Un mapa de omisi\u00f3n de densidad de electrones de cristalograf\u00eda de rayos X que muestra un cambio estructural en el sitio de dimerizaci\u00f3n de EGFR del receptor mutado (indicado por una malla verde), lo que lleva a un aumento de EREG- dimerizaci\u00f3n impulsada. El amino\u00e1cido mutado es de color rojo. Cr\u00e9dito: Universidad de Yale <\/p>\n
Investigadores del Instituto de Biolog\u00eda del C\u00e1ncer de Yale han aclarado el papel de una mutaci\u00f3n tumoral asociada al c\u00e1ncer recurrente en el glioblastoma multiforme (GBM), el tipo de tumor cerebral maligno m\u00e1s com\u00fan y m\u00e1s agresivo. Los hallazgos fueron publicados hoy en Nature. <\/p>\n
El receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) est\u00e1 frecuentemente mutado en los c\u00e1nceres y es un objetivo terap\u00e9utico importante y exitoso, especialmente en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Sin embargo, a pesar de que las mutaciones de EGFR ocurren en aproximadamente el 24 % de los casos de GBM, el tratamiento con inhibidores de EGFR no ha tenido \u00e9xito en este c\u00e1ncer.<\/p>\n
En el nuevo estudio, el equipo de investigaci\u00f3n mostr\u00f3 que las mutaciones extracelulares m\u00e1s comunes que ocurren en GBM impiden que el EGFR discrimine entre los siete factores de crecimiento diferentes que normalmente lo activan. El EGFR se activa cuando la uni\u00f3n de un factor de crecimiento hace que dos receptores se unan en un d\u00edmero. Diferentes factores de crecimiento normalmente estabilizan los d\u00edmeros de EGFR con distintas estructuras y cin\u00e9ticas de activaci\u00f3n, que se\u00f1alan de manera diferente para especificar o sesgar el resultado celular. Algunos detienen el crecimiento celular, mientras que otros (incluida una prote\u00edna conocida como factor de crecimiento epid\u00e9rmico [EGF]) lo promueven. El equipo del Instituto de Biolog\u00eda del C\u00e1ncer de Yale descubri\u00f3 que los EGFR mutados observados en GBM reaccionan a los siete ligandos diferentes del receptor como si fueran EGF, lo que induce el tipo de d\u00edmeros que se\u00f1alan para promover la proliferaci\u00f3n celular.<\/p>\n
\u00abAl principio se pens\u00f3 que estas mutaciones solo activaban el receptor EGF, al igual que las mutaciones que se observan en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, pero nuestros resultados muestran que tambi\u00e9n cambian el tipo de se\u00f1al emitida por el receptor\u00bb, dijo Mark Lemmon, codirector de la Instituto de Biolog\u00eda del C\u00e1ncer de Yale, subdirector del Centro de C\u00e1ncer de Yale, profesor de farmacolog\u00eda David A. Sackler y autor principal del estudio. \u00abNuestros resultados brindan nuevos conocimientos sobre c\u00f3mo el receptor EGF diferencia un factor de crecimiento activador de otro y, con estas mutaciones, se pierde esa capacidad de distinci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
En un esfuerzo de colaboraci\u00f3n entre los laboratorios Lemmon y Ferguson del instituto , Anatoly Kiyatkin, cient\u00edfico investigador de Yale, descubri\u00f3 que las mutaciones de GBM reducen la capacidad de EGFR para distinguir entre EGF y epirregulina (EREG), otro factor de crecimiento que se une al receptor de EGF en ensayos celulares. El estudiante graduado Chun Hu, primer autor del estudio, demostr\u00f3 que las mutaciones permiten que EGFR forme d\u00edmeros fuertes en respuesta a EREG y otros ligandos de baja afinidad. Usando cristalograf\u00eda de rayos X, Hu trabaj\u00f3 con Carlos A. Leche, un estudiante universitario de Yale, para mostrar c\u00f3mo dos de las mutaciones de GBM alteran el proceso de activaci\u00f3n del receptor para que EREG impulse el mismo tipo de d\u00edmero de se\u00f1alizaci\u00f3n que normalmente se ve con EGF.<\/p>\n
Con base en estos hallazgos, los investigadores sugieren un papel importante de la discriminaci\u00f3n de ligandos alterada por EGFR en el desarrollo del glioblastoma multiforme, con implicaciones potenciales para la orientaci\u00f3n terap\u00e9utica en este y otros c\u00e1nceres. \u00abNuestros resultados muestran una buena combinaci\u00f3n de trabajo celular, biof\u00edsica de soluciones y cristalograf\u00eda que demuestra c\u00f3mo un peque\u00f1o cambio en la cadena lateral de un amino\u00e1cido puede cambiar la direcci\u00f3n de la biolog\u00eda\u00bb, dijo Lemmon.<\/p>\n
GBM representa 48 % de todos los diagn\u00f3sticos de tumores cerebrales malignos primarios y se espera que m\u00e1s de 13,000 estadounidenses sean diagnosticados con GBM este a\u00f1o. La tasa de supervivencia a cinco a\u00f1os para los pacientes con GBM es solo del 6,8 %, y se estima que la duraci\u00f3n promedio de la supervivencia es de solo 12 a 18 meses. <\/p>\n
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El silenciador: un estudio revela c\u00f3mo un gen del c\u00e1ncer promueve el crecimiento tumoral M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mark Lemmon, Las mutaciones del glioblastoma alteran la estructura del d\u00edmero EGFR para prevenir el sesgo del ligando, Nature (2022). DOI: 10.1038\/s41586-021-04393-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Yale Cita<\/strong>: ‘Interruptor de decisi\u00f3n’ descubierto en mutaciones vinculadas al cerebro com\u00fan tumor (2022, 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-decision-mutations-linked-common-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un mapa de omisi\u00f3n de densidad de electrones de cristalograf\u00eda de rayos X que muestra un cambio estructural en el sitio de dimerizaci\u00f3n de EGFR del receptor mutado (indicado por una malla verde), lo que lleva a un aumento de EREG- dimerizaci\u00f3n impulsada. El amino\u00e1cido mutado es de color rojo. Cr\u00e9dito: Universidad de Yale Investigadores … Continuar leyendo \u00ab‘Interruptor de decisi\u00f3n’ descubierto en mutaciones vinculadas a un tumor cerebral com\u00fan\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8797","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8797","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8797"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8797\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8797"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8797"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8797"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}