Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de Salud <\/p>\n
Los ensayos de terapia g\u00e9nica para la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes se han mostrado muy prometedores, incluso ofreciendo la esperanza de una cura. Pero a principios de 2021, los ensayos se detuvieron despu\u00e9s de los informes de neoplasias malignas de la sangre en dos personas en un ensayo patrocinado por bluebird bio. Las investigaciones concluyeron m\u00e1s tarde que los vectores de administraci\u00f3n de la terapia g\u00e9nica probablemente no ten\u00edan la culpa, y los ensayos se han reanudado, incluido uno en el Centro de Trastornos de la Sangre y el C\u00e1ncer Infantil Dana-Farber\/Boston. Pero el misterio permanece: \u00bfPor qu\u00e9 ocurrieron estos tumores malignos? \u00bfY estos casos deber\u00edan disuadir a las personas con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes de participar en ensayos de terapia g\u00e9nica? <\/p>\n
\u00abComo hemat\u00f3logo, estoy tremendamente entusiasmado con la terapia g\u00e9nica y la perspectiva de tratamientos curativos para mis pacientes\u00bb, dice Vijay Sankaran, MD, Ph.D., m\u00e9dico adjunto en Dana-Farber\/Boston Children’s. \u00abPero para los pacientes, el riesgo de c\u00e1ncer es una preocupaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
\u00bfHematopoyesis clonal en la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes?<\/p>\n
Se ha sugerido que las personas con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes pueden tener un riesgo elevado de tumores malignos en general, especialmente a medida que envejecen. Sin embargo, los casos informados en los ensayos de terapia g\u00e9nica parecieron ir m\u00e1s all\u00e1 de la tasa \u00abde fondo\u00bb esperada. En la edici\u00f3n del 15 de febrero del Journal of Clinical Investigation (publicado en l\u00ednea el mes pasado), el laboratorio de Sankaran, dirigido por el becario postdoctoral Alex Liggett, Ph.D., explor\u00f3 una posible explicaci\u00f3n: una condici\u00f3n potencialmente preleuc\u00e9mica llamada hematopoyesis clonal.<\/p>\n
En la hematopoyesis clonal, las personas adquieren mutaciones que hacen que algunas de sus c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas se multipliquen m\u00e1s r\u00e1pido que otras, formando distintas poblaciones o \u00abclones\u00bb. <\/p>\n
\u00abLa hematopoyesis clonal puede aumentar el riesgo de c\u00e1nceres de la sangre hasta 10 veces\u00bb, dice Sankaran. \u00abSe ha especulado que las personas con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes pueden tener una tasa m\u00e1s alta de hematopoyesis clonal y que deber\u00edamos considerar evaluar a los pacientes antes de inscribirlos en ensayos de terapia g\u00e9nica o incluso si no reciben terapia g\u00e9nica\u00bb.<\/p>\n
Investigaci\u00f3n de la hematopoyesis clonal<\/p>\n
El estudio analiz\u00f3 datos de secuenciaci\u00f3n del genoma completo de m\u00e1s de 3000 personas con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes y m\u00e1s de 71 000 personas sin la enfermedad, en busca de mutaciones som\u00e1ticas y poblaciones de c\u00e9lulas sangu\u00edneas clonales.<\/p>\n
Sorprendentemente, la tasa de hematopoyesis clonal en personas con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes no fue mayor que la de la poblaci\u00f3n general. \u00abEsto nos dice que monitorear a los pacientes con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes en busca de hematopoyesis clonal, al menos en niveles que podemos detectar con la secuenciaci\u00f3n del genoma completo, no nos ayudar\u00e1 a descubrir la base del riesgo elevado de c\u00e1ncer\u00bb, dice Sankaran.<\/p>\n
David A. Williams, MD, jefe de Hematolog\u00eda\/Oncolog\u00eda en Boston Children’s, fue fundamental en el lanzamiento del ensayo actual de terapia g\u00e9nica de c\u00e9lulas falciformes en Boston Children’s y fue coautor del estudio.<\/p>\n
\u00abEstos nuevos Los datos contribuyen significativamente a las discusiones en curso sobre el riesgo de leucemia en personas con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes\u00bb, dice. \u00abEs fundamental que el campo comprenda mejor este riesgo para que podamos mejorar la seguridad de nuestros enfoques de terapia g\u00e9nica para estos pacientes\u00bb.<\/p>\n
M\u00e1s all\u00e1 de la terapia g\u00e9nica: exploraci\u00f3n del riesgo de c\u00e1ncer en la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes<\/p>\n
Sankaran se\u00f1ala que el estudio no pudo detectar poblaciones clonales peque\u00f1as que involucraran mutaciones raras. Eso es lo siguiente en la agenda para explorar como parte de un gran esfuerzo de colaboraci\u00f3n a trav\u00e9s de la iniciativa Cure Sickle Cell del Instituto Nacional del Coraz\u00f3n, los Pulmones y la Sangre.<\/p>\n
\u00abEs posible que surjan clones raros como resultado de la forma en que se manipulan las c\u00e9lulas o procesados en terapia g\u00e9nica\u00bb, dice Sankaran. \u00abO tal vez algo sobre los reg\u00edmenes de acondicionamiento utilizados antes de la terapia g\u00e9nica selecciona clones raros. Hasta que estudiemos esto, no lo sabremos. La terapia g\u00e9nica a\u00fan es experimental y probablemente aprenderemos cosas\u00bb.<\/p>\n
Williams y Erica Esrick, MD, investigadora principal del ensayo de terapia g\u00e9nica de Boston Children’s, colaboran ahora con investigadores del Reino Unido para estudiar los efectos del procesamiento celular en el posible desarrollo de mutaciones en los receptores de terapia g\u00e9nica.<\/p>\n
Pero aparte de la terapia g\u00e9nica, el estudio deja muchas preguntas sobre el riesgo de c\u00e1ncer en personas con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes, especialmente aquellas que viven hasta bien entrada la edad adulta. Su riesgo de c\u00e1nceres de sangre mieloides no ha sido bien estudiado, pero se cree que es de cinco a 10 veces mayor que el de la poblaci\u00f3n general. Ese riesgo es potencialmente tan alto como el de los pacientes con s\u00edndromes de predisposici\u00f3n a la leucemia reconocidos, incluidos muchos trastornos de insuficiencia de la m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n
En el futuro, a medida que se aprenda m\u00e1s, se podr\u00eda asesorar a los pacientes como parte del Programa de riesgo gen\u00e9tico de c\u00e1ncer pedi\u00e1trico. Programa en Dana-Farber\/Boston Children’s. \u00abA medida que las personas viven m\u00e1s tiempo con la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes, debemos ser m\u00e1s conscientes del riesgo de c\u00e1ncer a largo plazo\u00bb, dice Sankaran. \u00abNecesitamos aprender m\u00e1s sobre estos tumores malignos y comenzar a discutir este riesgo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se detuvo el ensayo de terapia g\u00e9nica para la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> L. Alexander Liggett et al, Hematopoyesis clonal en la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172\/JCI156060 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: \u00bfQu\u00e9 caus\u00f3 las neoplasias malignas de la sangre relacionadas con la terapia g\u00e9nica para la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes? ? (2022, 15 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-blood-malignancyes-linked-gene-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de Salud Los ensayos de terapia g\u00e9nica para la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes se han mostrado muy prometedores, incluso ofreciendo la esperanza de una cura. Pero a principios de 2021, los ensayos se detuvieron despu\u00e9s de los informes de neoplasias malignas de la sangre en dos personas en un ensayo patrocinado por … Continuar leyendo \u00ab\u00bfQu\u00e9 caus\u00f3 las neoplasias malignas de la sangre vinculadas a la terapia g\u00e9nica para la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8440","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8440","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8440"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8440\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8440"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8440"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8440"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}