Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Hospital Brigham and Women’s (BWH) ha reprogramado el tumor microambiente del c\u00e1ncer de h\u00edgado mediante el uso de nanopart\u00edculas de ARNm. Esta tecnolog\u00eda, similar a la utilizada en las vacunas COVID-19, restaur\u00f3 la funci\u00f3n del gen regulador maestro p53, un supresor de tumores mutado no solo en el h\u00edgado sino tambi\u00e9n en otros tipos de c\u00e1ncer. Cuando se usa en combinaci\u00f3n con el bloqueo del punto de control inmunitario (ICB), el enfoque de nanopart\u00edculas de ARNm de p53 no solo indujo la supresi\u00f3n del crecimiento tumoral, sino que tambi\u00e9n aument\u00f3 significativamente las respuestas inmunitarias antitumorales en modelos de laboratorio de carcinoma hepatocelular (CHC). Los resultados del estudio fueron publicados en Nature Communications. <\/p>\n
\u00abLa reprogramaci\u00f3n de los componentes celulares y moleculares del microambiente tumoral podr\u00eda ser un enfoque transformador para tratar el CHC y otros tipos de c\u00e1ncer\u00bb, dice el coautor principal Jinjun Shi, Ph.D., del Centro de Nanomedicina de BWH, quien desarroll\u00f3 la plataforma con el bi\u00f3logo de c\u00e1ncer de h\u00edgado de MGH y coautor principal Dan G. Duda, DMD, Ph.D. \u00abAl usar este nuevo enfoque, estamos apuntando a v\u00edas espec\u00edficas en las c\u00e9lulas tumorales con nanopart\u00edculas de ARNm. Estas part\u00edculas diminutas proporcionan a las c\u00e9lulas las instrucciones para construir prote\u00ednas, lo que, en el caso del CHC, retras\u00f3 el crecimiento del tumor y lo hizo m\u00e1s sensible. al tratamiento con inmunoterapia\u00bb.<\/p>\n
El CHC es la forma m\u00e1s frecuente de c\u00e1ncer de h\u00edgado, que se caracteriza por una alta tasa de mortalidad y un pron\u00f3stico sombr\u00edo para los pacientes. Los bloqueadores de puntos de control inmunitarios, una clase nueva y revolucionaria de medicamentos que permiten que el sistema inmunitario del cuerpo reconozca y ataque las c\u00e9lulas cancerosas, han demostrado su eficacia en el tratamiento del CHC, pero la mayor\u00eda de los pacientes no se benefician. Para superar esta resistencia, se est\u00e1n desarrollando m\u00faltiples estrategias para mejorar los BCI combin\u00e1ndolos con otras terapias existentes, como los f\u00e1rmacos anti-VEGF y la radioterapia. Sin embargo, se espera que incluso estos enfoques beneficien solo a una peque\u00f1a cantidad de pacientes, lo que crea una necesidad urgente de nuevas terapias combinadas.<\/p>\n
Alentada por el \u00e9xito del ARNm en las vacunas contra la COVID-19, Shi decidi\u00f3 aplicar la tecnolog\u00eda (con ciertas modificaciones) para dirigirse a las c\u00e9lulas cancerosas. Se asoci\u00f3 con Duda, cuyo laboratorio MGH ya hab\u00eda creado modelos animales sofisticados para analizar el microambiente de los tumores hep\u00e1ticos en respuesta a la inmunoterapia. Desarrollaron y optimizaron una estrategia de nanopart\u00edculas de ARNm para restaurar la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de p53, un gen supresor de tumores cuya funci\u00f3n se pierde en m\u00e1s de un tercio de los casos de CHC. Al hacerlo, descubrieron evidencia de que p53 regula el microambiente tumoral al modular la interacci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas con las c\u00e9lulas inmunitarias como parte de la terapia ICB.<\/p>\n
\u00abEn nuestro trabajo anterior, hab\u00edamos desarrollado nanopart\u00edculas para atacar el receptor de quimiocinas CXCR4a expresada por las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado y coadministrar selectivamente f\u00e1rmacos como los inhibidores de la quinasa\u00bb, explica Duda. \u00abAhora hemos adaptado esta plataforma para usar CXCR4 como una especie de c\u00f3digo postal para apuntar selectivamente al tumor con nanopart\u00edculas que encapsulan ARNm terap\u00e9uticos. Cuando combinamos esta nanomedicina con anticuerpos anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1), una inmunoterapia est\u00e1ndar para los pacientes con HCC, indujo la reprogramaci\u00f3n global del microambiente tumoral y la respuesta tumoral al restaurar la expresi\u00f3n de p53\u00bb.<\/p>\n
El siguiente paso para el equipo es transferir su investigaci\u00f3n de modelos animales a pacientes en un ensayo cl\u00ednico. \u00abLos cient\u00edficos han luchado durante d\u00e9cadas para encontrar una forma efectiva de atacar las v\u00edas supresoras de tumores\u00bb, enfatiza Shi. \u00abNuestro estudio de prueba de concepto es un avance emocionante que muestra claramente que las nanopart\u00edculas de ARNm de p53 en combinaci\u00f3n con ICB no solo funcionan, sino que tambi\u00e9n podr\u00edan marcar una gran diferencia al revertir la inmunosupresi\u00f3n en el CHC y potencialmente en otros tipos de c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Shi es profesor asociado de Anestesia en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS). Duda es profesor asociado de oncolog\u00eda radioter\u00e1pica en HMS y director de investigaci\u00f3n traslacional en oncolog\u00eda radioter\u00e1pica GI en MGH. Yuling Xiao, Ph.D., y Jiang Chen, MD, Ph.D., son los autores principales del estudio y becarios postdoctorales en HMS. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La investigaci\u00f3n encuentra que el sistema inmunitario responde al tratamiento de ARNm para el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La combinaci\u00f3n de nanoterapia de ARNm p53 con el bloqueo del punto de control inmunitario reprograma el microambiente inmunitario para una terapia eficaz contra el c\u00e1ncer, Nature Communications (2022) ). DOI: 10.1038\/s41467-022-28279-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita<\/strong>: Los investigadores restauran la funci\u00f3n en un gen que puede suprimir c\u00e1ncer de h\u00edgado y mejorar la inmunoterapia (2022, 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-function-gene-suppress-liver-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Hospital Brigham and Women’s (BWH) ha reprogramado el tumor microambiente del c\u00e1ncer de h\u00edgado mediante el uso de nanopart\u00edculas de ARNm. Esta tecnolog\u00eda, similar a la utilizada en las vacunas COVID-19, restaur\u00f3 la funci\u00f3n del gen regulador maestro p53, … Continuar leyendo \u00abInvestigadores restablecen la funci\u00f3n en un gen que puede suprimir el c\u00e1ncer de h\u00edgado y mejorar la inmunoterapia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8748","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8748","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8748"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8748\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8748"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8748"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8748"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}