La \u00abacropaquia\u00bb de los dedos es una caracter\u00edstica cl\u00e1sica de la fibrosis qu\u00edstica, aunque no est\u00e1 presente en muchos pacientes. Cr\u00e9dito: Jerry Nick, MD\/ Wikipedia <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de Toronto han identificado cientos de nuevas prote\u00ednas que podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel en la fibrosis qu\u00edstica y que podr\u00edan arrojar luz sobre por qu\u00e9 algunos pacientes responden mejor que otros a las terapias actuales. <\/p>\n
Muchas de estas prote\u00ednas, que forman parte de un grupo de mol\u00e9culas farmac\u00e9uticas llamadas prote\u00ednas de membrana, interact\u00faan con la prote\u00edna CFTR, que, cuando falta o es defectuosa, conduce a la acumulaci\u00f3n de moco en los pulmones y otros \u00f3rganos que, a menudo, es fatal en la fibrosis qu\u00edstica.<\/p>\n
\u00abIdentificamos m\u00e1s de 400 prote\u00ednas asociadas con CFTR sano o mutante, y hemos demostrado que algunas de ellas podr\u00edan predecir la variabilidad observada en los s\u00edntomas de los pacientes y las respuestas al tratamiento\u00bb, dijo Igor Stagljar, investigador principal del estudio y profesor en el Centro Donnelly para la Investigaci\u00f3n Celular y Biomolecular en la Facultad de Medicina Temerty de la U of T.<\/p>\n
\u00abCon una visi\u00f3n m\u00e1s completa de la red de interacci\u00f3n de prote\u00ednas CFTR, podemos identificar nuevos objetivos farmacol\u00f3gicos que deber\u00edan permitir m\u00e1s terapias espec\u00edficas para pacientes\u00bb, dijo Stagljar.<\/p>\n
La revista Molecular Systems Biology public\u00f3 los hallazgos hoy y los present\u00f3 en la portada de su edici\u00f3n de febrero.<\/p>\n
Para ayudar a identificar prote\u00edna-prote\u00edna interacciones inv A partir de CFTR, los investigadores desarrollaron una nueva tecnolog\u00eda basada en una plataforma que dise\u00f1aron en 2014. El enfoque es una versi\u00f3n de alto rendimiento de su sistema Mammalian Membrane Two-Hybrid, y permite la detecci\u00f3n de muchas m\u00e1s prote\u00ednas de membrana que se asocian con una prote\u00edna espec\u00edfica. prote\u00edna. <\/p>\n
\u00abEl dise\u00f1o anterior se basaba en matrices y solo pod\u00edamos analizar unas 200 prote\u00ednas a la vez\u00bb, dijo Stagljar, quien tambi\u00e9n es profesor de bioqu\u00edmica y gen\u00e9tica molecular en la U of T. \u00abCon este nueva tecnolog\u00eda, hemos introducido varios cambios que nos permiten examinar miles de objetivos proteicos simult\u00e1neamente, de manera agrupada\u00bb.<\/p>\n
Stagljar y su laboratorio utilizaron la tecnolog\u00eda para encontrar varias prote\u00ednas pasadas por alto, incluidas muchas prote\u00ednas de membrana que pueden desempe\u00f1ar un papel en la funci\u00f3n CFTR y la fibrosis qu\u00edstica. Las prote\u00ednas de membrana representan aproximadamente un tercio de todas las prote\u00ednas en las c\u00e9lulas y alrededor del 65 por ciento de todos los objetivos de la terapia farmacol\u00f3gica.<\/p>\n
Un candidato especialmente prometedor que encontr\u00f3 el equipo es la prote\u00edna similar al fibrin\u00f3geno 2, que se cree que juega un papel en hepatitis, enfermedad hep\u00e1tica y funci\u00f3n inmunol\u00f3gica. El equipo mostr\u00f3 que la regulaci\u00f3n a la baja de esta prote\u00edna conduce a una mayor expresi\u00f3n de CFTR en modelos in vitro de organoides 3D que muestran c\u00f3mo las c\u00e9lulas interact\u00faan en un \u00f3rgano, en este caso con tejidos intestinales derivados de pacientes.<\/p>\n
\u00abCreemos que el fibrin\u00f3geno La prote\u00edna similar a 2 es un objetivo farmacol\u00f3gico valioso para la fibrosis qu\u00edstica, y ahora estamos trabajando con nuestros colaboradores para validar otras prote\u00ednas que aparecieron en este estudio y en estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma\u00bb, dijo Stagljar.<\/p>\n
La fibrosis qu\u00edstica afecta a m\u00e1s de 90 000 personas en todo el mundo. La enfermedad puede surgir cuando los ni\u00f1os heredan dos genes CFTR mutados, uno de cada padre, lo que da como resultado prote\u00ednas CFTR defectuosas en la superficie de las c\u00e9lulas de los pulmones y otros \u00f3rganos.<\/p>\n
Alrededor de 2000 mutaciones conocidas del gen CFTR pueden causan la enfermedad, y los tratamientos farmacol\u00f3gicos a menudo se adaptan seg\u00fan el perfil gen\u00e9tico de cada paciente. Algunos de esos tratamientos han mostrado un \u00e9xito notable en la \u00faltima d\u00e9cada al restaurar la funci\u00f3n de la prote\u00edna CFTR. Pero la respuesta al tratamiento puede variar ampliamente, incluso entre pacientes que comparten la misma mutaci\u00f3n. <\/p>\n
Stagljar dijo que si bien los investigadores han sospechado durante mucho tiempo que esas variaciones en la respuesta al tratamiento dependen de modificadores gen\u00e9ticos secundarios y factores ambientales, el estudio actual sugiere fuertemente que las prote\u00ednas que se asocian f\u00edsicamente con CFTR son uno de esos factores. <\/p>\n
Dos miembros del laboratorio Stagljar fueron coautores del art\u00edculo. El Dr. SangHyun Lim, un estudiante de doctorado en bioqu\u00edmica en el momento del estudio que ahora es investigador postdoctoral en Genentech, y el asociado principal de investigaci\u00f3n, el Dr. Jamie Snider.<\/p>\n
Stagljar dijo que ambos fueron fundamentales en la investigaci\u00f3n y demuestran que la universidad sigue formando y benefici\u00e1ndose de un gran talento investigador. Ambos trabajaron en estrecha colaboraci\u00f3n con otros laboratorios en el proyecto, en particular en la U de T, el Hospital para Ni\u00f1os Enfermos y la Universidad de Lisboa en Portugal.<\/p>\n
\u00abEste estudio representa un gran avance en la prote\u00f3mica y la fibrosis qu\u00edstica, pero hubiera sido imposible sin nuestros muchos colaboradores\u00bb, dijo Stagljar. \u00abDesarrollamos la tecnolog\u00eda, pero no somos expertos en fibrosis qu\u00edstica, fisiolog\u00eda y otros campos, as\u00ed que nos asociamos con los mejores y lo hicieron posible. As\u00ed es como funciona la ciencia hoy en d\u00eda\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Edici\u00f3n de ARN para solucionar problemas de prote\u00ednas en la fibrosis qu\u00edstica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abMapeo del interactoma CFTR utilizando el sistema de detecci\u00f3n de alto rendimiento de dos h\u00edbridos de membrana de mam\u00edferos\u00bb Biolog\u00eda de sistemas moleculares. DOI: 10.15252\/msb.202110629 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Systems Biology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Toronto Cita<\/strong>: Los investigadores encuentran un tesoro de prote\u00ednas que pueden influir en la fibrosis qu\u00edstica (2022 , 14 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-trove-proteins-cystic-fibrosis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La \u00abacropaquia\u00bb de los dedos es una caracter\u00edstica cl\u00e1sica de la fibrosis qu\u00edstica, aunque no est\u00e1 presente en muchos pacientes. Cr\u00e9dito: Jerry Nick, MD\/ Wikipedia Investigadores de la Universidad de Toronto han identificado cientos de nuevas prote\u00ednas que podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel en la fibrosis qu\u00edstica y que podr\u00edan arrojar luz sobre por qu\u00e9 algunos … Continuar leyendo \u00abLos investigadores encuentran un tesoro de prote\u00ednas que pueden influir en la fibrosis qu\u00edstica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8463","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8463","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8463"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8463\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8463"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8463"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8463"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}