Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Era un misterio m\u00e9dico: cuando los cient\u00edficos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburgh indujeron una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica particular en \u00f3vulos de rat\u00f3n, la los embriones resultantes morir\u00edan todos en el \u00fatero en una semana. <\/p>\n
Y, sin embargo, las personas con el mismo gen problem\u00e1tico prosperan.<\/p>\n
\u00abEste gen es claramente muy perjudicial: los ratones ni siquiera desarrollaron un latido card\u00edaco, y mucho menos sobrevivieron hasta el nacimiento\u00bb, dijo Cecilia Lo, Ph. D., profesor distinguido y Presidente F. Sargent Cheever del Departamento de Biolog\u00eda del Desarrollo de Pitt. \u00abEso nos llev\u00f3 a preguntarnos: \u00bfc\u00f3mo andan por ah\u00ed las personas que sabemos que tienen este gen?\u00bb. <\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que un gen protector estaba contrarrestando al malo, lo que explica por qu\u00e9 algunas personas con este gen tan da\u00f1ino no solo sobrevivieron, sino que lo hicieron con solo un defecto del tabique auriculara agujero en el coraz\u00f3n. Los hallazgos informados hoy en Cell Reports Medicine brindan informaci\u00f3n cl\u00ednica y personal valiosa para guiar a las familias con antecedentes de la enfermedad y podr\u00edan conducir a futuros tratamientos gen\u00e9ticos. <\/p>\n
La cardiopat\u00eda cong\u00e9nita es uno de los defectos de nacimiento m\u00e1s comunes y afecta aproximadamente al 1 % de los nacidos vivos. Los defectos del tabique auricular, que implican un orificio en la pared entre las cavidades superiores del coraz\u00f3n, lo que permite que la sangre fluya de manera que puede da\u00f1ar el coraz\u00f3n y los pulmones, se encuentran entre las formas m\u00e1s comunes de cardiopat\u00eda cong\u00e9nita y afectan a unos 10 000 beb\u00e9s nacidos en los EE. UU. cada a\u00f1o. <\/p>\n
Trabajando con Brian Feingold, MD, MS, director m\u00e9dico de los programas de trasplante de coraz\u00f3n e insuficiencia card\u00edaca pedi\u00e1trica en UPMC Children’s Hospital of Pittsburgh, el equipo de Lo obtuvo muestras gen\u00e9ticas de ocho miembros de una familia que ten\u00edan defecto septal. La secuenciaci\u00f3n del genoma completo revel\u00f3 que todos portaban una mutaci\u00f3n extremadamente rara en un gen llamado TPM1 que no apareci\u00f3 en m\u00e1s de 900 muestras no relacionadas de personas con enfermedades card\u00edacas cong\u00e9nitas; en todo el mundo, se ha visto s\u00f3lo dos veces. <\/p>\n
Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre esta mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, el equipo de Lo utiliz\u00f3 la edici\u00f3n de genes CRISPR-Cas9 para introducir esta mutaci\u00f3n en embriones de rat\u00f3n. Los embriones se desarrollar\u00edan normalmente hasta aproximadamente 8,5 d\u00edas, exactamente cuando el coraz\u00f3n deber\u00eda comenzar a latir, y luego morir\u00edan sin latir. El coautor principal Xinxiu \u00abCindy\u00bb Xu, Ph.D., asociado postdoctoral en Pitt, determin\u00f3 que la mutaci\u00f3n TPM1 inhib\u00eda la producci\u00f3n de una prote\u00edna esencial para los latidos del coraz\u00f3n. <\/p>\n
La muerte de los ratones y la extrema rareza en los humanos indicaron que nadie con esta mutaci\u00f3n deber\u00eda vivir, pero dado que los cient\u00edficos ten\u00edan muestras gen\u00e9ticas de ocho personas emparentadas con corazones latiendo, Xu cre\u00f3 una \u00abenfermedad-en-una- placa\u00bb para ver qu\u00e9 suceder\u00eda con las c\u00e9lulas del paciente en una placa de Petri. Esto confirm\u00f3 que las c\u00e9lulas card\u00edacas derivadas del paciente lat\u00edan normalmente. <\/p>\n
Entonces, el equipo de Lo sab\u00eda que ten\u00eda que haber m\u00e1s en la historia. Fue entonces cuando comenzaron a sospechar que un gen protector estaba en juego. Volvieron a la mesa de dibujo y examinaron m\u00e1s a fondo las secuencias gen\u00f3micas. <\/p>\n
\u00abCon las herramientas modernas que tenemos para explorar la gen\u00e9tica, estamos aprendiendo que no todo es lo que parece\u00bb, dijo Lo. \u00abHay complejidades que son importantes para nuestra comprensi\u00f3n de la etiolog\u00eda gen\u00e9tica de la enfermedad\u00bb. <\/p>\n
Enfoc\u00e1ndose en las mismas tres secciones del cromosoma heredado por los ocho miembros de la familia, el equipo de Lo encontr\u00f3 nueve variaciones gen\u00e9ticas adicionales muy pr\u00f3ximas a la mutaci\u00f3n mala de TPM1. Solo un TLN2 se coexpres\u00f3 con TPM1 en las c\u00e9lulas card\u00edacas responsables de hacer latir el coraz\u00f3n. <\/p>\n
Cuando el equipo introdujo las mutaciones perjudiciales y protectoras simult\u00e1neamente en los embriones de rat\u00f3n, se observaron corazones latiendo. El defecto del tabique interauricular segu\u00eda ocurriendo, como se vio en los miembros de la familia con estas dos mutaciones. El gen protector no era lo suficientemente fuerte como para dominar por completo el da\u00f1o causado por el malo, pero el coraz\u00f3n pod\u00eda latir lo suficientemente bien como para mantener la vida. <\/p>\n
El descubrimiento puede tener implicaciones inmediatas para ayudar a las familias a comprender el riesgo de transmitir las mutaciones a las generaciones futuras, as\u00ed como ayudar a guiar el tratamiento cl\u00ednico, como alentar a los m\u00e9dicos a considerar tratamientos tempranos o evaluaciones m\u00e1s frecuentes para la dilataci\u00f3n del coraz\u00f3n. y alteraciones del ritmo. Por ejemplo, con algunas irregularidades en los latidos del coraz\u00f3n, la implantaci\u00f3n quir\u00fargica de un marcapasos o un desfibrilador podr\u00eda ser \u00fatil para restablecer los latidos normales del coraz\u00f3n. <\/p>\n
Los avances cient\u00edficos tambi\u00e9n pueden descubrir implicaciones generales, dijo Lo. \u00abEl futuro de la terapia gen\u00e9tica no tiene que ver con desactivar los genes malos. Tambi\u00e9n puede tratarse de activar los buenos\u00bb. <\/p>\n
Los coautores adicionales de esta investigaci\u00f3n son Polakit Teekakirikul, MD, de Pitt y la Universidad China de Hong Kong; Wenjuan Zhu, Ph.D., de la Universidad China de Hong Kong; y Cullen B. Young, de Pitt. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Calcio: importante no solo para sus huesos sino tambi\u00e9n para su coraz\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Polakit Teekakirikul et al, Resistencia gen\u00e9tica asociada con la mutaci\u00f3n letal dominante de TPM1 que causa comunicaci\u00f3n interauricular con alta heredabilidad, Cell Reports Medicine (2022). DOI: 10.1016\/j.xcrm.2021.100501, www.cell.com\/cell-reports-medi … 2666-3791(21)00378-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita<\/strong>: Cuando un gen protector protege a uno malo, un heart can beat (2022, 15 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-gene-buffers-bad-heart.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Era un misterio m\u00e9dico: cuando los cient\u00edficos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburgh indujeron una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica particular en \u00f3vulos de rat\u00f3n, la los embriones resultantes morir\u00edan todos en el \u00fatero en una semana. Y, sin embargo, las personas con el mismo gen problem\u00e1tico prosperan. \u00abEste gen … Continuar leyendo \u00abCuando un gen protector protege a uno malo, un coraz\u00f3n puede latir\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8407","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8407","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8407"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8407\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8407"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8407"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8407"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}