Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110197 <\/p>\n
La leucemia mieloide aguda, que afecta las c\u00e9lulas de la sangre y la m\u00e9dula \u00f3sea, es una forma de c\u00e1ncer particularmente peligrosa. M\u00e1s de la mitad de los pacientes menores de 60 a\u00f1os mueren. Esta proporci\u00f3n se eleva al 85% para pacientes mayores de 60 a\u00f1os. Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE), Suiza, y de Inserm, en Francia, han identificado un mecanismo previamente desconocido que podr\u00eda conducir al desarrollo de nuevas terapias. La activaci\u00f3n selectiva de AMPK, una enzima clave en el equilibrio energ\u00e9tico de las c\u00e9lulas tumorales, conducir\u00eda a su muerte al desencadenar la respuesta de estr\u00e9s de las c\u00e9lulas. Adem\u00e1s, los cient\u00edficos han explotado con \u00e9xito esta brecha energ\u00e9tica en un modelo animal de la enfermedad: una combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos, uno de los cuales ya est\u00e1 en el mercado, se ha mostrado prometedora. Sin embargo, a\u00fan no se ha confirmado su eficacia en las c\u00e9lulas madre de la leucemia, que tienen la capacidad de escapar de muchos tratamientos para reiniciar el crecimiento del tumor. Estos resultados se pueden encontrar en la revista Cell Reports. <\/p>\n
Jrme Tamburini, profesor asociado en el Departamento de Medicina y en el Centro de Investigaci\u00f3n Traslacional en Onco-Hematolog\u00eda (CRTOH) de la Facultad de Medicina de UNIGE y en el Swiss Cancer Center Lman (SCCL) y profesor en la Universidad de Par\u00eds, est\u00e1 trabajando en los mecanismos energ\u00e9ticos de las c\u00e9lulas tumorales en la leucemia mieloide aguda. Una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n celular llamada AMPK es de particular inter\u00e9s para \u00e9l. \u00abAMPK es el principal detector del nivel de energ\u00eda de las c\u00e9lulas\u00bb, explica Jrme Tamburini. \u201cEsta v\u00eda se activa cuando falta energ\u00eda e inicia la degradaci\u00f3n de ciertos nutrientes para producir la energ\u00eda necesaria, un proceso llamado catabolismo. Como sin energ\u00eda ninguna c\u00e9lula puede sobrevivir, \u00bfser\u00eda posible manipular selectivamente este mecanismo en las c\u00e9lulas tumorales para provocar su destrucci\u00f3n? , preservando las c\u00e9lulas sanas?\u00bb<\/p>\n
En 2015, Jrme Tamburini y sus colegas de Inserm en Par\u00eds participaron en el desarrollo con el laboratorio GlaxoSmithKline (GSK) de un componente farmacol\u00f3gico GSK621que demostr\u00f3 ser un excelente activador de AMPK en vitro. \u00abDespu\u00e9s de esta prueba inicial de principio, tuvimos que descifrar los mecanismos bioqu\u00edmicos en funcionamiento para comprenderlos en detalle y, en particular, qu\u00e9 v\u00edas celulares activaba GSK621 en las c\u00e9lulas de leucemia, el primer paso con la esperanza de explotar este fen\u00f3meno con fines terap\u00e9uticos\u00bb. , explica Jrme Tamburini.<\/p>\n
Una combinaci\u00f3n eficaz de dos f\u00e1rmacos<\/p>\n
El primer paso fue realizar un an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica de c\u00e9lulas tumorales humanas, que identific\u00f3 una enzima, PERK, particularmente activada en respuesta a la presencia de GSK621. Este es un elemento clave en la respuesta al estr\u00e9s del ret\u00edculo endopl\u00e1smico, una estructura intracelular especializada en el metabolismo de prote\u00ednas y l\u00edpidos. \u00abLa activaci\u00f3n de AMPK desencadena as\u00ed la activaci\u00f3n de PERK, seguida de una cadena de reacciones que conducen a la apoptosis, la muerte programada de la c\u00e9lula\u00bb, explica Jrme Tamburini. \u00abAdem\u00e1s, la activaci\u00f3n de AMPK por GSK621 sensibiliza las c\u00e9lulas a los efectos de otro f\u00e1rmaco, el venetoclax, que ahora se usa ampliamente para tratar la leucemia mieloide aguda, aunque con una eficacia limitada cuando se usa solo\u00bb.<\/p>\n
Luego, los cient\u00edficos combinaron los dos medicamentos en ratones portadores de c\u00e9lulas tumorales humanas y descubrieron que esta combinaci\u00f3n controlaba el desarrollo del tumor de manera mucho m\u00e1s eficaz que la monoterapia. Si bien GSK621 no fue dise\u00f1ado para ser un f\u00e1rmaco, otros productos se encuentran actualmente en ensayos cl\u00ednicos para combatir enfermedades metab\u00f3licas, que activan la v\u00eda AMPK. \u00abComprender el mecanismo implicado ha sacado a la luz posibles dianas terap\u00e9uticas que antes se desconoc\u00edan\u00bb, explica Jrme Tamburini. \u00abAhora podremos revisar todos los medicamentos que se sabe que tienen un efecto sobre estas v\u00edas y determinar qu\u00e9 combinaciones ser\u00edan las m\u00e1s efectivas\u00bb.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 pasa con las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas?<\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas consisten en una peque\u00f1a poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas dentro del tumor que solo puede detectarse por su capacidad para propagarse nuevamente al tumor despu\u00e9s de un tratamiento inicialmente exitoso. Principal causa de reca\u00edda, estas c\u00e9lulas son sensibles a muy pocas de las terapias habitualmente utilizadas en la leucemia. Adem\u00e1s, a\u00fan falta evidencia para determinar el efecto que tendr\u00eda sobre ellos la activaci\u00f3n masiva de AMPK. \u00abAntes de probar combinaciones de f\u00e1rmacos dirigidas a este mecanismo AMPK\/PERK en seres humanos, debemos determinar su efecto sobre las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas\u00bb, concluyen los autores. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Mecanismo que afecta la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas e induce su muerte M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Adrien Grenier et al, el eje AMPK-PERK reprime el metabolismo oxidativo y mejora el cebado apopt\u00f3tico de las mitocondrias en mieloides agudos leucemia, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110197 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita<\/strong>: Derrotar a las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas priv\u00e1ndolas de energ\u00eda (2022, 17 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-defeating-leukemia-cells-depriving-energy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110197 La leucemia mieloide aguda, que afecta las c\u00e9lulas de la sangre y la m\u00e9dula \u00f3sea, es una forma de c\u00e1ncer particularmente peligrosa. M\u00e1s de la mitad de los pacientes menores de 60 a\u00f1os mueren. Esta proporci\u00f3n se eleva al 85% para pacientes mayores de 60 a\u00f1os. Un equipo de la … Continuar leyendo \u00abDerrotar a las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas priv\u00e1ndolas de energ\u00eda\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8182","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8182","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8182"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8182\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8182"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8182"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8182"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}