terap\u00e9utico de los agonistas opioides en la leucemia humana\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8019","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8019","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8019"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8019\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8019"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8019"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8019"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}