Fig. 1: Flujo de trabajo esquem\u00e1tico del modelado de infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41746-022-00561-5 <\/p>\n
Al adaptar modelos inform\u00e1ticos desarrollados originalmente para comprender la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas cancerosas, los cient\u00edficos de UCL han identificado nuevas combinaciones de medicamentos con el potencial de tratar casos graves de infecci\u00f3n por COVID-19 en diferentes etapas de la enfermedad. <\/p>\n
Los investigadores dicen que los hallazgos podr\u00edan ayudar a reducir la cantidad de muertes relacionadas con COVID-19 y reducir la tensi\u00f3n en los sistemas de atenci\u00f3n m\u00e9dica.<\/p>\n
Publicado en npj Digital Medicine, el estudio prob\u00f3 el impacto potencial de interferir con diferentes aspectos de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y las respuestas del cuerpo al virus. Los resultados han identificado terapias existentes que podr\u00edan ser adecuadas para tratar a pacientes con COVID-19.<\/p>\n
Aunque ahora existen vacunas y tratamientos para COVID-19, a\u00fan se requieren con urgencia tratamientos efectivos y asequibles adicionales. Todav\u00eda es muy probable que ocurran casos de infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, particularmente cuando surgen nuevas variantes.<\/p>\n
Abordar la replicaci\u00f3n del virus y la respuesta inmune<\/p>\n
El desarrollo terap\u00e9utico para COVID-19 se complica por la necesidad de considerar diferentes etapas de la enfermedad. Los primeros s\u00edntomas generalmente son provocados por la replicaci\u00f3n viral, mientras que la enfermedad posterior y m\u00e1s grave es causada por la reacci\u00f3n exagerada de las propias defensas inmunitarias del cuerpo.<\/p>\n
Por lo tanto, es probable que las diferentes etapas de la enfermedad necesiten diferentes tratamientos y obtener el momento adecuado. mal podr\u00eda tener graves consecuencias: impulsar las respuestas inmunitarias para evitar la replicaci\u00f3n viral podr\u00eda ser muy da\u00f1ino si ya se est\u00e1n incrementando.<\/p>\n
La interacci\u00f3n entre el virus, la c\u00e9lula que est\u00e1 infectando y las respuestas inmunitarias del hu\u00e9sped implica una red muy compleja de interacciones. Por lo tanto, interferir con estas interacciones usando terapias podr\u00eda tener un efecto en toda esta red, lo que podr\u00eda ayudar a eliminar el virus, pero tambi\u00e9n podr\u00eda interrumpir procesos celulares importantes y causar efectos secundarios da\u00f1inos.<\/p>\n
Soluciones modelo<\/p>\n
Los investigadores del c\u00e1ncer han enfrentado problemas similares. Para abordar este desaf\u00edo, la investigadora de la UCL, la profesora Jasmin Fisher, ha desarrollado modelos inform\u00e1ticos de la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas cancerosas, que simulan las v\u00edas bioqu\u00edmicas y metab\u00f3licas de las c\u00e9lulas y c\u00f3mo son subvertidas por mutaciones que causan c\u00e1ncer que impulsan el crecimiento descontrolado de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Usando estos modelos, Fisher Lab puede explorar lo que podr\u00eda suceder si se inhiben determinadas v\u00edas o procesos celulares, individualmente o en combinaci\u00f3n, de modo que se puedan identificar los mejores objetivos para la intervenci\u00f3n y anticipar los posibles efectos secundarios da\u00f1inos.<\/p>\n
\u00abNos dimos cuenta de que pod\u00edamos modelar la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 usando un marco computacional desarrollado originalmente en mi laboratorio para predecir combinaciones de tratamiento personalizadas para pacientes con c\u00e1ncer y usarlo para predecir combinaciones efectivas de medicamentos reutilizados para tratar COVID-19\u00bb, dice el profesor Fisher (Instituto del C\u00e1ncer de UCL), quien fue el autor principal del estudio.<\/p>\n
\u00abRecopilamos la informaci\u00f3n disponible en ese momento sobre la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 de las c\u00e9lulas de las v\u00edas respiratorias y t La respuesta inmune a la infecci\u00f3n, para crear un modelo din\u00e1mico de infecci\u00f3n viral y procesos de enfermedad por COVID-19. Nuestro estudio se centr\u00f3 en dos etapas clave: la replicaci\u00f3n viral despu\u00e9s de la infecci\u00f3n inicial (antes de que surjan los s\u00edntomas graves) y la enfermedad impulsada por el sistema inmunitario en etapa tard\u00eda, que suele ser m\u00e1s grave\u00bb, dice el profesor Fisher.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 un rango de medicamentos terap\u00e9uticos, ya autorizados o en desarrollo tard\u00edo, que se dirigen a procesos que se cree que son importantes en estas dos etapas. Luego usaron su modelo de computadora para explorar lo que podr\u00eda suceder en las c\u00e9lulas cuando se inhib\u00edan estos procesos, imitando la acci\u00f3n de la terapia. proporcion\u00f3 informaci\u00f3n sobre los impactos en la replicaci\u00f3n del virus y las respuestas del hu\u00e9sped, y el efecto neto probable en relaci\u00f3n con el tratamiento de la enfermedad y la seguridad.<\/p>\n
Es importante destacar que el profesor Fisher y sus colegas pudieron validar su modelo al mostrar que el los efectos de las terapias que ya se est\u00e1n utilizando para tratar el COVID-19 en diferentes etapas de la enfermedad, como los antivirales y los medicamentos antiinflamatorios, coincidieron con los observados en los estudios cl\u00ednicos.<\/p>\n
In silico cribado<\/p>\n
Usando este enfoque, el equipo examin\u00f3 9.870 pares de compuestos que act\u00faan sobre 140 objetivos celulares potenciales. Pudieron identificar nuevas combinaciones de terapias que se preve\u00eda que ser\u00edan beneficiosas en las etapas tempranas o tard\u00edas de la enfermedad, as\u00ed como las \u00abventanas\u00bb en las que podr\u00edan implementarse de manera segura. Por ejemplo, se predijo que la combinaci\u00f3n de dos medicamentos, Camostat y Apilimod, tendr\u00eda un impacto particularmente grande en la replicaci\u00f3n del virus. Este fuerte efecto antiviral se confirm\u00f3 utilizando ensayos de cultivo de c\u00e9lulas vivas de SARS-CoV-2 por parte de la Dra. Ann-Kathrin Reuschl y la profesora Clare Jolly en la Divisi\u00f3n de Infecci\u00f3n e Inmunidad de la UCL.<\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n identific\u00f3 respuestas celulares , como los niveles de ciertas citocinas, que se correlacionaron con la enfermedad leve, grave temprana y grave tard\u00eda. Estos podr\u00edan tener un papel importante como biomarcadores para guiar el uso de la terap\u00e9utica en el momento m\u00e1s apropiado. \u00abNo solo necesitamos saber qu\u00e9 medicamentos podr\u00edan funcionar contra la COVID-19, sino tambi\u00e9n cu\u00e1ndo podr\u00edan funcionar. Nuestro modelo es una forma muy eficiente de priorizar medicamentos para su evaluaci\u00f3n como tratamientos para la COVID-19 y tambi\u00e9n podr\u00eda ayudar a garantizar que la COVID-19 19 pacientes obtienen el f\u00e1rmaco adecuado en el momento adecuado\u00bb, dice el profesor Fisher. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo modelo de rat\u00f3n desarrollado para investigar la COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Rowan Howell et al, Red ejecutable de interacci\u00f3n SARS-CoV-2-host predice tratamientos de combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, npj Medicina Digital (2022). DOI: 10.1038\/s41746-022-00561-5 Proporcionado por University College London Cita<\/strong>: Los modelos inform\u00e1ticos de c\u00e1ncer identifican nuevas combinaciones de f\u00e1rmacos para tratar COVID-19 (2022, 16 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https: \/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-cancer-drug-combinations-covid-.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: Flujo de trabajo esquem\u00e1tico del modelado de infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41746-022-00561-5 Al adaptar modelos inform\u00e1ticos desarrollados originalmente para comprender la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas cancerosas, los cient\u00edficos de UCL han identificado nuevas combinaciones de medicamentos con el potencial de tratar casos graves de infecci\u00f3n por COVID-19 en diferentes etapas de la … Continuar leyendo \u00abLos modelos inform\u00e1ticos del c\u00e1ncer identifican nuevas combinaciones de f\u00e1rmacos para tratar la COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8275","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8275","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8275"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8275\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8275"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8275"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8275"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}