C\u00e9lulas del club de las v\u00edas respiratorias mutantes de Kras cultivadas (marcadas en verde) expresan marcadores de c\u00e9lulas alveolares (rojo), lo que demuestra la plasticidad impartida a las c\u00e9lulas del club de las v\u00edas respiratorias por los mecanismos de mutaci\u00f3n de Kras. Credit: Duke University, Developmental Cell <\/p>\n
Los tumores cancerosos est\u00e1n formados por c\u00e9lulas de crecimiento r\u00e1pido y forma anormal que pueden infiltrarse y destruir tejidos sanos, viajar a otras partes del cuerpo y formar tumores adicionales. En parte debido a su naturaleza r\u00e1pida e invasiva, el c\u00e1ncer sigue siendo la segunda causa principal de muerte en los Estados Unidos y una de las principales causas de muerte en todo el mundo. <\/p>\n
La formaci\u00f3n de tumores a menudo est\u00e1 impulsada por genes llamados oncogenes, que generalmente est\u00e1n involucrados en los procesos normales de crecimiento, proliferaci\u00f3n y muerte celular. Pero tambi\u00e9n pueden mutar y expresarse en niveles altos, lo que puede impulsar la multiplicaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Los oncogenes mutados funcionan de varias maneras, incluso en la cromatina de las c\u00e9lulas diana, estructuras compactas y densas de ADN y seleccionados mol\u00e9culas de prote\u00edna. Los oncogenes tambi\u00e9n funcionan con una amplia variedad de complejos de prote\u00ednas que ayudan a \u00abactivar\u00bb o \u00abdesactivar\u00bb genes espec\u00edficos al unirse a ciertas regiones del ADN.<\/p>\n
El oncog\u00e9n m\u00e1s conocido es Kras. El Kras mutante se encuentra en el 20 % de todos los c\u00e1nceres humanos, incluido el 97 % del c\u00e1ncer ductal pancre\u00e1tico, el 45 % del colorrectal y el 30 % de los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n.<\/p>\n
A pesar de la atenci\u00f3n centrada en la formaci\u00f3n del tumor Kras mutante, la pregunta queda por qu\u00e9 la mutaci\u00f3n de Kras es tan esencial para la oncog\u00e9nesis. La sabidur\u00eda convencional es que la mutaci\u00f3n de Kras simplemente promueve la proliferaci\u00f3n celular. Sin embargo, dado que muchos genes pueden promover la proliferaci\u00f3n celular, \u00bfqu\u00e9 hace que Kras sea tan mortal y dif\u00edcil de tratar?<\/p>\n
Un equipo colaborativo que incluye investigadores del Instituto Terasaki para la Innovaci\u00f3n Biom\u00e9dica (TIBI) y la Universidad de Duke dirigido por el Dr. Xiling Shen, profesor y director cient\u00edfico de TIBI, ha podido arrojar luz sobre estos procesos. En un estudio reciente, publicado en Developmental Cell, descubrieron que la mutaci\u00f3n de Kras provoca reordenamientos de la cromatina dentro de las c\u00e9lulas. Este reordenamiento hace que las c\u00e9lulas del tejido vuelvan a un estado de desarrollo temprano o \u00absimilar a un tallo\u00bb y err\u00f3neamente comienzan a regenerar \u00abtejido nuevo\u00bb, lo que provoca el inicio de la formaci\u00f3n de tumores.<\/p>\n
El equipo revel\u00f3 que Kras indujo la remodelaci\u00f3n de la cromatina estuvo mediada por un complejo proteico llamado AP-1, que se une y abre las cromatinas para reconfigurar el destino de la c\u00e9lula. El mecanismo de accesibilidad de la cromatina mediado por AP-1 parece ser un proceso com\u00fan en la iniciaci\u00f3n de tumores, incluso en el pulm\u00f3n, la piel y el intestino. El equipo demostr\u00f3 que los f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a que inhib\u00edan la AP-1 imped\u00edan la oncog\u00e9nesis y la proliferaci\u00f3n celular, lo que proporcionaba una forma prometedora de tratar los tumores con mutaci\u00f3n de Kras. Esto es especialmente significativo porque, actualmente, la mayor\u00eda de los tumores de Kras no se pueden tratar con medicamentos.<\/p>\n
Lo que es a\u00fan m\u00e1s fascinante es que la remodelaci\u00f3n de la cromatina inducida por Kras\/AP-1 infunde plasticidad, o la capacidad de asumir diferentes caracter\u00edsticas celulares en respuesta a mutaciones. Por lo tanto, las c\u00e9lulas mutantes de Kras de diferentes or\u00edgenes, como las c\u00e9lulas alveolares en los pulmones y las c\u00e9lulas club en las v\u00edas respiratorias, comenzar\u00e1n a enmascarar su identidad celular y se volver\u00e1n similares entre s\u00ed. Esto arroja nueva luz sobre la cuesti\u00f3n de c\u00f3mo se origina el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n
Seg\u00fan el Dr. Shen, \u00abNuestro estudio demuestra la capacidad de Kras para usar la reprogramaci\u00f3n gen\u00e9tica para hacer que las c\u00e9lulas sean m\u00e1s pl\u00e1sticas y parecidas a un tallo; resuelve el debate de larga data sobre por qu\u00e9 Kras es tan especial en la formaci\u00f3n de tumores. Nuestra elucidaci\u00f3n del complejo AP-1 como su efector para la remodelaci\u00f3n de la cromatina abre nuevas oportunidades terap\u00e9uticas para apuntar a Kras, un objetivo notoriamente dif\u00edcil de f\u00e1rmaco\u00bb.<\/p>\n
\u00abLa comprensi\u00f3n de los procesos complejos involucrados en la tumorig\u00e9nesis es esencial para dise\u00f1ar tratamientos farmacol\u00f3gicos y plataformas de detecci\u00f3n del c\u00e1ncer\u00bb, dijo el director y director general de TIBI, Ali Khademhosseini, Ph.D. \u00abEl trabajo del Dr. Shen resultar\u00e1 invaluable para satisfacer esas necesidades y encajar\u00e1 con las plataformas de modelos fisiol\u00f3gicos y de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos que tenemos aqu\u00ed en el instituto\u00bb.<\/p>\n
Los autores son Preetish Kadur Lakshminarasimha Murthy, Rui Xi, Diana Arguijo, Jeffrey I. Everitt, Dewran D. Kocak, Yoshihiko Kobayashi, Aline Bozec, Silvestre Vicent, Shengli Ding, Gregory E. Crawford, David Hsu, Purushothama Rao Tata, Timothy Reddy y Xiling Shen. <\/p>\n
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Los cient\u00edficos descubren mutaciones que hacen que el c\u00e1ncer sea resistente a las terapias dirigidas a KRAS M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Xiling Shen, Bases epigen\u00e9ticas de la plasticidad y proliferaci\u00f3n celular epitelial mediada por Kras oncog\u00e9nico, C\u00e9lula de desarrollo ( 2022). DOI: 10.1016\/j.devcel.2022.01.006. www.cell.com\/developmental-cel … 1534-5807(22)00006-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Developmental Cell <\/p>\n Proporcionado por Terasaki Institute for Biomedical Innovation Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos describen el proceso que impulsa la formaci\u00f3n de tumores por Kras oncogenes (2022, 7 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-scientists-delineate-tumor-formation-kras.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas del club de las v\u00edas respiratorias mutantes de Kras cultivadas (marcadas en verde) expresan marcadores de c\u00e9lulas alveolares (rojo), lo que demuestra la plasticidad impartida a las c\u00e9lulas del club de las v\u00edas respiratorias por los mecanismos de mutaci\u00f3n de Kras. Credit: Duke University, Developmental Cell Los tumores cancerosos est\u00e1n formados por c\u00e9lulas de … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos delinean el proceso que impulsa la formaci\u00f3n de tumores por oncogenes Kras\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8973","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8973","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8973"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8973\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8973"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8973"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8973"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}