William Robinson es el autor principal de un art\u00edculo que demostr\u00f3 c\u00f3mo un virus del herpes com\u00fan puede desencadenar la esclerosis m\u00faltiple al preparar al sistema inmunitario para que ataque al sistema nervioso. Cr\u00e9dito: Steve Fisch <\/p>\n
Los cient\u00edficos han sospechado durante mucho tiempo, pero no han podido probar, un v\u00ednculo entre ciertas infecciones virales y el desarrollo de la esclerosis m\u00faltiple, una enfermedad autoinmune paralizante que afecta a casi 1 mill\u00f3n de estadounidenses. Ahora, un estudio dirigido por investigadores de Stanford Medicine ha demostrado que el virus de Epstein-Barr, un tipo com\u00fan de virus del herpes, desencadena la esclerosis m\u00faltiple al preparar al sistema inmunitario para que ataque el propio sistema nervioso del cuerpo. <\/p>\n
El estudio, publicado el 24 de enero en Nature, muestra que aproximadamente entre el 20 y el 25 por ciento de los pacientes con esclerosis m\u00faltiple tienen anticuerpos en la sangre que se unen estrechamente tanto a una prote\u00edna del virus de Epstein-Barr, llamada EBNA1, como a una prote\u00edna producida en el cerebro y la m\u00e9dula espinal, llamada mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas gliales o GlialCAM.<\/p>\n
\u00abParte de la prote\u00edna EBV imita a su propia prote\u00edna hu\u00e9sped, en este caso, GlialCAM, que se encuentra en la cubierta aislante de los nervios, \u00ab, dijo William Robinson, MD, Ph.D., profesor de inmunolog\u00eda y reumatolog\u00eda en Stanford. \u00abEsto significa que cuando el sistema inmunitario ataca al EBV para eliminar el virus, tambi\u00e9n termina apuntando a GlialCAM en la mielina\u00bb.<\/p>\n
La mielina forma la capa protectora alrededor de las c\u00e9lulas nerviosas y, cuando se da\u00f1a, los impulsos el\u00e9ctricos pueden ya no salta eficientemente de un nervio al siguiente, lo que resulta en el entumecimiento, la debilidad muscular y la fatiga severa de la esclerosis m\u00faltiple.<\/p>\n
El autor principal del estudio es el cient\u00edfico investigador de Stanford Tobias Lanz, MD. El autor principal es Robinson, el James. W. Raitt, quien le dio cr\u00e9dito al coautor Lawrence Steinman, MD, profesor de neurolog\u00eda en Stanford, por desempe\u00f1ar tambi\u00e9n un papel clave en el impulso de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEsta es la primera vez que alguien ha demostrado de manera bastante definitiva que un virus es el desencadenante de la esclerosis m\u00faltiple\u00bb, dijo Steinman. \u00abY estos emocionantes hallazgos abren algunas nuevas direcciones para los ensayos cl\u00ednicos en el tratamiento de la EM\u00bb.<\/p>\n
La EM y los virus: una conexi\u00f3n esquiva<\/p>\n
Investigaciones anteriores han demostrado que los pacientes con esclerosis m\u00faltiple tienen m\u00e1s anticuerpos a una variedad de virus comunes, incluidos el sarampi\u00f3n, las paperas, la varicela-z\u00f3ster y el virus de Epstein-Barr. De hecho, m\u00e1s del 99 por ciento de los pacientes con EM tienen anticuerpos contra el EBV en la sangre, lo que indica una infecci\u00f3n previa, en comparaci\u00f3n con el 94 por ciento de las personas sanas. Pero a pesar de esta correlaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica, los cient\u00edficos se han esforzado por probar una conexi\u00f3n causal.<\/p>\n
\u00abNadie sabe realmente qu\u00e9 causa las enfermedades autoinmunes y, durante muchas d\u00e9cadas, se han formulado hip\u00f3tesis sobre todo tipo de virus diferentes\u00bb, dijo Robinson. \u00abPero cuando la gente investig\u00f3 m\u00e1s el mecanismo, todo se vino abajo, y result\u00f3 que contraer esos otros virus en realidad no causaba EM\u00bb.<\/p>\n
Para buscar este escurridizo v\u00ednculo mec\u00e1nico, los investigadores comenzaron examinando los anticuerpos producidos por las c\u00e9lulas inmunitarias en la sangre y el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de nueve pacientes con EM. A diferencia de las personas sanas, las c\u00e9lulas inmunitarias de los pacientes con EM viajan al cerebro y la m\u00e9dula espinal, donde producen grandes cantidades de algunos tipos de anticuerpos. Los patrones de estas prote\u00ednas de anticuerpos, llamadas bandas oligoclonales, se encuentran durante el an\u00e1lisis del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y son parte de los criterios de diagn\u00f3stico de la EM.<\/p>\n
\u00abNadie sabe exactamente a qu\u00e9 se unen esos anticuerpos o d\u00f3nde est\u00e1n de\u00bb, dijo Robinson. \u00abEntonces, lo primero que hicimos fue analizar los anticuerpos de las bandas oligoclonales y demostramos que provienen de las c\u00e9lulas B en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo\u00bb.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas B son un tipo de gl\u00f3bulo blanco que se produce en el hueso. m\u00e9dula, y la tecnolog\u00eda para secuenciar estas c\u00e9lulas individualmente fue desarrollada por el laboratorio de Robinson hace unos ocho a\u00f1os. \u00abEn el pasado, los investigadores tomaban suero y l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de pacientes con EM y los analizaban en matrices planas o los colocaban en portaobjetos de histolog\u00eda para ver qu\u00e9 se pegaba\u00bb, dijo Lanz. \u00abLo que hicimos fue un enfoque diferente: tomamos c\u00e9lulas B del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, las clasificamos en una sola c\u00e9lula y secuenciamos cada una por separado. En un formato de una sola c\u00e9lula y en la escala de decenas a cientos de c\u00e9lulas B por paciente, eso no se hab\u00eda hecho antes\u00bb.<\/p>\n
Los anticuerpos contra la EM se unen a la prote\u00edna viral EBNA1<\/p>\n
Una vez que los investigadores determinaron que las bandas oligoclonales en la EM son producidas por las c\u00e9lulas B clasificadas en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, expresaron anticuerpos individuales de estas c\u00e9lulas y probaron su reactividad contra cientos de ant\u00edgenos diferentes.<\/p>\n
\u00abComenzamos con ant\u00edgenos humanos\u00bb, dijo Robinson, \u00abpero no pudimos encontrar una reactividad clara. As\u00ed que finalmente los probamos contra EBV y otros virus del herpes, y he aqu\u00ed que varios de estos anticuerpos, y uno en particular, se unieron al EBV\u00bb.<\/p>\n
Seis de los nueve pacientes con EM ten\u00edan anticuerpos que se un\u00edan a la prote\u00edna EBNA1 del EBV, y ocho de nueve ten\u00edan anticuerpos contra alg\u00fan fragmento de EBNA1. Los investigadores se centraron en un anticuerpo que se une a EBNA1 en una regi\u00f3n conocida por provocar una alta reactividad en pacientes con EM. Luego pudieron resolver la estructura cristalina del complejo anticuerpo-ant\u00edgeno para determinar qu\u00e9 partes eran m\u00e1s importantes para la uni\u00f3n.<\/p>\n
Antes de este descubrimiento, Robinson dijo que no estaba convencido de que el EBV causara EM. \u00abTodos pensamos que era solo una especie de artefacto; realmente no pensamos que fuera causal. Pero cuando encontramos estos anticuerpos que se unen al EBV en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, producido por las c\u00e9lulas B del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, nos hizo revisar el potencial asociaci\u00f3n que hab\u00edamos descartado\u00bb.<\/p>\n
El mimetismo molecular proporciona un mecanismo para el desarrollo de la EM<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores probaron el mismo anticuerpo en una micromatriz que conten\u00eda m\u00e1s de 16\u00a0000 prote\u00ednas humanas. Cuando descubrieron que el anticuerpo tambi\u00e9n se un\u00eda con gran afinidad a GlialCAM, supieron que hab\u00edan encontrado un mecanismo espec\u00edfico por el cual la infecci\u00f3n por VEB podr\u00eda desencadenar la esclerosis m\u00faltiple.<\/p>\n
\u00abEl VEB enga\u00f1a al sistema inmunitario para que responda no solo a el virus, sino tambi\u00e9n a este componente cr\u00edtico de las c\u00e9lulas que componen la materia blanca de nuestro cerebro\u00bb, dijo Steinman. \u201cPara usar una met\u00e1fora militar, es como fuego amigo: al combatir el virus, da\u00f1amos a nuestro propio ej\u00e9rcito\u201d. <\/p>\n
Para averiguar qu\u00e9 porcentaje de EM podr\u00eda estar causado por este llamado \u00abmimetismo molecular\u00bb entre EBNA1 y GlialCAM, los investigadores observaron una muestra m\u00e1s amplia de pacientes con EM y encontraron una reactividad elevada a la prote\u00edna EBNA1 y GlialCAM en 20 a 25 por ciento de las muestras de sangre en tres cohortes separadas de EM.<\/p>\n
\u00abVeinticinco por ciento es un n\u00famero conservador\u00bb, dijo Robinson, y se\u00f1al\u00f3 que no incluye pacientes que pueden haber reaccionado previamente a GlialCAM despu\u00e9s de la infecci\u00f3n por EBV pero cuya respuesta inmune ha evolucionado desde el desencadenante inicial. <\/p>\n
De hecho, un estudio de 801 casos de EM de m\u00e1s de 10 millones de militares en servicio activo durante 20 a\u00f1os encontr\u00f3 que la infecci\u00f3n por EBV estaba presente en todos los casos excepto en uno al momento del inicio de la EM. Un art\u00edculo que describe ese estudio, publicado este mes en Science, encontr\u00f3 que de 35 personas que inicialmente eran EBV negativas, todas menos una se infectaron con EBV antes del inicio de la EM. Adem\u00e1s, este grupo separado de investigadores identific\u00f3 la misma regi\u00f3n EBNA1 como un objetivo principal de anticuerpos en pacientes con EM. Junto con el descubrimiento de la reactividad cruzada de EBNA1\/GlialCAM, estos datos proporcionan pruebas convincentes de que el EBV es el desencadenante de la gran mayor\u00eda de los casos de EM, como se\u00f1alan Robinson y Steinman en Science Perspective, tambi\u00e9n publicado en enero.<\/p>\n
Los modelos de rat\u00f3n proporcionan m\u00e1s pruebas<\/p>\n
En el trabajo guiado por la coautora y cient\u00edfica investigadora principal Peggy Ho, se evalu\u00f3 m\u00e1s la importancia de la respuesta inmunitaria anti-EBNA1 mediante el uso de un modelo de rat\u00f3n com\u00fan de EM llamado Encefalomielitis autoinmune experimental. Despu\u00e9s de recibir una inyecci\u00f3n de un fragmento de la prote\u00edna EBNA1, los ratones exhibieron una par\u00e1lisis m\u00e1s severa, m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias invadieron su sistema nervioso central y m\u00e1s da\u00f1o en la capa protectora de sus c\u00e9lulas nerviosas, en comparaci\u00f3n con los ratones inyectados con un fragmento de prote\u00edna de control. <\/p>\n
\u00abSe trata simplemente de conectar m\u00e1s los puntos\u00bb, dijo Robinson. \u00abSi inmuniza a un rat\u00f3n con un ant\u00edgeno particular y empeora la par\u00e1lisis, sugiere que una respuesta inmune contra ese objetivo puede contribuir a la patog\u00e9nesis de la EM\u00bb.<\/p>\n
Allanando el camino para futuros tratamientos de la EM<\/p>\n
Quiz\u00e1s el aspecto m\u00e1s emocionante de este descubrimiento es su potencial para crear nuevas v\u00edas para el tratamiento cl\u00ednico de la esclerosis m\u00faltiple. \u00abSi un virus es el objetivo de la respuesta inmunitaria que se desarrolla de forma no deseada en el cerebro con EM, \u00bfpor qu\u00e9 no deshacerse del virus?\u00bb. Steinman dijo, se\u00f1alando que una vacuna contra el virus de Epstein-Barr quiz\u00e1s podr\u00eda eventualmente erradicar la EM, de la misma manera que se erradic\u00f3 la polio de los Estados Unidos en la d\u00e9cada de 1970.<\/p>\n
Pero esta investigaci\u00f3n tambi\u00e9n demuestra por qu\u00e9 los fabricantes tendr\u00edan que tenga mucho cuidado al seleccionar qu\u00e9 ant\u00edgenos incorporar en una vacuna contra el VEB. \u00abNo desea elegir esos ant\u00edgenos, como EBNA1, que podr\u00edan causar autoinmunidad\u00bb, dijo Lanz.<\/p>\n
Adem\u00e1s, una vacuna contra el EBV no necesariamente ayudar\u00eda a los pacientes que ya han desarrollado EBNA1\/GlialCAM. -reactividad. Para esos pacientes, una mejor opci\u00f3n podr\u00eda ser \u00abtolerizar\u00bb el sistema inmunitario para que ya no responda a GlialCAM, dijo Steinman. \u00abAqu\u00ed hay dos tecnolog\u00edas prometedoras, una que involucra una vacuna inversa que usa pl\u00e1smidos de ADN y otra que usa tecnolog\u00eda de ARN de la misma compa\u00f1\u00eda en Alemania que fabric\u00f3 la vacuna de Pfizer para COVID-19\u00bb.<\/p>\n
El descubrimiento de c\u00f3mo EBV desencadena la esclerosis m\u00faltiple tambi\u00e9n podr\u00eda tener ramificaciones para la investigaci\u00f3n de otras enfermedades autoinmunes, como el lupus y la artritis reumatoide, que, al igual que la EM, se han asociado significativamente con la infecci\u00f3n por VEB en estudios epidemiol\u00f3gicos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Estudio: Evidencia m\u00e1s s\u00f3lida que relaciona el virus con la esclerosis m\u00faltiple M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tobias V. Lanz et al, Clonally Expanded B Cells in Multiple Sclerosis Bind EBV EBNA1 and GlialCAM, Nature ( 2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04432-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature , Science <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Stanford Cita<\/strong>: El estudio identifica c\u00f3mo el virus de Epstein-Barr desencadena la esclerosis m\u00faltiple (2022, 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-epstein-barr-virus-triggers-multiple-sclerosis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" William Robinson es el autor principal de un art\u00edculo que demostr\u00f3 c\u00f3mo un virus del herpes com\u00fan puede desencadenar la esclerosis m\u00faltiple al preparar al sistema inmunitario para que ataque al sistema nervioso. Cr\u00e9dito: Steve Fisch Los cient\u00edficos han sospechado durante mucho tiempo, pero no han podido probar, un v\u00ednculo entre ciertas infecciones virales y … Continuar leyendo \u00abEstudio identifica c\u00f3mo el virus de Epstein-Barr desencadena la esclerosis m\u00faltiple\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8764","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8764","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8764"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8764\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8764"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8764"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8764"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}