Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain <\/p>\n
A medida que un viaje de 10 a\u00f1os llega a buen t\u00e9rmino, John O’, investigador del Centro Oncol\u00f3gico Hollings de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur (MUSC) Bryan, Ph.D., y sus colegas han demostrado una nueva forma terap\u00e9utica de bloquear una prote\u00edna que se muta con frecuencia en los c\u00e1nceres. Estos hallazgos de prueba de principio se publicaron el 8 de febrero en Cell Reports. Este trabajo, que consiste en inhibir la prote\u00edna oncog\u00e9nica RAS mediante mol\u00e9culas peque\u00f1as, sienta una base s\u00f3lida para el desarrollo de terapias cl\u00ednicas contra el c\u00e1ncer. <\/p>\n
La Sociedad Estadounidense del C\u00e1ncer estima que este a\u00f1o se diagnosticar\u00e1n 1,9 millones de nuevos casos de c\u00e1ncer. Con base en la urgente necesidad de terapias m\u00e1s efectivas, los investigadores siempre est\u00e1n en la b\u00fasqueda de tratamientos elusivos que pueden afectar muchos tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
O’Bryan, quien es profesor en el Departamento de Farmacolog\u00eda Celular y Molecular y Experimental Terap\u00e9utica de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur, dijo: \u00abRAS es uno de los reguladores m\u00e1s centrales y cr\u00edticos de la proliferaci\u00f3n celular, y tambi\u00e9n es el m\u00e1s mutado en los c\u00e1nceres. El RAS mutado impulsa el crecimiento de los tumores. Esto lo convierte en una opci\u00f3n terap\u00e9utica atractiva\u00bb. objetivo\u00bb.<\/p>\n
La familia de prote\u00ednas RAS est\u00e1 mutada en casi el 20 % de los tumores humanos; sin embargo, ha habido poco progreso en el desarrollo de f\u00e1rmacos para este objetivo. \u00abPiense en el RAS como una bola resbaladiza que no permite que nada se le adhiera. Hasta hace poco, se pensaba que el RAS mutante no pod\u00eda ser atacado con medicamentos. Ahora hay un f\u00e1rmaco aprobado por la FDA para el RAS mutante en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, que demuestra que es posible apuntar al RAS mutante en algunos casos\u00bb, dijo O’Bryan.<\/p>\n
El nuevo f\u00e1rmaco sotorasib se dirige a una forma mutante de RAS que solo ocurre en menos del 3 % de todos los c\u00e1nceres humanos, por lo que el nuevo f\u00e1rmaco no es muy \u00fatil en m\u00faltiples tipos de c\u00e1ncer, dijo O’Bryan. Su nuevo m\u00e9todo para dirigirse terap\u00e9uticamente a RAS mutante es m\u00e1s prometedor porque tiene el potencial de trabajar con numerosas formas mutantes de RAS en m\u00faltiples tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abLos c\u00e1nceres de p\u00e1ncreas, pulm\u00f3n y colorrectal son tres de los cuatro c\u00e1nceres m\u00e1s mortales , y su crecimiento est\u00e1 impulsado por mutaciones en las prote\u00ednas RAS. Por lo tanto, atacar con \u00e9xito el RAS mutante tiene grandes implicaciones para los pacientes\u00bb, dijo O’Bryan.<\/p>\n
El desaf\u00edo de atacar el RAS se debe a la forma en que funciona. Tiene estados de \u00abencendido\u00bb y \u00abapagado\u00bb que est\u00e1n regulados por la uni\u00f3n a otras mol\u00e9culas llamadas nucle\u00f3tidos. Tambi\u00e9n hay un tercer estado llamado estado libre de nucle\u00f3tidos cuando cambia entre los modos de encendido y apagado. Sin embargo, las prote\u00ednas RAS est\u00e1n en sus estados libres de nucle\u00f3tidos durante per\u00edodos de tiempo tan cortos que anteriormente se pensaba que RAS no pod\u00eda ser un objetivo durante este estado de vida tan breve.<\/p>\n
El colaborador de O’Bryan, Shohei Koide, Ph.D., del Centro de C\u00e1ncer Perlmutter de la Universidad de Nueva York, desarroll\u00f3 la tecnolog\u00eda de monocuerpo que supera los desaf\u00edos con la orientaci\u00f3n de RAS libre de nucle\u00f3tidos. Los monocuerpos son peque\u00f1as prote\u00ednas de uni\u00f3n sint\u00e9ticas que pueden dise\u00f1arse para unirse a objetivos celulares dentro o fuera de las c\u00e9lulas. Anteriormente, se pensaba que atacar mutantes de RAS sin nucle\u00f3tidos era una tarea imposible.<\/p>\n
Apuntar a RAS sin nucle\u00f3tidos con el monocuerpo R15 ha permitido a los investigadores comprender la bioqu\u00edmica de RAS m\u00e1s completamente y descubrir oportunidades para interrumpir su c\u00e1ncer. actividad promotora. Usando una mezcla de t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas, trabajo de cultivo celular y modelos animales, encontraron que el monocuerpo R15 bloquea m\u00faltiples formas de mutantes RAS.<\/p>\n
\u00abNos sorprendi\u00f3 encontrar que muchos mutantes RAS desbloquean nucle\u00f3tidos y el R15 monobody puede bloquearlos\u00bb, dijo O’Bryan. \u00abEs una buena se\u00f1al que m\u00e1s del 50 % de los mutantes de RAS oncog\u00e9nicos puedan ser susceptibles a los inhibidores que se unen a RAS sin nucle\u00f3tidos. Esto hace que apuntar a RAS sin nucle\u00f3tidos sea un enfoque viable para inhibir muchos tumores impulsados por RAS mutantes\u00bb.<\/p>\n
A menudo hay suerte en una carrera de investigaci\u00f3n, dijo O’Bryan. \u00abNos atascamos con nuestros primeros datos porque no ten\u00edan sentido de inmediato. Sin embargo, result\u00f3 ser un hallazgo emocionante. Hay una habilidad para discernir entre artefactos insignificantes en los datos y algo novedoso que es un descubrimiento real\u00bb.<\/p>\n
Este trabajo proporciona un marco para que otros grupos apunten a RAS de maneras m\u00e1s efectivas. \u00abLa prote\u00edna RAS, que se consideraba no susceptible de tratamiento, de hecho puede ser objeto de f\u00e1rmacos\u00bb, dijo O’Bryan.<\/p>\n
Los investigadores tienen muchas esperanzas de que este descubrimiento se pueda utilizar de manera m\u00e1s integral en el futuro. Si bien los c\u00e1nceres se adaptan y mutan para volverse resistentes a la terapia, los nuevos medicamentos basados en este concepto podr\u00edan servir como herramientas adicionales en el arsenal para tratar el c\u00e1ncer, dijo.<\/p>\n
El pr\u00f3ximo paso en el viaje ser\u00e1 encontrar mol\u00e9culas peque\u00f1as en la biblioteca de compuestos de MUSC que se pueden usar para apuntar a RAS mutante de la misma manera que el monocuerpo R15. Dado que el monocuerpo R15 no puede entrar f\u00e1cilmente en las c\u00e9lulas, O’Bryan explic\u00f3 que una peque\u00f1a mol\u00e9cula dirigida a prote\u00ednas RAS mutantes libres de nucle\u00f3tidos ser\u00e1 una terapia m\u00e1s eficaz.<\/p>\n
\u00abEstamos en una etapa realmente buena para explotar esto mecanismo\u00bb, dijo O’Bryan. \u00abMUSC y Hollings tienen una gran cultura de colaboraci\u00f3n, lo que ayud\u00f3 a impulsar este proyecto. El acceso de MUSC a la biblioteca masiva de mol\u00e9culas peque\u00f1as ayuda a proporcionar una gran diversidad qu\u00edmica y potencial de propiedad intelectual\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores sienten que esta investigaci\u00f3n revela una nueva ventana de oportunidad para el desarrollo de nuevos agentes anticancer\u00edgenos necesarios para mejorar los resultados de los pacientes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren la manera de inhibir el gen principal del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Imran Khan et al, Identificaci\u00f3n del estado libre de nucle\u00f3tidos como una vulnerabilidad terap\u00e9utica para la inhibici\u00f3n de mutantes RAS oncog\u00e9nicos seleccionados , Informes de celda (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2022.110322 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur Cita<\/strong>: Nuevo m\u00e9todo para atacar la prote\u00edna RAS mutante brinda esperanza para pacientes con c\u00e1ncer (2022, 8 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-method-mutant-ras-protein-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain A medida que un viaje de 10 a\u00f1os llega a buen t\u00e9rmino, John O’, investigador del Centro Oncol\u00f3gico Hollings de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur (MUSC) Bryan, Ph.D., y sus colegas han demostrado una nueva forma terap\u00e9utica de bloquear una prote\u00edna que se muta con frecuencia en los c\u00e1nceres. … Continuar leyendo \u00abNuevo m\u00e9todo para atacar la prote\u00edna RAS mutante brinda esperanza a los pacientes con c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8901","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8901","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8901"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8901\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8901"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8901"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8901"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}