Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Las tubulinopat\u00edas son un grupo de enfermedades degenerativas y del desarrollo raras que afectan principalmente al sistema nervioso. Si bien la investigaci\u00f3n ha relacionado las mutaciones gen\u00e9ticas con estas enfermedades, est\u00e1 menos claro c\u00f3mo estas mutaciones afectan espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas y desencadenan disfunciones. <\/p>\n
En un nuevo estudio, los cient\u00edficos de Yale identifican una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica particular que afecta las c\u00e9lulas cerebrales. Tambi\u00e9n revelan el escenario celular que desencadena esta respuesta, un fen\u00f3meno en el que la cantidad de prote\u00edna mutada comienza a superar la cantidad de prote\u00ednas que no est\u00e1n mutadas, lo que lleva a una muerte celular excesiva. El hallazgo podr\u00eda conducir a tratamientos para las tubulinopat\u00edas en el futuro.<\/p>\n
Los hallazgos se publicaron el 16 de febrero en la revista Science Advances.<\/p>\n
Las tubulinopat\u00edas son causadas por mutaciones en los genes que codifican las tubulinas. , prote\u00ednas cr\u00edticas que forman los bloques de construcci\u00f3n de los microt\u00fabulos, fibras huecas que esencialmente sirven como esqueletos de c\u00e9lulas y permiten funciones cr\u00edticas como la divisi\u00f3n celular y el mantenimiento de la forma celular. \u00abSon como las v\u00edas del tren dentro de las c\u00e9lulas\u00bb, dijo sobre los microt\u00fabulos Karel Liem Jr., profesor asociado de pediatr\u00eda en la Facultad de Medicina de Yale y autor principal del estudio.<\/p>\n
Y en el sistema nervioso, los microt\u00fabulos forman axones, las proyecciones de las neuronas que conducen se\u00f1ales y permiten que las neuronas se comuniquen entre s\u00ed.<\/p>\n
Para comprender mejor la conexi\u00f3n entre las mutaciones de tubulina y la aparici\u00f3n de enfermedades del sistema nervioso, Liem y sus sus colegas estudiaron la l\u00ednea gen\u00e9tica de ratones que mostraban complicaciones neurol\u00f3gicas similares a las observadas en humanos con trastornos neurol\u00f3gicos particulares. En comparaci\u00f3n con sus hom\u00f3logos sanos, estos ratones ten\u00edan cerebelos m\u00e1s peque\u00f1os, menos materia blanca en todo el cerebro, presentaban problemas relacionados con el movimiento y sufr\u00edan convulsiones frecuentes.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron dos problemas neurol\u00f3gicos principales en estos ratones. Ten\u00edan significativamente menos mielina, una sustancia grasa que recubre los axones y ayuda a que las se\u00f1ales se muevan a trav\u00e9s de las neuronas. Descubrieron que sus cerebelos m\u00e1s peque\u00f1os se deb\u00edan a la muerte celular desenfrenada que se produjo despu\u00e9s del desarrollo.<\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas granulares murieron de manera espectacular\u00bb, dijo Liem. \u00abEstas son las neuronas m\u00e1s numerosas en el cerebro y en un par de semanas, todas se han ido en estos ratones\u00bb.<\/p>\n
Las prote\u00ednas de tubulina, esos componentes b\u00e1sicos de los microt\u00fabulos, se unen en pares de alfa-tubulina se une a una tubulina beta y pares de tubulinas alfa y beta se unen para formar microt\u00fabulos. Hay al menos ocho tipos de tubulina alfa y ocho tipos de tubulina beta, cada uno codificado por genes separados. Cuando los investigadores buscaron qu\u00e9 podr\u00eda ser la base de los defectos neurol\u00f3gicos en los ratones, encontraron una mutaci\u00f3n en un gen que codifica un tipo de beta-tubulina conocida como tubulina beta-4a.<\/p>\n
Para comprender mejor la papel que desempe\u00f1\u00f3 esta tubulina en el cerebro del rat\u00f3n, los investigadores generaron ratones que carec\u00edan por completo del gen de la tubulina beta-4a. Curiosamente, estos ratones no ten\u00edan ning\u00fan defecto neurol\u00f3gico; permanecieron saludables.<\/p>\n
\u00abLos ratones a los que les faltaba la tubulina beta-4a estaban bien\u00bb, dijo Liem. \u00abLo que sucede es que hay una compensaci\u00f3n transcripcional de otros genes del isotipo de tubulina y otras tubulinas se incorporan a los microt\u00fabulos. La tubulina beta-4a que falta simplemente se reemplaza\u00bb.<\/p>\n
Pero mientras que la tubulina beta-4a faltante no causar disfunci\u00f3n, lo hizo la tubulina beta-4a mutada. Y a medida que los investigadores profundizaron, encontraron que una mayor cantidad de tubulina mutada condujo a defectos neurol\u00f3gicos m\u00e1s graves.<\/p>\n
\u00abLo que creemos que sucede es que cuando tienes una mutaci\u00f3n sin sentido dominante en una tubulina, la tubulina se vuelve se incorpora a los microt\u00fabulos y causa disfunci\u00f3n de los microt\u00fabulos\u00bb, explic\u00f3 Liem. \u00abSeg\u00fan nuestros hallazgos, parece que la gravedad de la disfunci\u00f3n se debe a la relaci\u00f3n de expresi\u00f3n del isotipo de tubulina mutada con respecto a todas las tubulinas\u00bb.<\/p>\n
En el caso de la tubulina beta-4a, esto significa que si una c\u00e9lula en el rat\u00f3n tiene una gran cantidad de tubulina beta-4a mutada en relaci\u00f3n con su grupo de beta-tubulinas disponibles, entonces el rat\u00f3n tendr\u00e1 una enfermedad m\u00e1s grave.<\/p>\n
Esta observaci\u00f3n tambi\u00e9n arroja luz sobre por qu\u00e9 las mutaciones en tubulina beta-4a parecen tener sus efectos m\u00e1s fuertes en el sistema nervioso. Las c\u00e9lulas cerebrales m\u00e1s afectadas en este estudio expresaron tubulina beta-4a m\u00e1s que otros tipos de beta-tubulinas. \u00abEntonces, si hay una mutaci\u00f3n en el gen de la tubulina beta-4a, estas c\u00e9lulas est\u00e1n en problemas porque la mayor\u00eda de sus beta-tubulinas est\u00e1n mutadas. Las c\u00e9lulas que tienen m\u00e1s equilibrio en su reserva de beta-tubulinas ser\u00edan menos susceptibles a una tubulinopat\u00eda\u00bb.<\/p>\n
Estos hallazgos proporcionan un modelo de rat\u00f3n para estudiar diferentes tubulinopat\u00edas y sus efectos espec\u00edficos de las c\u00e9lulas, dijo Liem. Tambi\u00e9n ayudan a los investigadores a comprender las enfermedades humanas relacionadas con las mutaciones en la tubulina beta-4a y brindan informaci\u00f3n sobre posibles tratamientos.<\/p>\n
\u00abSi pudi\u00e9ramos reducir la expresi\u00f3n del gen de la tubulina mutada, y hacerlo pronto, podr\u00eda detener los efectos neurodegenerativos de la mutaci\u00f3n\u00bb, dijo Liem. \u00abSi es posible regenerar lo que ya se perdi\u00f3 es otra pregunta que debe responderse\u00bb.<\/p>\n
Liem enfatiz\u00f3 que este tipo de terapia ser\u00eda dif\u00edcil de lograr. \u00abPero estamos pensando en esto\u00bb, dijo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
M\u00e1quina molecular, no l\u00ednea de ensamblaje, ensambla microt\u00fabulos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sofia Fertuzinhos et al, Una mutaci\u00f3n de tubulina dominante causa neurodegeneraci\u00f3n cerebelosa en un modelo gen\u00e9tico de tubulinopat\u00eda, Science Advances ( 2022). DOI: 10.1126\/sciadv.abf7262 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Yale Cita<\/strong>: La proporci\u00f3n de mutaciones en la prote\u00edna celular impulsa la neurodegeneraci\u00f3n (2022, 16 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-proportion-mutations-cellular-protein-neurodegeneration.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Las tubulinopat\u00edas son un grupo de enfermedades degenerativas y del desarrollo raras que afectan principalmente al sistema nervioso. Si bien la investigaci\u00f3n ha relacionado las mutaciones gen\u00e9ticas con estas enfermedades, est\u00e1 menos claro c\u00f3mo estas mutaciones afectan espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas y desencadenan disfunciones. En un nuevo estudio, los cient\u00edficos de … Continuar leyendo \u00abLa proporci\u00f3n de mutaciones en prote\u00ednas celulares impulsa la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8353","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8353","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8353"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8353\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8353"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8353"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8353"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}