Derivado de c\u00e9lulas de pacientes, un nuevo modelo de v\u00edas respiratorias que contiene c\u00e9lulas endoteliales respiratorias ciliadas recapitula la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y puede usarse para probar f\u00e1rmacos. Tres c\u00e9lulas ciliadas en este modelo est\u00e1n infectadas con el virus. Cr\u00e9dito: Chantelle Simone Roach, Boston Children’s y Jake La Suer, Universidad de Boston. <\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 sucede en nuestro tracto respiratorio una vez que estamos expuestos al COVID-19? Un modelo tridimensional de v\u00edas respiratorias, elaborado a partir de c\u00e9lulas madre derivadas de pacientes, podr\u00eda proporcionar respuestas sobre las etapas iniciales de la infecci\u00f3n. El modelo no solo replica el proceso de infecci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n puede usarse para probar posibles medicamentos antivirales. <\/p>\n
Ruby Wang, MD, m\u00e9dico asistente en la Divisi\u00f3n de Medicina Pulmonar del Boston Children’s, dirigi\u00f3 la investigaci\u00f3n en colaboraci\u00f3n con el Centro de Medicina Regenerativa de la Universidad de Boston (BU) y el Centro M\u00e9dico de Boston y los Laboratorios Nacionales de Enfermedades Infecciosas Emergentes (NEIDL) de la BU. <\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas bronquiales primarias humanas son el est\u00e1ndar de oro para estudiar las infecciones de las v\u00edas respiratorias inferiores, pero el valor de nuestro modelo es que no requiere obtener tejido de las v\u00edas respiratorias de los pacientes, un procedimiento invasivo\u00bb, dice Wang. \u00abNuestra plataforma proporciona un suministro inagotable de c\u00e9lulas con fines de modelado y produce los tipos de c\u00e9lulas de las v\u00edas respiratorias relevantes\u00bb.<\/p>\n
Desde c\u00e9lulas sangu\u00edneas hasta un modelo de v\u00eda respiratoria<\/p>\n
Para construir el modelo, Wang y su Los colegas de la BU, Finn Hawkins, MB, BCh, y Darrell Kotton, MD, obtuvieron c\u00e9lulas sangu\u00edneas de dos personas y las \u00abreprogramaron\u00bb gen\u00e9ticamente de nuevo a un estado de c\u00e9lulas madre, junto con Thorsten Schlaeger, Ph.D., y George Daley, MD, Ph.D., del Programa de C\u00e9lulas Madre de Boston Children’s. Luego agregaron factores para lograr que las c\u00e9lulas madre formen todos los tipos principales de c\u00e9lulas epiteliales que recubren la tr\u00e1quea y los bronquios, incluidas las c\u00e9lulas multiciliadas, secretoras y basales. El receptor celular distintivo ACE2 estaba presente en las v\u00edas respiratorias derivadas de c\u00e9lulas madre, al igual que TMPRSS2, una enzima clave que ayuda en la entrada viral.<\/p>\n
Uso del virus SARS-CoV-2 vivo en las instalaciones de nivel 3 de bioseguridad de BU , el grupo de Wang, en colaboraci\u00f3n con los investigadores de NEIDL Adam Hume, Ph.D., y Elke Muhlberger, Ph.D., infectaron con \u00e9xito la v\u00eda a\u00e9rea modelo y demostraron que las c\u00e9lulas multiciliadas de las v\u00edas respiratorias son el punto inicial de entrada del virus.<\/p>\n
\u00abEso es importante, porque las c\u00e9lulas ciliadas tienen una funci\u00f3n importante en impulsar la mucosidad de las v\u00edas respiratorias y los pat\u00f3genos atrapados lejos de los pulmones\u00bb, dice Wang. \u00abSi las c\u00e9lulas ciliadas se da\u00f1an, el virus puede impulsarse m\u00e1s f\u00e1cilmente hacia la parte inferior del pulm\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Modelado de infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, pruebas de tratamientos<\/p>\n
Una vez infectado, el modelo airway mont\u00f3 una respuesta antiviral robusta, produciendo interferones tipo 1 y tipo 3. El equipo tambi\u00e9n observ\u00f3 una marcada respuesta inflamatoria, con una mayor producci\u00f3n de mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria y una mayor expresi\u00f3n de genes estimulados por interfer\u00f3n y genes involucrados en la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n
Debido a que la v\u00eda a\u00e9rea modelo coincide gen\u00e9ticamente con el paciente de quien proviene derivado, se presta a probar c\u00f3mo COVID-19 afecta a pacientes con condiciones subyacentes espec\u00edficas que pueden afectar su susceptibilidad.<\/p>\n
\u00abTambi\u00e9n podemos usar la edici\u00f3n de genes CRISPR para ver los efectos de diferentes mutaciones gen\u00e9ticas\u00bb, dice Wang . Ella, Stuart Rollins, MD, y otros miembros de su laboratorio actualmente est\u00e1n usando c\u00e9lulas madre de pacientes con fibrosis qu\u00edstica (FQ) para estudiar c\u00f3mo las v\u00edas respiratorias de la FQ responden al SARS-CoV-2 y otros pat\u00f3genos.<\/p>\n
Quiz\u00e1s lo que es m\u00e1s importante, el modelo tambi\u00e9n se puede utilizar para probar posibles tratamientos. El equipo prob\u00f3 el remdesivir antiviral y encontr\u00f3 una disminuci\u00f3n en la replicaci\u00f3n viral. Encontraron lo mismo cuando probaron el mesilato de camostat, que inhibe TMPRSS2, lo que confirma que el virus requiere TMPRSS2 para infectar las c\u00e9lulas de las v\u00edas respiratorias.<\/p>\n
Los hallazgos del equipo se describen en la revista American Journal of PhysiologyLung Cellular and Molecular Physiology. En el futuro, Wang planea utilizar el modelo de v\u00edas respiratorias para estudiar Omicron, Delta y otras variantes nuevas y su respuesta a los tratamientos tanto en pacientes sanos como en aquellos con enfermedades de las v\u00edas respiratorias como la FQ. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Estudios de COVID-19 reforzados por c\u00e9lulas pulmonares hechas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ruobing Wang et al, Los linajes de las v\u00edas respiratorias humanas derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes revelan las respuestas epiteliales a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology (2022). DOI: 10.1152\/ajplung.00397.2021 Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: Un modelo respiratorio de COVID-19, elaborado a partir de c\u00e9lulas madre derivadas de pacientes (2022, 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/ \/medicalxpress.com\/news\/2022-02-respiratory-covid-patient-derived-stem-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Derivado de c\u00e9lulas de pacientes, un nuevo modelo de v\u00edas respiratorias que contiene c\u00e9lulas endoteliales respiratorias ciliadas recapitula la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y puede usarse para probar f\u00e1rmacos. Tres c\u00e9lulas ciliadas en este modelo est\u00e1n infectadas con el virus. Cr\u00e9dito: Chantelle Simone Roach, Boston Children’s y Jake La Suer, Universidad de Boston. \u00bfQu\u00e9 sucede en … Continuar leyendo \u00abUn modelo respiratorio de COVID-19, elaborado a partir de c\u00e9lulas madre derivadas de pacientes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8770","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8770","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8770"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8770\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8770"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8770"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8770"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}