Frotis de aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea con tinci\u00f3n de Wright de un paciente con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras. Cr\u00e9dito: VashiDonsk\/Wikimedia\/CC BY-SA 3.0 <\/p>\n
Cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital y del Cancer Research Center en Espa\u00f1a bloquearon el desarrollo de leucemia linfobl\u00e1stica aguda en ratones con una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que aumenta el riesgo de c\u00e1ncer infantil. <\/p>\n
El tratamiento a corto plazo con el f\u00e1rmaco ruxolitinib previene la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B (LLA-B) en ratones que tienen una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica a la enfermedad. St. Jude Children’s Research Hospital y el Cancer Research Center en Salamanca, Espa\u00f1a, dirigieron la investigaci\u00f3n. Los hallazgos aparecen hoy en Cancer Research.<\/p>\n
El trabajo proporciona la primera evidencia en un animal de una posible estrategia para prevenir la B-ALL. La leucemia es el c\u00e1ncer infantil m\u00e1s com\u00fan y la principal causa de muerte por c\u00e1ncer pedi\u00e1trico. <\/p>\n
\u00abMe doy cuenta de que estos son los primeros d\u00edas, pero no puedo evitar emocionarme con los hallazgos\u00bb, dijo Kim Nichols, MD, directora de la Divisi\u00f3n de Predisposici\u00f3n al C\u00e1ncer de St. Jude. \u00abEste es el primer n\u00facleo de esperanza de una intervenci\u00f3n m\u00e9dica para prevenir formas hereditarias de leucemia u otros tipos de c\u00e1ncer hereditarios en general\u00bb. <\/p>\n
Nichols e Isidro S\u00e1nchez-Garca, Ph.D., del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (CSIC-IBMCC) son los autores correspondientes del estudio. Los otros autores principales incluyen a Carolina Vicente-Dueas, Ph.D., del Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas de Salamanca (IBSAL).<\/p>\n
Alrededor del 5 % de los ni\u00f1os con B-ALL desarrollan la enfermedad debido a un problema gen\u00e9tico subyacente. predisposici\u00f3n. En estos ni\u00f1os, pueden existir c\u00e9lulas premalignas anormales en la m\u00e9dula \u00f3sea. Si bien muchos de estos ni\u00f1os no desarrollan leucemia, algunos s\u00ed lo hacen. Actualmente no existe un m\u00e9todo para identificar a los ni\u00f1os con mayor riesgo y prevenir su enfermedad.<\/p>\n
La mutaci\u00f3n<\/p>\n
El estudio se centr\u00f3 en la B-ALL que surge cuando los ni\u00f1os portan una copia alterada y una normal del gen PAX5. El gen PAX5 codifica una prote\u00edna que es esencial para el desarrollo normal de las c\u00e9lulas inmunitarias conocidas como linfocitos B. Las mutaciones de PAX5 se encuentran entre las menos comunes de las mutaciones de la l\u00ednea germinal asociadas con B-ALL.<\/p>\n
Al igual que los ni\u00f1os con mutaciones de PAX5, la investigaci\u00f3n previa de S\u00e1nchez-Garca mostr\u00f3 que B-ALL se desarrolla en una proporci\u00f3n de ratones que portan una copia alterada del gen Pax5, pero solo cuando los ratones est\u00e1n expuestos a un estr\u00e9s inmunol\u00f3gico como una infecci\u00f3n. Tambi\u00e9n mostr\u00f3 que los linfocitos B inmaduros en estos ratones son particularmente dependientes de la citocina interleucina-7 (IL-7) para su supervivencia. El bloqueo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-7 con el f\u00e1rmaco ruxolitnib condujo a un aumento de la muerte celular en el laboratorio.<\/p>\n
La terapia dirigida<\/p>\n
Bas\u00e1ndose en este hallazgo anterior, los ratones con mutaci\u00f3n PAX5 en este estudio fueron tratados con ruxolitinib durante un mes despu\u00e9s de que fueron trasladados de un centro libre de g\u00e9rmenes a uno en el que estuvieron expuestos a pat\u00f3genos comunes de ratones. El cambio marc\u00f3 la primera exposici\u00f3n de las modelos a infecciones. Sorprendentemente, solo uno de los 29 ratones que recibieron ruxolitinib desarroll\u00f3 B-ALL m\u00e1s tarde. Por el contrario, ocho de los 34 ratones mutantes que no fueron tratados con el f\u00e1rmaco desarrollaron B-ALL m\u00e1s tarde.<\/p>\n
La Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. ha aprobado ruxolitinib para el tratamiento de varios trastornos pedi\u00e1tricos y adultos. El f\u00e1rmaco inhibe las mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular llamadas citocinas, incluida la IL-7. En este estudio, los investigadores plantean la hip\u00f3tesis de que el ruxolitinib inhibi\u00f3 la IL-7 y elimin\u00f3 las c\u00e9lulas sangu\u00edneas premalignas antes de que tuvieran la oportunidad de adquirir mutaciones secundarias que desencadenaran su transformaci\u00f3n en c\u00e9lulas leuc\u00e9micas en toda regla. <\/p>\n
Qu\u00e9 sigue<\/p>\n
\u00abSe necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para comprender mejor PAX5 B-ALL y c\u00f3mo funciona el tratamiento con ruxolitinib\u00bb, dijo Nichols. Un paso futuro importante es determinar cu\u00e1nto tiempo los ni\u00f1os con la mutaci\u00f3n hereditaria de PAX5 necesitar\u00e1n tratamiento con ruxolitinib para prevenir la LLA-B.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n quieren explorar un enfoque similar para prevenir otros c\u00e1nceres hereditarios, incluidos otros LLA-B. subtipos que presentan c\u00e9lulas premalignas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo trastorno del neurodesarrollo asociado con mutaciones o deleciones del gen PAX5 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ana Casado-Garca et al, La inhibici\u00f3n transitoria de la v\u00eda JAK\/STAT previene el desarrollo de B-ALL en ratones gen\u00e9ticamente predispuestos, Cancer Research (2022). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-21-3386 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n sienta las bases para la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer infantil m\u00e1s com\u00fan (2022, 7 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-foundation-common-childhood-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Frotis de aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea con tinci\u00f3n de Wright de un paciente con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras. Cr\u00e9dito: VashiDonsk\/Wikimedia\/CC BY-SA 3.0 Cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital y del Cancer Research Center en Espa\u00f1a bloquearon el desarrollo de leucemia linfobl\u00e1stica aguda en ratones con una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que aumenta el … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n sienta las bases para la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer infantil m\u00e1s com\u00fan\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9000","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9000","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9000"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9000\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9000"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9000"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9000"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}