Dr. Brian Muntean. Cr\u00e9dito: Michael Holahan, Universidad de Augusta <\/p>\n
Se han identificado tres miembros de una familia de prote\u00ednas que son importantes para ayudarnos a ajustar la actividad de las sustancias qu\u00edmicas del cerebro que nos permiten caminar o pararnos a voluntad, informan los cient\u00edficos. <\/p>\n
Los hallazgos apuntan a las prote\u00ednas KCTD5, KCTD17 y KCTD2 como nuevos objetivos terap\u00e9uticos potenciales en condiciones como el Parkinson y la diston\u00eda, donde se pierde el control del movimiento, dice el Dr. Brian Muntean, farmac\u00f3logo y toxic\u00f3logo del Colegio M\u00e9dico de Georgia en la Universidad de Augusta. y coautor correspondiente del estudio publicado en la revista PNAS.<\/p>\n
Dr. Kirill A. Martemyanov, presidente del Departamento de Neurociencia en el campus de Florida del Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en J\u00fapiter, Florida, tambi\u00e9n es autor correspondiente. <\/p>\n
El ajuste fino que estos miembros de la familia KCTD parecen permitir se llama neuromodulaci\u00f3n, que involucra cientos, si no miles, de prote\u00ednas dentro de las neuronas que son parte de la v\u00eda compleja que ajusta con precisi\u00f3n el r\u00e1pido intercambio de neurotransmisores, o mensajeros qu\u00edmicos, entre estas c\u00e9lulas cerebrales para que podamos lograr una funci\u00f3n deseada de nuestro cerebro y cuerpo, como caminar por la habitaci\u00f3n.<\/p>\n
Es el primer descubrimiento sobre el papel que juegan estas prote\u00ednas KCTD en las neuronas llamadas neuronas estriatales, que son esenciales para el movimiento y una variedad de otras funciones fundamentales.<\/p>\n
Una de las v\u00edas clave que usan los neuromoduladores es el AMP c\u00edclico, o cAMP, que se denomina \u00absegundo mensajero\u00bb porque es una respuesta dentro de una c\u00e9lula que ocurre en respuesta a algo que sucede fuera de una c\u00e9lula.<\/p>\n
En el caso del movimiento, una influencia externa clave es el neurotransmisor dopamina, conocido por ser importante para controlar el movimiento y por ser deficiente en el Parkinson. Como neurotransmisor, la dopamina funciona al interactuar con un receptor en la superficie de las neuronas, lo que desencadena una gran actividad dentro de la c\u00e9lula, incluidas las prote\u00ednas desencadenantes, que ahora saben que incluyen a estos tres miembros de la familia KCTD. En este escenario complejo, la dopamina tambi\u00e9n funciona como un neuromodulador al ayudar a regular los niveles de AMPc dentro de las neuronas.<\/p>\n
\u00abLas personas a\u00fan pueden moverse, pero a veces no pueden dejar de moverse porque la neurotransmisi\u00f3n contin\u00faa pero las c\u00e9lulas no lo hacen\u00bb. siendo modulada correctamente para interpretar la neurotransmisi\u00f3n\u00bb, dice Muntean.<\/p>\n
Los cient\u00edficos han encontrado que estas tres prote\u00ednas KCTD est\u00e1n haciendo al menos dos cosas simult\u00e1neamente para modular el trabajo r\u00e1pido de los neurotransmisores.<\/p>\n
Est\u00e1n ayudando a regular la forma en que la dopamina produce AMPc al interactuar con las prote\u00ednas que lo producen directamente y al interactuar con las prote\u00ednas que ponen zinc, que tambi\u00e9n se sabe que regula el AMPc, en las neuronas.<\/p>\n
\u00abModulando el nivel de cAMP es lo que puede dictar la capacidad a largo plazo de estos neurotransmisores para funcionar perfectamente\u00bb, dice Muntean.<\/p>\n
KCTD es una familia de aproximadamente dos docenas de prote\u00ednas, que los cient\u00edficos han comenzado a darse cuenta de que est\u00e1n involucradas en este complicado camino de regulati ng los reguladores, uni\u00e9ndose a algunas de las prote\u00ednas en la v\u00eda que regulan el AMPc.<\/p>\n
Los cient\u00edficos encontraron que los tres KCTD se unen a las prote\u00ednas que producen el AMPc. Pero tambi\u00e9n descubrieron que interact\u00faan con prote\u00ednas que ponen zinc en las neuronas, algo que realmente no hab\u00edan considerado antes. El zinc es un mineral esencial importante para muchos procesos, como la producci\u00f3n de prote\u00ednas y la divisi\u00f3n celular, as\u00ed como para regular los niveles de AMPc. Alrededor del 10 % de las prote\u00ednas dentro de las c\u00e9lulas se unen al zinc, lo que puede ayudar a que las prote\u00ednas funcionen mejor o peor, por lo que puede modular la actividad de muchas de estas prote\u00ednas en la c\u00e9lula, se\u00f1ala Muntean.<\/p>\n
En En este escenario, los cient\u00edficos encontraron que el zinc parece importante en el proceso \u00abmuy estratificado\u00bb de modulaci\u00f3n del AMPc y que KCTD5 regula los niveles de zinc al controlar los niveles del transportador, Zip 14, que lleva el zinc al interior de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Comenzaron al observar un total de seis miembros de la familia KCTD que se sabe que tienen un papel en la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor acoplado a la prote\u00edna G, la familia m\u00e1s grande de receptores en la superficie celular, incluidos los receptores de dopamina en las neuronas.<\/p>\n
Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre Para analizar la funci\u00f3n de estas prote\u00ednas, usaron la capacidad precisa de edici\u00f3n de genes de CRISPR\/Cas9 para impedir de forma selectiva que las neuronas del estriado, una peque\u00f1a \u00e1rea del cerebro clave para el movimiento, produzcan las prote\u00ednas.<\/p>\n
Cuando eliminaron KCTD5, KCTD2 y KCTD17, encontraron que la producci\u00f3n de cAMP mejor\u00f3 en respuesta a d opamina, con la mayor respuesta resultante de la eliminaci\u00f3n de KCTD5. La eliminaci\u00f3n de KCTD5 tambi\u00e9n aument\u00f3 la sensibilidad de las neuronas a la dopamina.<\/p>\n
Para observar m\u00e1s de cerca exactamente qu\u00e9 es lo que regula la actividad del cAMP, usaron el extracto de ra\u00edz de forskolina, que se sabe que regula la actividad de la enzima adenilil ciclasa que produce cAMP.<\/p>\n
Cuando agregaron forskoline, gener\u00f3 un aumento \u00abr\u00e1pido y robusto\u00bb en cAMP en las neuronas donde estaban presentes KCTD2, KCTD5 y KCTD17. Cuando usaron CRISPR para eliminar a estos miembros de la familia KCTD, tambi\u00e9n elimin\u00f3 la respuesta positiva al extracto de ra\u00edz. La eliminaci\u00f3n de los otros miembros de la familia de prote\u00ednas KCTD que estaban analizando no tuvo ning\u00fan efecto sobre la generaci\u00f3n de AMPc o la sensibilidad a la dopamina. <\/p>\n
Adem\u00e1s, encontraron que los ratones sin suficiente KCTD5 ten\u00edan importantes d\u00e9ficits motores que pod\u00edan revertirse eliminando parte del zinc ahora excesivo, m\u00e1s evidencia de que una forma en que KCTD5 ayuda a afinar el movimiento es regulando los niveles de zinc y de la importancia de esa modulaci\u00f3n.<\/p>\n
Muntean y sus colegas esperan que al comprender mejor lo que hacen estas prote\u00ednas para permitir este proceso continuo de neuromodulaci\u00f3n, puedan ayudar a identificar nuevas v\u00edas para tratar problemas como el Parkinson, as\u00ed como una serie de de trastornos del movimiento que pueden poner a los ni\u00f1os en sillas de ruedas como la diston\u00eda, en la que los m\u00fasculos se contraen involuntariamente como resultado de problemas como la falta de ox\u00edgeno durante el parto, as\u00ed como algunas infecciones y reacciones a medicamentos, y la corea, un trastorno neurol\u00f3gico que puede producir espasmos, movimiento involuntario de los hombros, las caderas y la cara, y puede deberse a un exceso de actividad de la dopamina.<\/p>\n
\u00abNo hay cura\u00bb, dice rotundamente Muntean, y la mayor\u00eda de las veces no hay tratamiento efectivo para estos trastornos del movimiento. \u00abSostengo que es porque no sabemos lo suficiente sobre c\u00f3mo las c\u00e9lulas cerebrales transfieren informaci\u00f3n. Creo que nuestros hallazgos nos ayudan a comprender mejor c\u00f3mo las neuronas del cerebro transfieren informaci\u00f3n relevante para la coordinaci\u00f3n motora. Ayudan a desentra\u00f1ar a\u00fan m\u00e1s las complejidades de estas se\u00f1ales. v\u00edas en las neuronas, y luego, con suerte, eso nos permitir\u00e1 tener mejores objetivos terap\u00e9uticos e innovaci\u00f3n para tratar a los pacientes en el futuro\u00bb, dice. \u00abCreo que esto abre una puerta completamente nueva\u00bb.<\/p>\n
La familia de genes KCTD tiene 25 miembros, que seg\u00fan los primeros trabajos est\u00e1n involucrados en una mir\u00edada de trastornos neuropsiqui\u00e1tricos y del desarrollo neurol\u00f3gico, incluido el trastorno bipolar, el autismo y la esquizofrenia. Se sabe que algunos pacientes con diston\u00eda tienen una mutaci\u00f3n en KCTD17 y las variaciones en el gen que produce Zip-14 se han implicado recientemente en el Parkinson y la diston\u00eda, escriben los autores.<\/p>\n
\u00abUsted perturba la v\u00eda de neuromodulaci\u00f3n del cAMP y , es muy delicada y eso genera trastornos del movimiento\u00bb, dice Muntean. <\/p>\n
cAMP es una v\u00eda com\u00fan involucrada en casi todos los tipos de c\u00e9lulas y tejidos. <\/p>\n
Adem\u00e1s del movimiento, la dopamina tiene funciones clave que nos permiten sentir placer, como disfrutar de una buena comida, y el placer tambi\u00e9n puede hacer que nuestro cerebro produzca m\u00e1s dopamina. Muy poca dopamina puede disminuir los niveles normales de entusiasmo y motivaci\u00f3n; algunos alimentos como los productos l\u00e1cteos, el pescado con un alto nivel de omega-3, las bananas y el chocolate amargo pueden provocar la liberaci\u00f3n de dopamina.<\/p>\n
Varios neurotransmisores, incluidos la serotonina y la acetilcolina, tambi\u00e9n funcionan como neuromoduladores, lo que esencialmente ayuda a controlar sus propios actividad. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los nuevos conocimientos sobre la dopamina podr\u00edan ayudar a los pacientes de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Brian S. Muntean et al, Los miembros de la familia KCTD son los principales reguladores de la se\u00f1alizaci\u00f3n de cAMP, Procedimientos de la National Academia de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2119237119 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por el Colegio M\u00e9dico de Georgia en la Universidad de Augusta Cita<\/strong>: Tres prote\u00ednas encontraron que ayudar a afinar el movimiento (2022, 10 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-proteins-fine-tune-movement.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr. Brian Muntean. Cr\u00e9dito: Michael Holahan, Universidad de Augusta Se han identificado tres miembros de una familia de prote\u00ednas que son importantes para ayudarnos a ajustar la actividad de las sustancias qu\u00edmicas del cerebro que nos permiten caminar o pararnos a voluntad, informan los cient\u00edficos. Los hallazgos apuntan a las prote\u00ednas KCTD5, KCTD17 y KCTD2 … Continuar leyendo \u00abTres prote\u00ednas encontradas que ayudan a afinar el movimiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8684","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8684","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8684"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8684\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8684"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8684"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8684"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}