Nuevos hallazgos en la dermatitis at\u00f3pica revelan una cascada inflamatoria que se desarrolla en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad, seg\u00fan investigadores de la Facultad de Medicina, la Facultad de Medicina Perelman y el Laboratorio Nacional de Oak Ridge. Cr\u00e9dito: Kang Ko <\/p>\n
La dermatitis at\u00f3pica, una afecci\u00f3n com\u00fan de la piel que afecta tanto a ni\u00f1os como a adultos, a menudo se considera una enfermedad inflamatoria que surge de una falla en la funci\u00f3n de barrera de la piel. Ahora, un nuevo estudio identifica una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria que precede a la aparici\u00f3n de \u00falceras cut\u00e1neas, arrojando luz sobre las primeras etapas de la afecci\u00f3n e identificando nuevos objetivos moleculares potenciales para la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. <\/p>\n
El trabajo, publicado en la revista Science Translational Medicine, fue el resultado de una colaboraci\u00f3n entre escuelas e instituciones entre investigadores de la Facultad de Odontolog\u00eda de la Universidad de Pensilvania y la Facultad de Medicina Perelman, el Laboratorio Nacional de Oak Ridge y la Universidad de Tennessee.<\/p>\n
\u00abHay investigadores en la escuela de odontolog\u00eda que notan una condici\u00f3n de la piel, ampliando su trabajo a la escuela de medicina y expertos en biolog\u00eda de sistemas computacionales\u00bb, dice Dana Graves, coautora correspondiente en el art\u00edculo y profesor y vicedecano de investigaci\u00f3n y becas en Penn Dental Medicine. \u00abSin esta colaboraci\u00f3n interdisciplinaria, ese hallazgo inicial no habr\u00eda ido a ninguna parte\u00bb.<\/p>\n
John Seykora, coautor para la correspondencia y profesor de dermatolog\u00eda en la Escuela de Medicina Perelman, respalda esa observaci\u00f3n. \u00abEsto muestra uno de los beneficios de ser parte de una universidad con expertos en todos los campos\u00bb, dice. \u00abNuestros colegas de la escuela de odontolog\u00eda desarrollaron un rat\u00f3n que manifestaba un fenotipo particular de la piel, y la pregunta era: \u00bfQu\u00e9 era esto y si se parec\u00eda a alguna enfermedad que pudi\u00e9ramos conocer? condici\u00f3n de la piel en humanos\u00bb.<\/p>\n
El trabajo comenz\u00f3 en el laboratorio de Graves, con Kang Ko, entonces estudiante en el programa de Doctorado en Ciencias en Odontolog\u00eda y ahora profesor asistente de Medicina Dental de Penn, dirigiendo una exploraci\u00f3n de la papel de la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria en la curaci\u00f3n de fracturas \u00f3seas en la diabetes. La atenci\u00f3n se centr\u00f3 en el factor nuclear kappa-B (NF-kB), un regulador maestro de las respuestas inflamatorias. Como parte de ese trabajo, Ko, Graves y sus colegas desarrollaron un modelo de rat\u00f3n que carec\u00eda de un activador de la se\u00f1alizaci\u00f3n de NF-kB, IKKB.<\/p>\n
Los investigadores notaron que estos animales desarrollaron lesiones en la piel cuando se convirtieron en adultos j\u00f3venes.<\/p>\n
\u00abEso fue interesante para nosotros porque estas ulceraciones parec\u00edan un evento inflamatorio, pero efectivamente hab\u00edamos desactivado la actividad de NF-kB, que deber\u00eda reducir la inflamaci\u00f3n\u00bb, dice Graves. \u00abAs\u00ed que esto fue una paradoja\u00bb.<\/p>\n
Para comprender mejor qu\u00e9 impulsaba esta respuesta, buscaron experiencia en enfermedades de la piel.<\/p>\n
\u00abComo alguien que estudia biolog\u00eda \u00f3sea y oral, el tema de dermatolog\u00eda era obviamente un poco diferente\u00bb, dice Ko.<\/p>\n
Ko y Graves conoc\u00edan a Seykora por una charla que hab\u00eda dado sobre el n\u00facleo de fen\u00f3mica cut\u00e1nea y transcript\u00f3mica que \u00e9l dirige, parte de la Investigaci\u00f3n de enfermedades y biolog\u00eda de la piel de Penn. -Centro con sede en Dermatolog\u00eda. Cuando Seykora y sus colegas examinaron a los ratones, notaron varias caracter\u00edsticas bastante similares a la dermatitis at\u00f3pica, \u00abaunque la versi\u00f3n del rat\u00f3n\u00bb, dice.<\/p>\n
En particular, notaron un engrosamiento de la piel y una infiltraci\u00f3n de ciertos tipos de piel blanca. c\u00e9lulas sangu\u00edneas que tambi\u00e9n se observan en la dermatitis at\u00f3pica humana. Al profundizar en c\u00f3mo la p\u00e9rdida de IKKB estaba impulsando estos efectos, el equipo realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de ARN unicelular, una t\u00e9cnica que da una lectura de qu\u00e9 transcripciones de ARN est\u00e1n presentes en c\u00e9lulas individuales. Luego se asociaron con los expertos en biolog\u00eda de sistemas computacionales Daniel Jacobson del Laboratorio Nacional de Oak Ridge y su estudiante Jean Merlet de la Universidad de Tennessee quienes, junto con otros estudiantes en el laboratorio de Jacobson, hab\u00edan desarrollado un nuevo m\u00e9todo explicable basado en IA para analizar el ARN de una sola c\u00e9lula. secuenciaci\u00f3n de datos. Juntos, el equipo descubri\u00f3 que el tipo de c\u00e9lula que parec\u00eda ser responsable de estos efectos eran los fibroblastos, un componente importante de la capa de la dermis de la piel y que, por lo general, se pensaba que apoyaba la integridad estructural de la piel.<\/p>\n
\u00abEstamos entusiasmados de que estos Los nuevos m\u00e9todos que hemos desarrollado para el an\u00e1lisis de RNA-seq de una sola c\u00e9lula han llevado al descubrimiento de una biolog\u00eda tan emocionante que implica el importante papel que juega NF-kB en los fibroblastos en el contexto de la dermatitis at\u00f3pica\u00bb, dice Jacobson. \u00abCreemos que este tipo de colaboraci\u00f3n transdisciplinaria es crucial para resolver los problemas desafiantes que enfrentamos en los sistemas biol\u00f3gicos complejos\u00bb.<\/p>\n
Aunque NF-kB generalmente promueve la inflamaci\u00f3n, aqu\u00ed, la disminuci\u00f3n de la actividad de NF-kB parad\u00f3jicamente conduc\u00eda al reclutamiento de c\u00e9lulas inmunitarias y la inflamaci\u00f3n asociada. Los datos del an\u00e1lisis de ARN de una sola c\u00e9lula del equipo apuntaron a un factor de transcripci\u00f3n de prote\u00ednas llamado CEBPB como fuertemente activado en los fibroblastos que carecen de IKKB. CCL11 tambi\u00e9n fue muy activo en estos fibroblastos. Tambi\u00e9n conocida como eotaxina, CCL11 es una mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n que promueve la inflamaci\u00f3n al reclutar una clase de gl\u00f3bulos blancos llamados eosin\u00f3filos en su ubicaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abDescubrimos el mecanismo en el rat\u00f3n\u00bb, dice Seykora, \u00abluego demostr\u00f3 que gran parte tambi\u00e9n se aplicaba al tejido humano\u00bb.<\/p>\n
Cuando los investigadores compararon lo que hab\u00edan visto en las c\u00e9lulas de rat\u00f3n con muestras de piel de personas con dermatitis at\u00f3pica, encontraron patrones similares; Tanto CCL11 como CEBPB se encontraron en niveles m\u00e1s altos en la piel afectada que en la piel no afectada. Tambi\u00e9n realizaron experimentos paralelos en fibroblastos de piel humana, utilizando un inhibidor de IKKB, y observaron que los niveles de CCL11 aumentaron dr\u00e1sticamente.<\/p>\n
Volviendo al modelo de rat\u00f3n, los investigadores encontraron que la introducci\u00f3n de un anticuerpo monoclonal contra CCL11 apison\u00f3 reducir la respuesta inflamatoria que hab\u00edan visto inicialmente en animales que carec\u00edan de IKKB, lo que sugiere que esta v\u00eda podr\u00eda ser un objetivo para reducir la inflamaci\u00f3n asociada a la dermatitis at\u00f3pica.<\/p>\n
El trabajo no solo apunta a un nuevo enfoque para el desarrollo terap\u00e9utico para la dermatitis at\u00f3pica, pero los investigadores dicen que subraya una creciente apreciaci\u00f3n de que los fibroblastos desempe\u00f1an un papel importante en los procesos inmunitarios de la piel.<\/p>\n
\u00abUn hallazgo importante de nuestro estudio fue que los fibroblastos pueden modular las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb, dice Ko. \u00abNuestros resultados, junto con informes recientes sobre otras afecciones inflamatorias, indican que los fibroblastos son reguladores importantes de los gl\u00f3bulos blancos\u00bb.<\/p>\n
La dermatitis at\u00f3pica es una enfermedad que suele aparecer en la infancia y que a menudo se manifiesta junto con el asma. De hecho, tambi\u00e9n en los ratones, las anomal\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que observaron los investigadores ocurrieron en un per\u00edodo correspondiente a la \u00abinfancia\u00bb del animal. Los hallazgos del grupo sugieren que los fibroblastos pueden estar involucrados durante este per\u00edodo para ayudar a establecer la se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria adecuada en la piel.<\/p>\n
\u00abHemos visto a NF-kB como un factor que estimula la inflamaci\u00f3n, pero podr\u00eda ser eso, durante el desarrollo, su activaci\u00f3n podr\u00eda ser importante para mantener la homeostasis\u00bb, dice Graves.<\/p>\n
En la investigaci\u00f3n de seguimiento, Graves, Ko, Seykora y Jacobson contin\u00faan su colaboraci\u00f3n, tratando de explorar m\u00e1s a fondo la se\u00f1alizaci\u00f3n de NF-kB en fibroblastos.<\/p>\n
\u00abNuestro objetivo es perfeccionar a\u00fan m\u00e1s estos estudios y ampliarlos\u00bb, dice Seykora. \u00abSi todo esto se confirma, entonces tal vez podamos hacer que la gente se interese en abordar algunas de estas v\u00edas con nuevos tratamientos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Minuto de Mayo Clinic: el eccema ocurre en personas de todas las edades M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kang I. Ko et al, la perturbaci\u00f3n de NF-B revela funciones inmunomoduladoras \u00fanicas en fibroblastos Prx1 + que promover el desarrollo de la dermatitis at\u00f3pica, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abj0324 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Nueva informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo se desarrolla la dermatitis at\u00f3pica (2022, 15 de febrero ) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-insight-atopic-dermatitis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Nuevos hallazgos en la dermatitis at\u00f3pica revelan una cascada inflamatoria que se desarrolla en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad, seg\u00fan investigadores de la Facultad de Medicina, la Facultad de Medicina Perelman y el Laboratorio Nacional de Oak Ridge. Cr\u00e9dito: Kang Ko La dermatitis at\u00f3pica, una afecci\u00f3n com\u00fan de la piel que afecta … Continuar leyendo \u00abNueva informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo se desarrolla la dermatitis at\u00f3pica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8415","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8415","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8415"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8415\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8415"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8415"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8415"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}