Rendimiento de la detecci\u00f3n de expansi\u00f3n repetida mediante la secuenciaci\u00f3n del genoma completo (A) Gr\u00e1fica de carril de nataci\u00f3n que muestra los tama\u00f1os de las expansiones repetidas predichas por ExpansionHunter en 793 llamadas de expansi\u00f3n. Cada genoma est\u00e1 representado por dos puntos, uno correspondiente a cada alelo de cada locus, con la excepci\u00f3n de los del cromosoma X (es decir, FMR1 y AR) en los hombres, para los que solo se muestra un punto. Los puntos indican la longitud de repetici\u00f3n estimada por ExpansionHunter despu\u00e9s de la inspecci\u00f3n visual y los colores indican el tama\u00f1o de repetici\u00f3n evaluado por PCR (el azul representa no expandido; el rojo representa expandido). Las regiones est\u00e1n sombreadas para indicar rangos no expandidos (azul), de premutaci\u00f3n (rosa) y expandidos (rojo) para cada gen, como se indica en el ap\u00e9ndice (p\u00e1g. 28). Los puntos azules en las regiones sombreadas en rosa o rojo indican falsos positivos y los puntos rojos en las regiones sombreadas en azul indican falsos negativos. Las llamadas individuales se proporcionan en el ap\u00e9ndice (p\u00e1g. 27). (B) Repita la correlaci\u00f3n de tama\u00f1o por locus. Los diagramas de burbujas muestran los tama\u00f1os de repeticiones de PCR en los ejes x y los tama\u00f1os de repeticiones de ExpansionHunter en los ejes y, donde el tama\u00f1o de cada punto muestra el n\u00famero de pacientes con el mismo tama\u00f1o de repeticiones. Los puntos grises visibles para ATXN1, FMR1, FXN y HTT representan estimaciones de ExpansionHunter antes de la inspecci\u00f3n visual, mientras que los tama\u00f1os de ExpansionHunter corregidos despu\u00e9s de la inspecci\u00f3n visual est\u00e1n en color. Las l\u00edneas discontinuas rojas representan el l\u00edmite de premutaci\u00f3n para cada locus (ap\u00e9ndice p 28). FXN y DMPK muestran la correlaci\u00f3n de tama\u00f1o de repetici\u00f3n cuando el tama\u00f1o es menor o igual que la longitud de lectura (es decir, 150 pb). FXN> y DMPK> muestran la correlaci\u00f3n de tama\u00f1o de repetici\u00f3n cuando el tama\u00f1o es mayor que la longitud de lectura. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1016\/S1474-4422(21)00462-2 <\/p>\n
Los cient\u00edficos han descubierto que la secuenciaci\u00f3n del genoma completo (WGS) puede detectar de forma r\u00e1pida y precisa los trastornos neurol\u00f3gicos hereditarios m\u00e1s comunes, algo que antes se cre\u00eda imposible. Los resultados respaldan el uso de WGS. como una herramienta de diagn\u00f3stico est\u00e1ndar dentro de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica habitual. <\/p>\n
El estudio publicado hoy en The Lancet Neurology fue dirigido por la Universidad Queen Mary de Londres, Illumina, University College London y Genomics England, junto con NHS England, y evalu\u00f3 la precisi\u00f3n diagn\u00f3stica de WGS en comparaci\u00f3n con la prueba utilizada como est\u00e1ndar en todo el NHS.<\/p>\n
Este estudio evalu\u00f3 el papel de WGS en las causas m\u00e1s comunes de enfermedades neurol\u00f3gicas hereditarias que generalmente requieren m\u00faltiples pruebas, un proceso que resulta en una larga odisea de diagn\u00f3stico. Estos trastornos de expansi\u00f3n repetida tienen secuencias cortas de ADN repetitivas que causan trastornos como el s\u00edndrome de X fr\u00e1gil (discapacidad intelectual), la enfermedad de Huntington, la ataxia de Friedreich (AF) y algunas formas de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA) y demencia frontotemporal (FTD) del l\u00f3bulo frontal.<\/p>\n
El estudio primero analiz\u00f3 la precisi\u00f3n de WGS para detectar trastornos de expansi\u00f3n repetidos al comparar la prueba actualmente en uso, PCR (reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa), con WGS de 404 pacientes previamente evaluados en el NHS. Los hallazgos destacaron que la precisi\u00f3n y sensibilidad de WGS para detectar este tipo de condiciones era equivalente al uso de pruebas de PCR.<\/p>\n
Luego, el estudio us\u00f3 WGS de 11\u00a0631 personas no diagnosticadas que ten\u00edan caracter\u00edsticas cl\u00ednicas asociadas con un trastorno de expansi\u00f3n repetida que son participantes en el Proyecto 100,000 Genomas. Entre las 68 personas que se beneficiaron de un diagn\u00f3stico se encontraban seis ni\u00f1os, algunos de los cuales no ten\u00edan antecedentes familiares informados de trastornos de expansi\u00f3n a repetici\u00f3n y que previamente no hab\u00edan recibido un diagn\u00f3stico, incluida una ni\u00f1a de 10 a\u00f1os con discapacidad intelectual y un adolescente de 18 a\u00f1os con demencia.<\/p>\n
El estudio demostr\u00f3 que se puede lograr un diagn\u00f3stico m\u00e1s r\u00e1pido y eficiente a trav\u00e9s del an\u00e1lisis del genoma completo para aquellos pacientes que no han recibido un diagn\u00f3stico previamente reemplazando m\u00faltiples pruebas durante meses o a\u00f1os. .<\/p>\n
Esto se debe a que las pruebas de PCR a menudo son espec\u00edficas de locus, lo que significa que solo se analiza un gen cada vez. El proceso es lento y resulta en el infradiagn\u00f3stico de personas que tienen presentaciones cl\u00ednicas at\u00edpicas, especialmente ni\u00f1os sin antecedentes familiares positivos previos. Por el contrario, una sola prueba WGS puede diagnosticar muchos trastornos.<\/p>\n
Los hallazgos respaldan el uso de la secuenciaci\u00f3n del genoma completo dentro del NHS para diagnosticar pacientes cuyos m\u00e9dicos creen que pueden tener un trastorno de expansi\u00f3n repetida. Los beneficios de hacerlo incluir\u00edan:<\/p>\n
El profesor Sir Mark Caulfield de la Universidad Queen Mary de Londres y ex El cient\u00edfico jefe de Genomics England dijo: \u00abEsto representa un gran avance en la aplicaci\u00f3n de genomas completos que permiten la detecci\u00f3n de trastornos neurol\u00f3gicos hereditarios inesperados. Por el momento, el diagn\u00f3stico de este tipo de trastorno neurol\u00f3gico a menudo depende de que las personas tengan antecedentes familiares de la enfermedad\u00bb. o s\u00edntomas cl\u00ednicos espec\u00edficos, mediante WGS podemos detectar estos y nuevos trastornos de expansi\u00f3n repetida.\u00bb<\/p>\n
Dr. Arianna Tucci, becaria cient\u00edfica cl\u00ednica del Consejo de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica de la Universidad Queen Mary de Londres y el University College London, dijo: \u00abSe estima que los trastornos de expansi\u00f3n repetida afectan a 1\/3000 personas. Antes de este estudio, se pensaba que ser\u00eda dif\u00edcil diagnosticarlos utilizando secuenciaci\u00f3n del genoma. Nuestro estudio valida el uso de la secuenciaci\u00f3n del genoma completo, una prueba gen\u00e9tica recientemente introducida en el Servicio Nacional de Salud, para diagnosticar la forma m\u00e1s com\u00fan de enfermedades neurol\u00f3gicas hereditarias\u00bb.<\/p>\n
Dr. Richard Scott, director m\u00e9dico de Genomics England, dijo: \u00abEste es un claro ejemplo del tipo de innovaci\u00f3n que estamos orgullosos de haber ayudado a acelerar y del impacto que el Reino Unido ha podido tener al vincular la investigaci\u00f3n con la atenci\u00f3n de rutina en gen\u00f3mica. Este trabajo nos ha permitido implementar nuevas herramientas que pueden detectar la variaci\u00f3n en el genoma que la secuenciaci\u00f3n m\u00e1s espec\u00edfica pasa por alto. Esto ya ha llevado a diagn\u00f3sticos y una mejor atenci\u00f3n para las familias con enfermedades raras en el Proyecto 100,000 Genomas y se est\u00e1 utilizando para respaldar el diagn\u00f3stico. en el Servicio de Medicina Gen\u00f3mica del NHS\u00bb.<\/p>\n
Dr. Ryan Taft, vicepresidente de investigaci\u00f3n cient\u00edfica de Illumina, dijo: \u00abEste estudio demuestra que la secuenciaci\u00f3n del genoma completo se puede usar en laboratorios cl\u00ednicos para el diagn\u00f3stico de pacientes que tienen un trastorno neurol\u00f3gico, como la enfermedad de Huntington. Para el gran porcentaje de pacientes con sospecha de trastornos de expansi\u00f3n repetidos que permanecen sin diagnosticar, esto deber\u00eda traer la esperanza de que pronto sea posible un diagn\u00f3stico\u00bb.<\/p>\n
La profesora Dame Sue Hill, directora cient\u00edfica de Inglaterra, dijo: \u00abEsta investigaci\u00f3n demostr\u00f3 el poder del genoma completo secuenciaci\u00f3n para ayudar a detectar afecciones neurol\u00f3gicas comunes y c\u00f3mo puede conducir a diagn\u00f3sticos m\u00e1s r\u00e1pidos y precisos. Ya estamos viendo el beneficio de WGS en un entorno cl\u00ednico a trav\u00e9s del Servicio de Medicina Gen\u00f3mica del NHS y esta investigaci\u00f3n demuestra a\u00fan m\u00e1s los beneficios de este tipo de prueba. .\u00bb<\/p>\n
Eileen, una paciente del Centro de Ataxia de Londres y a quien se le diagnostic\u00f3 ataxia de Friedreich a trav\u00e9s del estudio, dijo: \u00abTener ataxia de Friedreich me ha quitado todo lo que he amado. En los \u00faltimos 15 a\u00f1os pas\u00e9 de ser alguien que ten\u00eda confianza en s\u00ed mismo, le encantaba bailar y socializar, a ahora usar un andador y tener dificultad para hablar. Ahora, cuando conozco a personas, inmediatamente pienso que podr\u00edan estar juzg\u00e1ndome.<\/p>\n
\u00abAntes de mi diagn\u00f3stico, pens\u00e9 que ser\u00eda mejor si tuviera c\u00e1ncer, ya que generalmente hay un camino de acci\u00f3n claro para ayudarlo a combatirlo\u00bb. la enfermedad. Tener un diagn\u00f3stico no es una cura, pero por fin sab\u00eda lo que estaba pasando y entender lo que ten\u00eda que hacer para retrasar lo inevitable el mayor tiempo posible. Hago Pilates y trabajo con un entrenador personal dos veces por semana para maximizar mi fuerza y estado f\u00edsico para combatir la progresi\u00f3n. Estoy agradecido con el Centro Especialista en Ataxia de Londres, cuyo programa de investigaci\u00f3n me permiti\u00f3 tener un diagn\u00f3stico gen\u00e9tico definitivo, que de otro modo habr\u00eda tomado muchos a\u00f1os para hacer, en todo caso. Siento que es beneficioso para los pacientes con enfermedades raras acudir a centros especializados donde la investigaci\u00f3n est\u00e1 en curso.<\/p>\n
\u00abIgual de importante, recibir un diagn\u00f3stico definitivo significaba que mi familia tambi\u00e9n podr\u00eda hacerse una prueba gen\u00e9tica. Lamentablemente, el Centro de Ataxia pudo confirmar r\u00e1pidamente que mi hermana menor tambi\u00e9n tiene FRDA, por lo que est\u00e1 haciendo todo lo posible para combatir las progresiones.<\/p>\n
\u00abActualmente no hay cura para la FRDA, pero espero que mire hacia el futuro con mucho m\u00e1s optimismo\u00bb. habr\u00e1 un tratamiento en un futuro no muy lejano\u00bb.<\/p>\n
El profesor Patrick Chinnery, director cl\u00ednico del Consejo de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica, dijo: \u00abMuchos pacientes con trastornos neurol\u00f3gicos nunca reciben un diagn\u00f3stico preciso. Este nuevo El estudio muestra c\u00f3mo la secuenciaci\u00f3n del genoma completo puede abordar este desaf\u00edo a trav\u00e9s de un programa genuinamente nacional, llevando la investigaci\u00f3n l\u00edder mundial a pacientes en toda Inglaterra y mejorando su atenci\u00f3n m\u00e9dica\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Diagn\u00f3stico gen\u00e9tico de enfermedades raras con secuenciaci\u00f3n del genoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kristina Ibaez et al, Secuenciaci\u00f3n del genoma completo para el diagn\u00f3stico de trastornos de expansi\u00f3n de repeticiones neurol\u00f3gicas en el Reino Unido: una retrospectiva estudio de precisi\u00f3n diagn\u00f3stica y validaci\u00f3n cl\u00ednica prospectiva, The Lancet Neurology (2022). DOI: 10.1016\/S1474-4422(21)00462-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Lancet Neurology <\/p>\n Proporcionado por Queen Mary, Universidad de Londres Cita<\/strong>: La secuenciaci\u00f3n del genoma completo detecta las enfermedades neurol\u00f3gicas hereditarias m\u00e1s comunes (2022, 17 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-genome-sequencing-common-inherited-neurological.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Rendimiento de la detecci\u00f3n de expansi\u00f3n repetida mediante la secuenciaci\u00f3n del genoma completo (A) Gr\u00e1fica de carril de nataci\u00f3n que muestra los tama\u00f1os de las expansiones repetidas predichas por ExpansionHunter en 793 llamadas de expansi\u00f3n. Cada genoma est\u00e1 representado por dos puntos, uno correspondiente a cada alelo de cada locus, con la excepci\u00f3n de los … Continuar leyendo \u00abLa secuenciaci\u00f3n del genoma completo detecta las enfermedades neurol\u00f3gicas hereditarias m\u00e1s comunes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8215","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8215","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8215"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8215\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8215"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8215"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8215"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}