Cr\u00e9dito: dominio p\u00fablico <\/p>\n
Se identific\u00f3 una nueva mutaci\u00f3n en el 9 por ciento de los casos recidivantes de leucemia mieloide aguda pedi\u00e1trica (LMA) que puede definir un nuevo subtipo de la enfermedad. Si bien los investigadores identificaron la mutaci\u00f3n en muestras de LMA recidivante, encontraron que, en muchos casos, la mutaci\u00f3n tambi\u00e9n estaba presente en muestras primarias y era mutuamente excluyente con otras mutaciones de LMA que definen subtipos. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n fue publicada en Blood Cancer Discovery por Jeffery Klco, MD, Ph.D., director de la Divisi\u00f3n de Hematopatolog\u00eda y Patolog\u00eda Molecular del St. Jude Children’s Research Hospital, y Xiaotu Ma, Ph.D., asistente miembro de la facultad del St. Jude Children’s Research Hospital.<\/p>\n
La mutaci\u00f3n es una duplicaci\u00f3n en t\u00e1ndem (una serie de repeticiones adyacentes de una secuencia de ADN) del ex\u00f3n 13 del gen UBTF, que normalmente promueve la expresi\u00f3n de la prote\u00edna de la c\u00e9lula maquinaria de traducci\u00f3n.<\/p>\n
La AML es una forma relativamente rara de c\u00e1ncer de la sangre que afecta tanto a ni\u00f1os como a adultos. Si bien los investigadores han identificado varias mutaciones impulsoras de la AML que los m\u00e9dicos usan para estratificar el riesgo de los pacientes y ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, gran parte de esta investigaci\u00f3n se ha realizado en c\u00e1nceres primarios. En cambio, Klco y sus colegas quer\u00edan investigar la AML recidivante para identificar las mutaciones que pueden provocar la recurrencia.<\/p>\n
\u00abComenz\u00f3 como un objetivo simple de tratar de comprender c\u00f3mo las mutaciones que vimos en los casos recidivantes difer\u00edan de las mutaciones conocidas en el diagn\u00f3stico inicial \u00ab, dijo Klco. \u00abEso era algo que no se hab\u00eda hecho mucho para la AML pedi\u00e1trica\u00bb.<\/p>\n
C\u00f3mo se realiz\u00f3 el estudio:<\/p>\n
Klco y sus colegas realizaron la secuenciaci\u00f3n del genoma completo, la secuenciaci\u00f3n del exoma completo, la secuenciaci\u00f3n de captura y secuenciaci\u00f3n de ARN en una cohorte de 136 muestras de LMA recidivante. Validaron sus resultados utilizando una cohorte de expansi\u00f3n de datos transcripcionales de 417 casos adicionales.<\/p>\n
Resultados: <\/p>\n
Identificaron impulsores conocidos de AML, como fusiones que involucran KMT2A y NUP98, as\u00ed como como varias mutaciones raras enriquecidas en casos recidivantes. Los investigadores estaban particularmente interesados en las duplicaciones en t\u00e1ndem de UBTF porque rara vez se hab\u00edan observado en los c\u00e1nceres mieloides y porque se encontraron en el 9 por ciento de los pacientes en una proporci\u00f3n relativamente alta.<\/p>\n
\u00abMuchos genes impulsores de c\u00e1ncer cl\u00e1sicos tienen mutaciones de punto de acceso, \u00abMam\u00e1 dijo. \u00abDebido a que la duplicaci\u00f3n que observamos est\u00e1 casi exactamente en el mismo lugar en UBTF con una recurrencia tan alta, pensamos que tiene que ser funcional de alguna manera\u00bb.<\/p>\n
En su cohorte de expansi\u00f3n, los investigadores encontraron que UBTF las duplicaciones en t\u00e1ndem no se encuentran junto con las mutaciones que definen los subtipos de AML comunes o raros. Sin embargo, con frecuencia coinciden con mutaciones en FLT3 y WT1, dos genes com\u00fanmente mutados en la LMA que a veces se encuentran en ausencia de impulsores que definen el subtipo, pero que no se cree que impulsen la transformaci\u00f3n oncog\u00e9nica por s\u00ed mismos. Se encontraron duplicaciones en t\u00e1ndem de UBTF en todas las muestras con mutaciones WT1 y FLT3 que no ten\u00edan otra mutaci\u00f3n del controlador identificada.<\/p>\n
Estos datos sugirieron que las duplicaciones en t\u00e1ndem de UBTF pueden ser el evento del controlador en tales casos, pero para que eso sea cierto , las duplicaciones deben estar presentes al comienzo del desarrollo del c\u00e1ncer y, por lo tanto, deben observarse en los c\u00e1nceres primarios. Los investigadores identificaron a cuatro pacientes en la cohorte de expansi\u00f3n con muestras primarias y recurrentes coincidentes, y cuyas muestras recurrentes ten\u00edan una duplicaci\u00f3n de UBTF. En los cuatro casos, la duplicaci\u00f3n en t\u00e1ndem de UBTF estaba presente en la muestra principal.<\/p>\n
\u00abDemostrar que es un controlador funcional definitivamente llevar\u00e1 algo de tiempo\u00bb, dijo Ma, \u00abpero realmente creemos que ese ser\u00e1 el caso\u00bb. \u00ab<\/p>\n
Mientras tanto, Klco y Ma creen que las duplicaciones en t\u00e1ndem UBTF a\u00fan pueden ser \u00fatiles para la estratificaci\u00f3n del riesgo. Usando datos del ensayo COG AAML1031, encontraron que los pacientes con duplicaciones en t\u00e1ndem de UBTF ten\u00edan una supervivencia general a cinco a\u00f1os un 20 % m\u00e1s baja, una supervivencia libre de eventos a cinco a\u00f1os un 15 % m\u00e1s baja y una probabilidad m\u00e1s alta de positividad de enfermedad residual m\u00ednima despu\u00e9s de la terapia . Estas caracter\u00edsticas eran independientes de las mutaciones concurrentes de FLT3 y WT1.<\/p>\n
Comentarios del autor: <\/p>\n
\u00abUna vez que los ni\u00f1os con AML experimentan una reca\u00edda, su probabilidad de supervivencia a largo plazo realmente se desploma\u00bb. dijo Klco. \u00abReconocer en el momento del diagn\u00f3stico que un ni\u00f1o tiene una AML con la duplicaci\u00f3n en t\u00e1ndem de UBTF podr\u00eda indicar que tiene un alto riesgo de reca\u00edda, y su leucemia debe tratarse de manera m\u00e1s agresiva\u00bb.<\/p>\n
\u00abSospechamos que faltaba algo en las AML pedi\u00e1tricas donde solo pudimos encontrar una mutaci\u00f3n FLT3 o WT1. Creemos que las duplicaciones en t\u00e1ndem de UBTF son esa cosa\u00bb, continu\u00f3. \u00abA medida que trabajamos para demostrar que las duplicaciones en t\u00e1ndem de UBTF son realmente un impulsor de la AML, se abrir\u00e1n oportunidades para identificar terapias dirigidas que podr\u00edan funcionar para este subtipo de AML\u00bb.<\/p>\n
En un comentario de Spotlight publicado en conjunto Con este estudio, el Dr. Robert Hasserjian y la Dra. Valentina Nardi, pat\u00f3logos del Hospital General de Massachusetts, resumieron el potencial de este trabajo para aclarar algunos casos de AML que anteriormente desafiaban la clasificaci\u00f3n. \u00abEste estudio mejora nuestra comprensi\u00f3n de la LMA al revelar un nuevo subtipo gen\u00e9tico con una biolog\u00eda \u00fanica y un resultado deficiente, hasta ahora oculto entre el grupo de ‘caja negra’ de la LMA sin un factor espec\u00edfico. Los enfoques terap\u00e9uticos se pueden adaptar mejor al paciente individual, con el potencial de erradicar la enfermedad de manera m\u00e1s efectiva y evitar los efectos indeseables de una terapia excesivamente agresiva cuando no est\u00e1 justificada\u00bb.<\/p>\n
Limitaciones del estudio: <\/p>\n
Las limitaciones de este estudio incluyen la falta de un sistema computacional integrado marco capaz de identificar autom\u00e1ticamente las duplicaciones en t\u00e1ndem de UBTF, lo que podr\u00eda resultar en una subestimaci\u00f3n del porcentaje de muestras mutadas en UBTF y la cantidad relativamente peque\u00f1a de muestras de AML pedi\u00e1tricas disponibles para la secuenciaci\u00f3n. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio revela un nuevo mecanismo gen\u00e9tico que impulsa el c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Masayuki Umeda et al, El an\u00e1lisis gen\u00f3mico integrado identifica las duplicaciones en t\u00e1ndem de UBTF como una lesi\u00f3n recurrente en la leucemia mieloide aguda pedi\u00e1trica, Sangre Descubrimiento del c\u00e1ncer (2022). doi.org\/10.1158\/2643-3230.BCD-21-0160 Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: La mutaci\u00f3n recientemente caracterizada puede definir un nuevo subtipo de leucemia mieloide aguda pedi\u00e1trica (2022, 17 de febrero) recuperado 29 Agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-newly-characterized-mutation-pediatric-acute.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: dominio p\u00fablico Se identific\u00f3 una nueva mutaci\u00f3n en el 9 por ciento de los casos recidivantes de leucemia mieloide aguda pedi\u00e1trica (LMA) que puede definir un nuevo subtipo de la enfermedad. Si bien los investigadores identificaron la mutaci\u00f3n en muestras de LMA recidivante, encontraron que, en muchos casos, la mutaci\u00f3n tambi\u00e9n estaba presente en … Continuar leyendo \u00abLa mutaci\u00f3n recientemente caracterizada puede definir un nuevo subtipo de leucemia mieloide aguda pedi\u00e1trica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8210","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8210","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8210"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8210\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8210"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8210"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8210"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}