Figura 1. Los an\u00e1lisis transcript\u00f3micos y bioinform\u00e1ticos demuestran la activaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TGF- en hueso OI tipo III. (A) Gr\u00e1fica de an\u00e1lisis de componentes principales (PCA) de datos transcript\u00f3micos de huesos no OI y OI tipo III en dimensiones de 3 PC. (B) Agrupaci\u00f3n jer\u00e1rquica basada en la distancia euclidiana usando RPKM de todos los datos \u00f3seos no OI y OI tipo III. Azul: regulado a la baja; amarillo: regulado al alza. (C) La gr\u00e1fica de enriquecimiento del conjunto de genes demostr\u00f3 la activaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TGF-. NES: puntuaci\u00f3n de enriquecimiento normalizado. C18, C14, C15 representan tres muestras de hueso no OI biol\u00f3gicamente distintas. OI85, OI33 y OI31 representan tres muestras de hueso OI tipo III biol\u00f3gicamente distintas. FDR: tasa de descubrimiento falso. El patr\u00f3n de expresi\u00f3n de los genes implicados en el conjunto de genes TGF- en la base de datos de an\u00e1lisis. Azul: regulado a la baja. Rojo: regulado al alza. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1172\/JCI152571 <\/p>\n
Un nuevo estudio dirigido por el Baylor College of Medicine identifica un mecanismo subyacente de patogenia para la osteog\u00e9nesis imperfecta (OI) en el hueso humano. El informe, publicado en Journal of Clinical Investigation, tambi\u00e9n muestra los resultados de un ensayo cl\u00ednico de Fase 1 que prueba la seguridad y eficacia de un tratamiento con anticuerpos dirigido a esa v\u00eda. <\/p>\n
La osteog\u00e9nesis imperfecta es la displasia esquel\u00e9tica m\u00e1s com\u00fan y causa fragilidad \u00f3sea en ni\u00f1os y adultos. No existe un tratamiento aprobado por la FDA para la OI. Investigaciones anteriores realizadas en Baylor han demostrado que una prote\u00edna llamada factor de crecimiento transformante (TGF-) est\u00e1 regulada al alza en huesos y tejidos conectivos de modelos de rat\u00f3n con formas comunes de OI, lo que sugiere una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n com\u00fan en la OI y un objetivo terap\u00e9utico potencial.<\/p>\n
A trav\u00e9s del Consorcio de Trastornos de Huesos Fr\u00e1giles, una parte de la Red de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica de Enfermedades Raras financiada por NIH, los investigadores de Baylor realizaron un nuevo estudio para demostrar que los resultados de sus estudios en animales podr\u00edan replicarse en humanos. Examinaron muestras de huesos humanos de pacientes con OI en sitios del consorcio en el Baylor\/Texas Children’s Hospital y el University of Nebraska Medical Center. Un enfoque multi\u00f3mico que analiz\u00f3 el ARN y la expresi\u00f3n de prote\u00ednas revel\u00f3 que el TGF- estaba regulado al alza en comparaci\u00f3n con el hueso sin OI.<\/p>\n
Para trasladar estos hallazgos a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, el equipo de Baylor prob\u00f3 el fresolimumab, una terapia con anticuerpos monoclonales que neutraliza el TGF. – en un ensayo cl\u00ednico de Fase 1 realizado en los sitios de BBDC en Baylor y Oregon Health & Science University. Ocho adultos con OI de moderada a grave recibieron una infusi\u00f3n \u00fanica de fresolimumab proporcionada por Sanofi.<\/p>\n
\u00abEn pacientes con formas moderadas de OI, observamos un aumento significativo en la densidad \u00f3sea a los tres y seis meses, lo cual es un efecto realmente dram\u00e1tico despu\u00e9s de una sola infusi\u00f3n\u00bb, dijo el Dr. Brendan Lee, autor correspondiente del estudio, profesor y presidente del Departamento de Gen\u00e9tica Molecular y Humana y presidente de Robert y Janice McNair en Gen\u00e9tica Molecular y Humana en Baylor. \u00abEsta podr\u00eda ser una terapia eficaz dirigida a los mecanismos subyacentes de la enfermedad en la OI\u00bb.<\/p>\n
El fresolimumab se ha utilizado antes para tratar otras enfermedades, incluido el c\u00e1ncer, y puede tener efectos secundarios significativos. Pero en este estudio, el medicamento fue bien tolerado con solo efectos secundarios menores. Lee dice que apuntar al hueso ofrece posibles ventajas de seguridad.<\/p>\n
\u00abEl hueso humano se renueva cada tres a seis meses, lo que nos permite disminuir la frecuencia de administraci\u00f3n ya que el efecto terap\u00e9utico en el hueso dura m\u00e1s all\u00e1 del tiempo que el medicamento est\u00e1 en el cuerpo\u00bb, dijo Lee, quien tambi\u00e9n es investigador principal del BBDC.<\/p>\n
Los datos mostraron un efecto m\u00e1s fuerte en pacientes con OI moderada, lo que indica que es posible que sea necesario ajustar la dosis en funci\u00f3n de la gravedad de la enfermedad en ensayos futuros. . Los planes para ensayos adicionales ya est\u00e1n en marcha, con Sanofi listo para liderar un ensayo cl\u00ednico de Fase 1b m\u00e1s grande para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el impacto en la densidad \u00f3sea (NCT05231668).<\/p>\n
Seg\u00fan Lee, esta terapia podr\u00eda tener beneficios adicionales para los pacientes con OI.<\/p>\n
\u00abEn los pacientes con OI, el TGF- se encuentra en niveles m\u00e1s altos en los tejidos conectivos, como los pulmones y los huesos\u00bb, dijo Lee. \u00abEsperamos que los ensayos futuros determinen si fresolimumab puede ayudar con otros s\u00edntomas de OI que afectan el tejido conectivo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Comprender la causa de la disfunci\u00f3n articular y tendinosa en la osteog\u00e9nesis imperfecta M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> I-Wen Song et al, Targeting transforming growth factor- (TGF-) for treatment of osteogenesis imperfecta, Diario de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica (2022). DOI: 10.1172\/JCI152571<\/p>\n Ingo Grafe et al, La se\u00f1alizaci\u00f3n excesiva del factor de crecimiento transformante es un mecanismo com\u00fan en la osteog\u00e9nesis imperfecta, Nature Medicine (2014). DOI: 10.1038\/nm.3544 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. Los an\u00e1lisis transcript\u00f3micos y bioinform\u00e1ticos demuestran la activaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TGF- en hueso OI tipo III. (A) Gr\u00e1fica de an\u00e1lisis de componentes principales (PCA) de datos transcript\u00f3micos de huesos no OI y OI tipo III en dimensiones de 3 PC. (B) Agrupaci\u00f3n jer\u00e1rquica basada en la distancia euclidiana usando RPKM de … Continuar leyendo \u00abDirigirse a TGF-\u03b2 para el tratamiento de la osteog\u00e9nesis imperfecta\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8321","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8321","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8321"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8321\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8321"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8321"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8321"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}