El becario postdoctoral Samagya Banskota (izquierda) y el estudiante graduado Aditya Raguram, coautores principales del estudio, investigan la administraci\u00f3n in vivo de prote\u00ednas terap\u00e9uticas en el Liu Lab. Cr\u00e9dito: Julia McCreary <\/p>\n
Un equipo de investigadores dirigido por cient\u00edficos de Harvard y Broad Institute ha desarrollado un nuevo sistema de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos utilizando part\u00edculas similares a virus (eVLP) libres de ADN dise\u00f1adas que pueden editar genes asociados con el colesterol alto y parcialmente restaurar la visi\u00f3n en ratones. <\/p>\n
Debido a que las eVLP permiten una administraci\u00f3n in vivo m\u00e1s segura de agentes de edici\u00f3n de genes que algunos m\u00e9todos cl\u00ednicos con eficiencias comparables o superiores, esta nueva plataforma promete poder administrar macromol\u00e9culas terap\u00e9uticas con menos riesgo de edici\u00f3n fuera del objetivo o integraci\u00f3n de ADN.<\/p>\n
En el art\u00edculo, publicado en Cell, los investigadores detallan c\u00f3mo desarrollaron part\u00edculas similares a virus para ofrecer editores b\u00e1sicos, prote\u00ednas que realizan cambios programables de una sola letra en el ADN y la nucleasa CRISPR-Cas9, una prote\u00edna que corta ADN en sitios espec\u00edficos del genoma. Los autores identificaron factores que influyen en la eficiencia de entrega de part\u00edculas similares a virus y demostraron que la ingenier\u00eda de estas part\u00edculas puede superar m\u00faltiples l\u00edmites estructurales a su potencia. Los eVLP del equipo son las primeras part\u00edculas similares a virus que entregan niveles terap\u00e9uticos de editores de base a una variedad de tipos de c\u00e9lulas en animales adultos.<\/p>\n
\u00abLa administraci\u00f3n de macromol\u00e9culas terap\u00e9uticas en c\u00e9lulas de mam\u00edferos en animales y, finalmente, en pacientes , es uno de los desaf\u00edos m\u00e1s importantes en las ciencias de la vida\u00bb, dijo el autor principal del art\u00edculo, David Liu, profesor de Ciencias Naturales Thomas Dudley Cabot y miembro principal de la facultad de Broad. \u00abA menudo hay una ca\u00edda muy pronunciada entre la administraci\u00f3n in vitro e in vivo, por lo que tomamos la decisi\u00f3n desde el principio de que nuestra nueva tecnolog\u00eda de administraci\u00f3n tendr\u00eda que mostrar una buena eficacia en modelos animales\u00bb.<\/p>\n
Este trabajo fue dirigido por miembros del laboratorio de Liu, incluido el becario postdoctoral Samagya Banskota, y Aditya Raguram, estudiante de biolog\u00eda qu\u00edmica en la Escuela de Graduados en Artes y Ciencias, en colaboraci\u00f3n con equipos de investigaci\u00f3n dirigidos por Krzysztof Palczewski en UC Irvine, y Kiran Musunuru en la Universidad de Pensilvania.<\/p>\n
Este nuevo sistema de entrega encuentra un uso novedoso para part\u00edculas similares a virus y se basa en el \u00e9xito de los editores de base, que Liu Lab desarroll\u00f3 en 2016, para reescribir bases de ADN individuales, como las mutaciones que causan miles de enfermedades gen\u00e9ticas.<\/p>\n
Las part\u00edculas similares a virus se han estudiado durante mucho tiempo como veh\u00edculos de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos. Debido a que pueden transportar carga molecular y carecer de material gen\u00e9tico viral, pueden aprovechar la eficiencia y las ventajas de la distribuci\u00f3n viral en la direcci\u00f3n de tejido sin los inconvenientes de utilizar virus reales, que pueden insertar su material gen\u00e9tico en el genoma de una c\u00e9lula y potencialmente causar c\u00e1ncer y otras enfermedades. Sin embargo, las estrategias existentes de entrega de VLP han tenido una eficacia terap\u00e9utica limitada in vivo.<\/p>\n
El equipo identific\u00f3 las limitaciones de entrega y dise\u00f1\u00f3 sistem\u00e1ticamente los componentes de las VLP para superar los cuellos de botella de empaquetado, liberaci\u00f3n y localizaci\u00f3n de la carga. Al hacerlo, desarrollaron eVLP de cuarta generaci\u00f3n que empaquetaban 16 veces m\u00e1s prote\u00ednas de carga que los dise\u00f1os anteriores y permitieron un aumento de ocho a 26 veces en la eficiencia de edici\u00f3n en c\u00e9lulas y animales.<\/p>\n
El equipo prob\u00f3 su optimizaci\u00f3n eVLP para entregar editores de base al h\u00edgado en ratones, donde editaron de manera eficiente un gen que puede reducir los niveles de colesterol \u00abmalo\u00bb. Una sola inyecci\u00f3n de eVLP result\u00f3 en una edici\u00f3n promedio del 63 por ciento del gen objetivo y una ca\u00edda del 78 por ciento en sus niveles de prote\u00edna, lo que reduce sustancialmente el riesgo de enfermedad coronaria.<\/p>\n
\u00abEl objetivo de colesterol es particularmente interesante porque no solo es relevante para los pacientes con una enfermedad gen\u00e9tica rara\u00bb, dijo Raguram. \u00abTenemos la esperanza de que este sea un ejemplo de c\u00f3mo la edici\u00f3n del genoma puede beneficiar a una gran poblaci\u00f3n porque los niveles de colesterol afectan la salud de miles de millones de personas\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n usaron una sola inyecci\u00f3n de eVLP para corregir una enfermedad: causando una mutaci\u00f3n en ratones con un trastorno gen\u00e9tico de la retina, lo que result\u00f3 en la restauraci\u00f3n parcial de la visi\u00f3n.<\/p>\n
En el futuro, Banskota es optimista de que los cient\u00edficos utilizar\u00e1n eVLP con bastante facilidad debido a la relativa simplicidad y versatilidad del sistema.<\/p>\n
\u00abDebido a que nuestro sistema es relativamente simple y f\u00e1cil de dise\u00f1ar, permite que otros cient\u00edficos adopten y desarrollen esta tecnolog\u00eda r\u00e1pidamente\u00bb, dijo Banskota. \u00abM\u00e1s all\u00e1 de llevar editores de genes, las eVLP tienen la capacidad de transportar otras macromol\u00e9culas con mucho potencial terap\u00e9utico\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s a fondo<\/p>\n
Las part\u00edculas dise\u00f1adas entregan de manera eficiente prote\u00ednas de edici\u00f3n de genes a c\u00e9lulas en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Samagya Banskota et al, Part\u00edculas similares a virus dise\u00f1adas para la entrega in vivo eficiente de prote\u00ednas terap\u00e9uticas, Cell ( 2022). DOI: 10.1016\/j.cell.2021.12.021 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Harvard <\/p>\n Esta historia se publica por cortes\u00eda de Harvard Gazette, el peri\u00f3dico oficial de la Universidad de Harvard. Para noticias universitarias adicionales, visite Harvard.edu. <\/p>\n Cita<\/strong>: El sistema de administraci\u00f3n de medicamentos ofrece esperanza para el tratamiento de enfermedades gen\u00e9ticas (2022, 18 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-drug-delivery -genetic-diseases.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El becario postdoctoral Samagya Banskota (izquierda) y el estudiante graduado Aditya Raguram, coautores principales del estudio, investigan la administraci\u00f3n in vivo de prote\u00ednas terap\u00e9uticas en el Liu Lab. Cr\u00e9dito: Julia McCreary Un equipo de investigadores dirigido por cient\u00edficos de Harvard y Broad Institute ha desarrollado un nuevo sistema de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos utilizando part\u00edculas similares … Continuar leyendo \u00abEl sistema de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos ofrece esperanza para el tratamiento de enfermedades gen\u00e9ticas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8117","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8117","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8117"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8117\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8117"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8117"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8117"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}