Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un estudio de Ludwig Cancer Research ha identificado en los tumores de neuroblastoma una vulnerabilidad potencial que podr\u00eda explotarse para mejorar el tratamiento del c\u00e1ncer infantil agresivo, que representa aproximadamente el 15% de todas las muertes por neoplasias malignas pedi\u00e1tricas. <\/p>\n
Los investigadores dirigidos por el director cient\u00edfico de Ludwig, Chi Van Dang, y Adam Wolpaw, becario postdoctoral en el laboratorio Dang y onc\u00f3logo pedi\u00e1trico en el Children’s Hospital of Philadelphia, describen en la edici\u00f3n actual de Proceedings of the National Academy of Science cada uno de los dos estados asumido por las c\u00e9lulas del neuroblastoma influye en la visibilidad del tumor para el sistema inmunitario. Tambi\u00e9n demuestran c\u00f3mo uno de esos estados podr\u00eda modificarse para generar respuestas inmunitarias antitumorales.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que estos dos subconjuntos distintos de c\u00e9lulas en los tumores de neuroblastoma son vistos de manera muy diferente por el sistema inmunitario, y que el que tiende a ser resistente a la quimioterapia tambi\u00e9n es el m\u00e1s visible para las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb, dijo Wolpaw. \u00abEsto sugiere que podr\u00edamos usar la inmunoterapia para atacar estas c\u00e9lulas resistentes a los medicamentos para prevenir las reca\u00eddas y mejorar la atenci\u00f3n de este c\u00e1ncer infantil\u00bb.<\/p>\n
El neuroblastoma resiste la inmunoterapia porque es el llamado \u00abtumor fr\u00edo\u00bb. o uno pobremente infiltrado por c\u00e9lulas inmunes. Al explorar las causas de este fen\u00f3meno, Wolpaw, Dang y sus colegas notaron por casualidad que, si bien algunas c\u00e9lulas de neuroblastoma son marcadamente deficientes en la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria, otras no lo son.<\/p>\n
Un elemento cr\u00edtico de las defensas inmunitarias innatas del cuerpo, las c\u00e9lulas inflamatorias la se\u00f1alizaci\u00f3n es activada por sensores celulares que detectan patrones moleculares asociados con microbios, virus y c\u00e9lulas cancerosas y moribundas. Su activaci\u00f3n impulsa la producci\u00f3n de factores que atraen a las c\u00e9lulas inmunitarias a un sitio de posible enfermedad, desencadenando respuestas inmunitarias en cascada. Estas se\u00f1ales juegan un papel esencial en la inmunoterapia del c\u00e1ncer y estimulan la inmunidad terap\u00e9utica contra los tumores despu\u00e9s de la quimioterapia y la radioterapia.<\/p>\n
\u00abMuchos c\u00e1nceres han descubierto c\u00f3mo silenciar esta respuesta porque una forma de evadir el sistema inmunol\u00f3gico es evitar revelar su presencia, y la mejor manera de hacerlo es eliminar estos detectores\u00bb, explic\u00f3 Dang.<\/p>\n
Los investigadores examinaron los principales mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria en 20 l\u00edneas celulares de neuroblastoma. Descubrieron que un mecanismo de respuesta a un factor inflamatorio conocido como interfer\u00f3n estaba intacto en todas las l\u00edneas celulares. Otro, activado por ADN de doble cadena mal ubicado en el citoplasma de la c\u00e9lula, estaba ausente en todos menos en uno. Un tercero, activado por ARN de doble cadena (dsRNA), estaba activo en algunas l\u00edneas celulares pero inactivo en otras.<\/p>\n
Esta variabilidad interes\u00f3 a los investigadores. Al examinar el fen\u00f3meno, encontraron que el estado \u00abepigen\u00e9tico\u00bb de una l\u00ednea celular determinaba si el dsRNA provocaba una se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria. Las c\u00e9lulas de neuroblastoma alternan entre dos de estos estados funcionales. Estos son el estado mesenquimatoso asociado con las c\u00e9lulas responsables de la enfermedad recurrente, la met\u00e1stasis y la resistencia a la quimioterapia y el estado adren\u00e9rgico mucho m\u00e1s com\u00fan. Los experimentos con las l\u00edneas celulares de neuroblastoma revelaron que las c\u00e9lulas en el estado adren\u00e9rgico no responden al dsRNA, mientras que las que se encuentran en el estado mesenquimatoso responden f\u00e1cilmente.<\/p>\n
Los investigadores demostraron que cuando se exponen a una mol\u00e9cula llamada poli (I:C) un imitador de dsRNA que actualmente se est\u00e1 evaluando en ensayos cl\u00ednicos en combinaci\u00f3n con inmunoterapias: las respuestas inflamatorias de las c\u00e9lulas mesenquimales las hicieron susceptibles de ser eliminadas por las c\u00e9lulas T del sistema inmunitario. Los estudios con ratones confirmaron que los tumores compuestos de c\u00e9lulas mesenquimales estaban mucho m\u00e1s infiltrados con c\u00e9lulas inmunitarias y, por lo tanto, potencialmente preparados para la inmunoterapia, que los derivados de c\u00e9lulas adren\u00e9rgicas.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio\u00bb, dijo Dang, \u00abha descubierto claves mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria en las c\u00e9lulas de neuroblastoma que podr\u00edan activarse para la terapia. Estos hallazgos tienen implicaciones para el desarrollo de nuevas estrategias para tratar la enfermedad resistente a los medicamentos, y Adam ya est\u00e1 en el camino para evaluarlas en estudios precl\u00ednicos\u00bb.<\/p>\n
Dang tambi\u00e9n es profesor en el Programa de Oncog\u00e9nesis Molecular y Celular en el Centro de C\u00e1ncer del Instituto Wistar. <\/p>\n
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Los investigadores descubren las contribuciones de las c\u00e9lulas inmunitarias que podr\u00edan conducir a nuevas terapias para el c\u00e1ncer de endometrio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Adam J. Wolpaw et al, El estado epigen\u00e9tico determina la detecci\u00f3n inflamatoria en el neuroblastoma, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073\/pnas.2102358119 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: El estudio de investigaci\u00f3n identifica la vulnerabilidad potencial en neuroblastoma resistente a los medicamentos (2022, 7 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-potential-vulnerability-drug-resistent-neuroblastoma.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Un estudio de Ludwig Cancer Research ha identificado en los tumores de neuroblastoma una vulnerabilidad potencial que podr\u00eda explotarse para mejorar el tratamiento del c\u00e1ncer infantil agresivo, que representa aproximadamente el 15% de todas las muertes por neoplasias malignas pedi\u00e1tricas. Los investigadores dirigidos por el director cient\u00edfico de Ludwig, Chi Van … Continuar leyendo \u00abEstudio de investigaci\u00f3n identifica vulnerabilidad potencial en neuroblastoma resistente a los medicamentos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-8999","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8999","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8999"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8999\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8999"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8999"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8999"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}