Una comparaci\u00f3n lado a lado de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal antes (izquierda) y despu\u00e9s (derecha) del tratamiento con fluorouracilo e irinotec\u00e1n. La expresi\u00f3n de mucinas se muestra en verde. Cr\u00e9dito: Llus Espinosa\/IMIM <\/p>\n
Los medicamentos que se usan com\u00fanmente como primera l\u00ednea de tratamiento para el c\u00e1ncer colorrectal hacen que las c\u00e9lulas tumorales secreten en exceso prote\u00ednas conocidas como mucinas, seg\u00fan un nuevo estudio publicado hoy en la revista eLife. Las prote\u00ednas alteran la capa mucosa, formando una barrera f\u00edsica que impide que los medicamentos lleguen a su destino previsto. <\/p>\n
Usando t\u00e9cnicas que involucran la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica y el uso de inhibidores qu\u00edmicos, el equipo de investigaci\u00f3n pudo regular experimentalmente la secreci\u00f3n de mucina en l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas y organoides derivados de pacientes, allanando el camino para el desarrollo de futuros tratamientos que pueden usarse junto con la quimioterapia. para combatir las formas de c\u00e1ncer colorrectal resistentes a los medicamentos. Los experimentos tambi\u00e9n revelaron nuevos biomarcadores potenciales para el pron\u00f3stico de la enfermedad.<\/p>\n
Los investigadores estudiaron las mucinas, que son prote\u00ednas pesadas recubiertas de az\u00facar secretadas por c\u00e9lulas especializadas en los revestimientos del ojo, la nariz y las v\u00edas respiratorias. y el tracto digestivo, incluido el colon. En promedio, los humanos secretamos hasta un litro de mucina por d\u00eda. Las mucinas tienen propiedades gelificantes que se mezclan con otras materias biol\u00f3gicas para formar moco, un l\u00edquido espeso que act\u00faa como lubricante, evitando que los tejidos se deshidraten y tambi\u00e9n formando una barrera para proteger las c\u00e9lulas de pat\u00f3genos y otros factores externos.<\/p>\n
El c\u00e1ncer colorrectal ocurre cuando se desarrollan tumores en el colon o el recto. Los adenocarcinomas son el tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer colorrectal y, a menudo, crecen a partir de las c\u00e9lulas que constituyen el revestimiento mucoso del tejido. Los investigadores estudiaron si la sobreexpresi\u00f3n de mucinas podr\u00eda crear una barrera para que los f\u00e1rmacos lleguen a las c\u00e9lulas tumorales. Los experimentos con fluorouracilo e irinotec\u00e1n, dos medicamentos administrados en combinaci\u00f3n como tratamiento de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer colorrectal, revelaron que las c\u00e9lulas cancerosas responden al tratamiento secretando grandes cantidades de mucina.<\/p>\n
\u00abEntre el 15 y el 20 por ciento de los c\u00e1nceres colorrectales Los c\u00e1nceres est\u00e1n relacionados con la sobreproducci\u00f3n de mucina. En algunos de estos casos, esto es un problema, porque impedir\u00e1 que los medicamentos alcancen su objetivo previsto. Lo que nos sorprendi\u00f3 encontrar es que la quimioterapia en s\u00ed misma desencadena la secreci\u00f3n de mucina, lo que podr\u00eda atrapar a los pacientes en un c\u00edrculo vicioso que requiere dosis cada vez m\u00e1s altas. Esto se puede detener si la quimioterapia se combina con tratamientos que inhiben la secreci\u00f3n de mucina\u00bb, dice el profesor de investigaci\u00f3n ICREA Vivek Malhotra, coordinador del Programa de Biolog\u00eda Celular y del Desarrollo en el CRG y autor del estudio.<\/p>\n
Los investigadores estudiaron diferentes formas de bloquear la secreci\u00f3n de mucina para hacer que las c\u00e9lulas tumorales sean m\u00e1s sensibles a los medicamentos. Primero intentaron manipular gen\u00e9ticamente los niveles de la prote\u00edna KChIP3, que el grupo de investigaci\u00f3n del Dr. Malhotra demostr\u00f3 previamente que regula la secreci\u00f3n de mucina. Descubrieron que las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal sin KChIP3 eran cuatro veces m\u00e1s resistentes a los medicamentos en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas con niveles normales de KChIP3. Por el contrario, las c\u00e9lulas con niveles de KChIP3 superiores a los normales eran diez veces m\u00e1s sensibles a los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos.<\/p>\n
Dr. Llus Espinosa, coordinador de Mecanismos Moleculares del C\u00e1ncer y Stemness del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones M\u00e9dicas (IMIM), investigador del CIBER C\u00e1ncer (CIBERONC) y coautor del estudio, se\u00f1ala: \u00abLa desventaja de utilizar KChIP3 como diana terap\u00e9utica es que requiere el uso de terapia g\u00e9nica, una tecnolog\u00eda que a\u00fan se encuentra en sus etapas de desarrollo y que tambi\u00e9n es muy cara de usar\u00bb.<\/p>\n
Los autores del estudio luego evaluaron el potencial de KChIP3 como biomarcador para el pron\u00f3stico de c\u00e1ncer colonrectal. Al estudiar los conjuntos de datos disponibles p\u00fablicamente despu\u00e9s de la progresi\u00f3n de los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal, encontraron que los niveles altos de KChIP3 indicaban un per\u00edodo de tiempo m\u00e1s largo para la supervivencia libre de enfermedad, el per\u00edodo de tiempo despu\u00e9s del tratamiento primario para un c\u00e1ncer termina que el paciente sobrevive sin ning\u00fan signo o s\u00edntoma de ese c\u00e1ncer.<\/p>\n
Seg\u00fan el Dr. Espinosa, se debe seguir trabajando para desarrollar el potencial de KChIP3 como biomarcador pron\u00f3stico. \u00abUna de las principales barreras para buscar KChIP3 en entornos cl\u00ednicos es que no tenemos los anticuerpos necesarios para medir sus niveles. Para incluir este biomarcador en la pr\u00e1ctica de rutina, se requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n para desarrollar formas de medirlo en primer lugar\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores estudiaron otros m\u00e9todos para bloquear la secreci\u00f3n de mucina sin recurrir a la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica, como el uso de inhibidores qu\u00edmicos. El trabajo anterior del grupo de investigaci\u00f3n de Vivek Malhotra hab\u00eda demostrado que los inhibidores que bloquean la funci\u00f3n de los canales de sodio y calcio, conocidos como bloqueadores NCX, tambi\u00e9n inhiben la secreci\u00f3n de mucinas.<\/p>\n
Los investigadores eligieron un bloqueador NCX conocido como SN- 6 por sus experimentos, que se ha estudiado previamente por su potencial en el tratamiento de arritmias card\u00edacas. Probaron SN-6 en organoides derivados de pacientes y descubrieron que hac\u00eda que las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal fueran 40 veces m\u00e1s sensibles a los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos.<\/p>\n
Seg\u00fan el Dr. Gerard Cantero, quien realiz\u00f3 este trabajo en el CRG y ahora es investigador principal del Instituto de Investigaci\u00f3n Vall d’Hebron (VHIR), los hallazgos destacan una posible nueva estrategia de tratamiento. \u00abSN-6 es un inhibidor altamente espec\u00edfico, lo que significa que es menos probable que produzca efectos secundarios en comparaci\u00f3n con otros bloqueadores de NCX. Descubrimos que SN-6 inhibe espec\u00edficamente la secreci\u00f3n de mucinas que desencadena la quimioterapia. Se necesitan ensayos cl\u00ednicos para confirmar nuestros hallazgos, pero la combinaci\u00f3n de SN-7 con quimioterapia es de gran inter\u00e9s para superar los efectos secundarios de la quimioterapia\u00bb.<\/p>\n
Aunque este estudio abord\u00f3 el problema de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal, el enfoque podr\u00eda beneficiar a los pacientes con c\u00e1nceres mucinosos o adenocarcinomas en general. \u00abLa mucina se produce en muchas partes del cuerpo, no solo en el tracto digestivo. La investigaci\u00f3n adicional deber\u00eda explorar si los inhibidores pueden afectar el tratamiento de otros tipos de c\u00e1nceres resistentes a la quimioterapia que involucran una capa mucosa\u00bb, concluye el Dr. Cantero. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores identifican prote\u00ednas que controlan la producci\u00f3n de moco, sugieren pistas para tratar enfermedades del colon y de las v\u00edas respiratorias M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Gerard Cantero-Recasens et al, Reversing chemorefraction in colorrectal cancer cells by controling secreci\u00f3n de mucina, eLife (2022). DOI: 10.7554\/eLife.73926, elifesciences.org\/articles\/73926 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica Cita<\/strong>: Los c\u00e1nceres colorrectales elevan la barrera defensiva en respuesta a la quimioterapia (2022, 8 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-colorrectal-cancers-defensive-barrier-response.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una comparaci\u00f3n lado a lado de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal antes (izquierda) y despu\u00e9s (derecha) del tratamiento con fluorouracilo e irinotec\u00e1n. La expresi\u00f3n de mucinas se muestra en verde. Cr\u00e9dito: Llus Espinosa\/IMIM Los medicamentos que se usan com\u00fanmente como primera l\u00ednea de tratamiento para el c\u00e1ncer colorrectal hacen que las c\u00e9lulas tumorales secreten en … Continuar leyendo \u00abLos c\u00e1nceres colorrectales aumentan la barrera defensiva en respuesta a la quimioterapia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8882","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8882","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8882"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8882\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8882"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8882"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8882"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}