Esta representaci\u00f3n art\u00edstica ilustra la diversidad de procesos mutacionales que generan mutaciones agrupadas en el c\u00e1ncer humano. Aqu\u00ed se representan kyklonas, que son ciclones moleculares que provocan mutaciones en el ADN extracromos\u00f3mico circular (ADNec), y omikli, que es una niebla molecular que provoca mutaciones en el ADN cromos\u00f3mico lineal. Cr\u00e9dito: Catherine Eng <\/p>\n
Investigadores dirigidos por bioingenieros de la Universidad de California en San Diego han identificado y caracterizado a un actor clave previamente no reconocido en la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer: grupos de mutaciones que ocurren en ciertas regiones del genoma. Los investigadores encontraron que estos grupos de mutaciones contribuyen a la progresi\u00f3n de aproximadamente el 10% de los c\u00e1nceres humanos y pueden usarse para predecir la supervivencia del paciente. <\/p>\n
Los hallazgos se informan en un art\u00edculo publicado el 9 de febrero en Nature.<\/p>\n
El trabajo arroja luz sobre una clase de mutaciones llamadas mutaciones som\u00e1ticas agrupadas, lo que significa que se agrupan en \u00e1reas espec\u00edficas del genoma de una c\u00e9lula y som\u00e1ticos, lo que significa que no se heredan, sino que son causados por factores internos y externos, como el envejecimiento o la exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n ultravioleta, por ejemplo.<\/p>\n
Hasta ahora, las mutaciones som\u00e1ticas agrupadas han sido un \u00e1rea poco estudiada en el desarrollo del c\u00e1ncer. Pero los investigadores en el laboratorio de Ludmil Alexandrov, profesor de bioingenier\u00eda y medicina celular y molecular en UC San Diego, vieron algo muy inusual en estas mutaciones que justificaba un estudio m\u00e1s profundo.<\/p>\n
\u00abNormalmente vemos mutaciones som\u00e1ticas que ocurren al azar a trav\u00e9s del genoma. Pero cuando miramos m\u00e1s de cerca algunas de estas mutaciones, vimos que estaban ocurriendo en estos puntos cr\u00edticos. Es como tirar pelotas al suelo y luego verlas repentinamente agruparse en un solo espacio\u00bb, dijo Alexandrov. \u00abAs\u00ed que no pudimos evitar preguntarnos: \u00bfQu\u00e9 est\u00e1 pasando aqu\u00ed? \u00bfPor qu\u00e9 hay puntos cr\u00edticos? \u00bfSon cl\u00ednicamente relevantes? \u00bfNos dicen algo sobre c\u00f3mo se ha desarrollado el c\u00e1ncer?\u00bb<\/p>\n
\u00abLas mutaciones agrupadas han sido en gran medida ignorados porque solo constituyen un porcentaje muy peque\u00f1o de todas las mutaciones\u00bb, dijo Erik Bergstrom, un Ph.D. en bioingenier\u00eda. estudiante en el laboratorio de Alexandrov y el primer autor del estudio. \u00abPero al profundizar m\u00e1s, encontramos que juegan un papel importante en la etiolog\u00eda del c\u00e1ncer humano\u00bb.<\/p>\n
Los descubrimientos del equipo fueron posibles gracias a la creaci\u00f3n del mapa m\u00e1s completo y detallado de mutaciones som\u00e1ticas agrupadas conocidas. Comenzaron mapeando todas las mutaciones (agrupadas y no agrupadas) en los genomas de m\u00e1s de 2500 pacientes con c\u00e1ncer, un esfuerzo que en total abarc\u00f3 30 tipos de c\u00e1ncer diferentes. Los investigadores crearon su mapa utilizando enfoques de inteligencia artificial de pr\u00f3xima generaci\u00f3n desarrollados en el laboratorio de Alexandrov. El equipo us\u00f3 estos algoritmos para detectar mutaciones agrupadas en pacientes individuales y dilucidar los procesos mutacionales subyacentes que dan lugar a tales eventos. Esto los llev\u00f3 a descubrir que las mutaciones som\u00e1ticas agrupadas contribuyen a la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer en aproximadamente el 10 % de los c\u00e1nceres humanos.<\/p>\n
Yendo un paso m\u00e1s all\u00e1, los investigadores tambi\u00e9n encontraron que algunos de los grupos que impulsan el c\u00e1ncer, espec\u00edficamente los que se encuentran en Los genes impulsores del c\u00e1ncer se pueden utilizar para predecir la supervivencia global de un paciente. Por ejemplo, la presencia de mutaciones agrupadas en el gen BRAF, el gen conductor m\u00e1s ampliamente observado en el melanoma, da como resultado una mejor supervivencia general del paciente en comparaci\u00f3n con las personas con mutaciones no agrupadas. Mientras tanto, la presencia de mutaciones agrupadas en el gen EGFR, el gen conductor m\u00e1s ampliamente observado en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, da como resultado una menor supervivencia del paciente.<\/p>\n
\u00abLo que es interesante es que vemos una supervivencia diferencial en t\u00e9rminos de la detecci\u00f3n de mutaciones agrupadas dentro de estos genes, y esto es detectable con las plataformas existentes que se usan com\u00fanmente en la cl\u00ednica. As\u00ed que esto act\u00faa como un biomarcador muy simple y preciso para la supervivencia del paciente\u00bb, dijo Bergstrom.<\/p>\n
\u00abEste elegante trabajo enfatiza la importancia de desarrollar enfoques de IA para dilucidar la biolog\u00eda tumoral y para el descubrimiento y desarrollo r\u00e1pido de biomarcadores utilizando plataformas est\u00e1ndar con traducci\u00f3n directa a la cl\u00ednica\u00bb, dijo Scott Lippman, director del Moores Cancer Center y vicerrector asociado de investigaci\u00f3n y atenci\u00f3n del c\u00e1ncer en UC San diego \u00abEsto destaca la fortaleza de UC San Diego en la combinaci\u00f3n de enfoques de ingenier\u00eda en inteligencia artificial para resolver los problemas actuales en la medicina del c\u00e1ncer\u00bb. <\/p>\n
Un nuevo modo de evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer<\/p>\n
En este estudio, los investigadores tambi\u00e9n identificaron varios factores que causan mutaciones som\u00e1ticas agrupadas. Estos factores incluyen la radiaci\u00f3n ultravioleta, el consumo de alcohol, el tabaquismo y, sobre todo, la actividad de un conjunto de enzimas antivirales llamadas APOBEC3.<\/p>\n
Las enzimas APOBEC3 generalmente se encuentran dentro de las c\u00e9lulas como parte de su respuesta inmunitaria interna. Su trabajo principal es cortar cualquier virus que ingrese a la c\u00e9lula. Pero en las c\u00e9lulas cancerosas, los investigadores creen que las enzimas APOBEC3 pueden estar haciendo m\u00e1s da\u00f1o que bien.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que las c\u00e9lulas cancerosas, que a menudo est\u00e1n plagadas de anillos circulares de ADN extracromos\u00f3mico (ADNec) que albergan un factor de c\u00e1ncer conocido Los genes tienen grupos de mutaciones que se producen en mol\u00e9culas de ADNc individuales. Los investigadores atribuyen estas mutaciones a la actividad de las enzimas APOBEC3. Ellos plantean la hip\u00f3tesis de que las enzimas APOBEC3 est\u00e1n confundiendo los anillos circulares de ecDNA con virus extra\u00f1os e intentan restringirlos y cortarlos. Al hacerlo, las enzimas APOBEC3 hacen que se formen grupos de mutaciones dentro de las mol\u00e9culas individuales de ecDNA. Esto, a su vez, juega un papel clave en la aceleraci\u00f3n de la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer y probablemente conduce a la resistencia a los medicamentos. Los investigadores llamaron a estos anillos de mutaciones agrupadas kyklonas, que es la palabra griega para ciclones. <\/p>\n
\u00abEste es un modo de oncog\u00e9nesis completamente nuevo\u00bb, dijo Alexandrov. Junto con los otros hallazgos del equipo, explic\u00f3, \u00abesto sienta las bases para nuevos enfoques terap\u00e9uticos, donde los m\u00e9dicos pueden considerar restringir la actividad de las enzimas APOBEC3 y\/o apuntar al ADN extracromos\u00f3mico para el tratamiento del c\u00e1ncer\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Por otro lado, el sistema inmunitario tambi\u00e9n puede causar c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> LudmilAlexandrov, Mapping clustered mutaciones in cancer revela la mutag\u00e9nesis APOBEC3 de ecDNA, Nature (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04398-6. www.nature.com\/articles\/s41586-022-04398-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita<\/strong>: Mapeo de mutaci\u00f3n ‘ hotspots’ en el c\u00e1ncer revela nuevos impulsores y biomarcadores (2022, 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-mutation-hotspots-cancer-reveals-drivers.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esta representaci\u00f3n art\u00edstica ilustra la diversidad de procesos mutacionales que generan mutaciones agrupadas en el c\u00e1ncer humano. Aqu\u00ed se representan kyklonas, que son ciclones moleculares que provocan mutaciones en el ADN extracromos\u00f3mico circular (ADNec), y omikli, que es una niebla molecular que provoca mutaciones en el ADN cromos\u00f3mico lineal. Cr\u00e9dito: Catherine Eng Investigadores dirigidos por … Continuar leyendo \u00abEl mapeo de ‘puntos cr\u00edticos’ de mutaci\u00f3n en el c\u00e1ncer revela nuevos impulsores y biomarcadores\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8779","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8779","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8779"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8779\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8779"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8779"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8779"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}