C\u00e9lulas de microgl\u00eda bajo el microscopio. Cr\u00e9dito: Quelle: LMU Klinikum\/Dominik Paquet, Sophie Robinson <\/p>\n
Los hallazgos de investigadores de Alemania respaldan la opini\u00f3n de que las c\u00e9lulas inmunes hiperactivas en el cerebro pueden tener un efecto protector en el curso de las enfermedades neurodegenerativas. Expertos de Deutsches Zentrum fr Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Ludwig-Maximilians-Universitt Mnchen (LMU) y LMU Klinikum Mnchen informan sobre esto en The EMBO Journal. Los cient\u00edficos est\u00e1n considerando actualmente que la modulaci\u00f3n de la actividad de las c\u00e9lulas inmunitarias en el cerebro a trav\u00e9s de un receptor llamado TREM2 puede tener un impacto significativo en los procesos de enfermedades neurodegenerativas. Por lo tanto, ven la activaci\u00f3n de TREM2 como un enfoque prometedor para la investigaci\u00f3n de f\u00e1rmacos. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro llamadas \u00abmicrogl\u00eda\u00bb act\u00faan contra los pat\u00f3genos, ayudan a eliminar los desechos celulares y tambi\u00e9n mantienen la salud neuronal. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, estas c\u00e9lulas entran en un estado de \u00abhiperactividad\u00bb, tradicionalmente considerado como una respuesta inmune excesiva porque se asocia a procesos inflamatorios cr\u00f3nicos y, por tanto, nocivos. Sin embargo, los resultados actuales ponen esta visi\u00f3n en parte en una nueva perspectiva. \u00abContrariamente a la creencia com\u00fan, nuestros hallazgos respaldan la hip\u00f3tesis de que la microgl\u00eda hiperactiva tiene su lado bueno. Recientemente, ya ha habido alguna evidencia de esto. Nuestro estudio ahora proporciona m\u00e1s indicaciones\u00bb, dice Christian Haass, l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n en DZNE y profesor. de bioqu\u00edmica en LMU Mnchen.<\/p>\n
Anticuerpos en acci\u00f3n<\/p>\n
En estudios anteriores, Haass y sus colegas hab\u00edan identificado una prote\u00edna llamada TREM2, que est\u00e1 anclada en la membrana celular de la microgl\u00eda, como un \u00bb cambio de actividad\u00bb. Usando anticuerpos que se unen y activan TREM2, desarrollados conjuntamente con la compa\u00f1\u00eda estadounidense Denali Therapeutics, los investigadores lograron alternar este interruptor molecular, lo que aument\u00f3 la actividad microglial. \u201cEn su momento, vimos en experimentos de laboratorio que la microgl\u00eda activada de esta manera eliminaba de manera m\u00e1s efectiva los dep\u00f3sitos de prote\u00ednas t\u00edpicos de la enfermedad de Alzheimer, las notorias placas amiloides\u201d, explica Haass. \u00abSin embargo, nos preocupaba que demasiada activaci\u00f3n de la microgl\u00eda pudiera causar da\u00f1o, como com\u00fanmente se cree\u00bb.<\/p>\n
Los estudios actuales ampl\u00edan las investigaciones realizadas en ese entonces. En lugar de aumentar la actividad de la microgl\u00eda, los investigadores ahora buscaron lo contrario. \u00abQuer\u00edamos saber el impacto en la patolog\u00eda de la enfermedad cuando reducimos la actividad de la microgl\u00eda hiperactiva\u00bb, dice Haass. Esta vez, se utiliz\u00f3 un anticuerpo que deshabilit\u00f3 el receptor TREM2 y, por lo tanto, redujo la actividad de las c\u00e9lulas inmunitarias en el cerebro.<\/p>\n
Estudios de laboratorio<\/p>\n
Como ejemplo de una enfermedad neurodegenerativa, el los investigadores se centraron en la \u00abdegeneraci\u00f3n lobular frontotemporal asociada a GRN\u00bb, GRN-FTLD para abreviar. \u00abEsta es una forma rara y gen\u00e9tica de demencia que viene con una amplia gama de comportamientos anormales. Algunas de las personas afectadas son impulsivas y agresivas, mientras que otras son ap\u00e1ticas\u00bb, explica el Prof. Dominik Paquet, neurobi\u00f3logo del Instituto de Accidentes Cerebrovasculares y Enfermedades Cerebrales. Dementia Research en LMU Klinikum Mnchen, cuyo grupo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n particip\u00f3 en el estudio actual.<\/p>\n
\u00abGRN-FTLD est\u00e1 bien descrito y existen buenas opciones para los estudios de laboratorio. Por lo tanto, utilizamos esta enfermedad como un ejemplo para investigar c\u00f3mo la microgl\u00eda hiperactiva contribuye a la patolog\u00eda de la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb, dice la Dra. Anja Capell, bioqu\u00edmica de LMU Mnchen, quien co-dise\u00f1\u00f3 el estudio actual. <\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n utiliz\u00f3 diferentes cultivos celulares para sus experimentos. Estos incluyeron microgl\u00eda derivada de c\u00e9lulas madre humanas o c\u00e9lulas obtenidas directamente de pacientes con GRN-FTLD. Tambi\u00e9n se estudiaron ratones con rasgos gen\u00e9ticos caracter\u00edsticos de GRN-FTLD.<\/p>\n
Menos actividad microglial no mejor\u00f3<\/p>\n
\u00abNuestros datos sugieren que, de hecho, es posible disminuir el estado de activaci\u00f3n de la microglia a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TREM2. Por lo tanto, la hiperactividad es reversible y no es una calle de un solo sentido, lo cual no es un hecho\u00bb, dice Anja Capell. \u00abSin embargo, la patolog\u00eda no mejor\u00f3 sino que empeor\u00f3 como resultado; aument\u00f3 la p\u00e9rdida de contactos entre las neuronas, las sinapsis. Tambi\u00e9n encontramos que aument\u00f3 el nivel de un biomarcador de da\u00f1o neuronal\u00bb.<\/p>\n
Estos resultados son inesperado. \u00abNos sorprendimos a nosotros mismos. Pero, contrariamente a la creencia com\u00fan, la microgl\u00eda hiperactivada parece retener ciertas funciones neuroprotectoras. Al menos esto se aplica al sistema modelo que estudiamos\u00bb, dice Christian Haass. \u00abPor el contrario, esto significa que un aumento controlado en la actividad de la microgl\u00eda podr\u00eda ayudar a contener el proceso de la enfermedad hasta cierto punto. Para esto, considero que apuntar al receptor TREM2 con un anticuerpo agonista, es decir, un anticuerpo activador, ser\u00eda prometedor. Pretendemos seguir adelante con esta idea\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La investigaci\u00f3n aclara c\u00f3mo los ‘limpiadores’ cerebrales fallan en la ELA M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Anika Reifschneider et al, Loss of TREM2 rescata la hiperactivaci\u00f3n de la microgl\u00eda, pero no los d\u00e9ficits lisosomales y la neurotoxicidad en modelos de deficiencia de progranulina, The EMBO Journal (2022). DOI: 10.15252\/embj.2021109108 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> EMBO Journal <\/p>\n Proporcionado por el Centro Alem\u00e1n de Enfermedades Neurodegenerativas Cita<\/strong>: Las c\u00e9lulas inmunitarias altamente sensibles parecen ser beneficiosas para el cerebro (2022, 14 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-highly-responsive-immune-cells-beneficial.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas de microgl\u00eda bajo el microscopio. Cr\u00e9dito: Quelle: LMU Klinikum\/Dominik Paquet, Sophie Robinson Los hallazgos de investigadores de Alemania respaldan la opini\u00f3n de que las c\u00e9lulas inmunes hiperactivas en el cerebro pueden tener un efecto protector en el curso de las enfermedades neurodegenerativas. Expertos de Deutsches Zentrum fr Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Ludwig-Maximilians-Universitt Mnchen (LMU) y … Continuar leyendo \u00abC\u00e9lulas inmunitarias altamente sensibles parecen ser beneficiosas para el cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8501","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8501","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8501"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8501\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8501"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8501"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8501"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}