IRM de un glioma difuso de l\u00ednea media. Cr\u00e9dito: Dr. Jeremy Jones, radiopaedia.org. Del caso rID: 68487 <\/p>\n
M\u00e1s ni\u00f1os mueren de tumores cerebrales que de cualquier otro tipo de c\u00e1ncer. Los gliomas difusos de la l\u00ednea media (DMG, por sus siglas en ingl\u00e9s) son un tipo particularmente mortal y son dif\u00edciles de tratar con medicamentos o cirug\u00eda porque se encuentran en una parte importante del cerebro que controla la respiraci\u00f3n, la frecuencia card\u00edaca, la presi\u00f3n arterial y el movimiento. Ahora, los investigadores han aclarado el papel de un gen clave relacionado con el crecimiento del tumor DMG, que podr\u00eda ayudar a informar el desarrollo de mejores tratamientos. <\/p>\n
En un estudio publicado en Nature Communications, investigadores del Dana-Farber Cancer Institute, Broad Institute of MIT y Harvard, University of Cincinnati y otros investigaron mutaciones gen\u00e9ticas clave previamente identificadas en DMG y descubrieron que no solo contribuyen a la resistencia a tratamiento de radiaci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n ayudan a formar nuevos tumores. Los hallazgos confirman que PPM1D es un impulsor gen\u00e9tico clave de los DMG y un objetivo farmacol\u00f3gico prometedor.<\/p>\n
\u00abNuestro objetivo es poder encontrar no solo qu\u00e9 causa el crecimiento de los tumores, sino tambi\u00e9n determinar c\u00f3mo puede desactivar eso en los tratamientos\u00bb, dijo Pratiti (Mimi) Bandopadhayay, coautora principal del estudio, neuroonc\u00f3loga pedi\u00e1trica del Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber, profesora asistente de la Facultad de Medicina de Harvard y miembro asociado del Instituto Broad. <\/p>\n
Mecanismo de mutaci\u00f3n<\/p>\n
Investigaciones anteriores han demostrado que las mutaciones en el gen PPM1D est\u00e1n presentes en un subconjunto de todos los DMG, lo que lleva a algunos investigadores a centrarse en aprender c\u00f3mo las mutaciones impulsan la resistencia a la radiaci\u00f3n. Sin embargo, hasta ahora, los cient\u00edficos no sab\u00edan c\u00f3mo estas mutaciones contribuyen a la formaci\u00f3n, el crecimiento y la proliferaci\u00f3n de tumores. <\/p>\n
El equipo de Bandopadhayay, en colaboraci\u00f3n con un equipo internacional que incluye a Timothy Phoenix de la Universidad de Cincinnati y Zach Reitman de la Universidad de Duke, descubri\u00f3 que estas mutaciones en el gen PPM1D, que resultan en una versi\u00f3n acortada de la prote\u00edna, hacer que se formen nuevos tumores en modelos celulares y de rat\u00f3n de DMG. Cuando los investigadores desactivaron el gen PPM1D, las c\u00e9lulas tumorales murieron. <\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que las mutaciones de PPM1D estimulan el desarrollo de DMG al interrumpir la v\u00eda p53, que suprime el crecimiento tumoral. \u00abEsta v\u00eda es una de las mayores redes de seguridad que tienen las c\u00e9lulas, por lo que tambi\u00e9n es una de las primeras cosas de las que los c\u00e1nceres intentan deshacerse\u00bb, dijo Bandopadhayay. <\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con los cient\u00edficos de la Plataforma de Prote\u00f3mica y la Plataforma de Perturbaci\u00f3n Gen\u00e9tica de Broad, el equipo confirm\u00f3 que las mutaciones truncantes de PPM1D interrumpen la v\u00eda de p53 al perturbar otras v\u00edas que est\u00e1n aguas abajo de p53. <\/p>\n
Estudios anteriores sugirieron que el PPM1D mutado interrumpe la v\u00eda p53 al estabilizar una prote\u00edna llamada MDM2, lo que le permite suprimir la v\u00eda p53. Los investigadores utilizaron pantallas CRISPR para confirmar los efectos de PPM1D en MDM2. <\/p>\n
Para investigar un nuevo f\u00e1rmaco potencial, el equipo trat\u00f3 c\u00e9lulas derivadas de biopsias de DMG con inhibidores de MDM2. Descubrieron que las c\u00e9lulas tratadas mor\u00edan, lo que sugiere que los inhibidores de MDM2 podr\u00edan potencialmente tratar las DMG. \u00abPor supuesto que estamos interesados en encontrar un inhibidor de PPM1D en s\u00ed mismo, pero tener otros medicamentos efectivos como los inhibidores de MDM2 tambi\u00e9n ser\u00e1 \u00fatil. Ahora estamos explorando m\u00e1s a fondo c\u00f3mo podr\u00edamos aplicar potencialmente los inhibidores de MDM2 en la cl\u00ednica\u00bb, dijo Prasidda Khadka, primer autor del estudio y reciente Ph.D. de la Escuela de Medicina de Harvard. se gradu\u00f3 en el laboratorio de Bandopadhayay.<\/p>\n
\u00abNuestro objetivo es poder encontrar no solo qu\u00e9 causa el crecimiento de los tumores, sino tambi\u00e9n c\u00f3mo podemos apagar eso con nuevos tratamientos\u00bb, dijo Bandopadhayay. \u00abEstamos entusiasmados con este documento porque confirma mucho de lo que ya se sab\u00eda sobre las mutaciones y nos da pistas sobre c\u00f3mo podemos comenzar a enfocarnos en esta mutaci\u00f3n particular para los pacientes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El equipo internacional descubre una v\u00eda \u00fanica para tratar el c\u00e1ncer cerebral infantil mortal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Prasidda Khadka et al, Las mutaciones de PPM1D son impulsores oncog\u00e9nicos de la formaci\u00f3n de glioma de l\u00ednea media difusa de novo, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28198-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Broad Institute of MIT y Harvard Cita<\/strong>: Los investigadores identifican un nuevo objetivo para el tratamiento de tumores cerebrales infantiles agresivos (4 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-treatment-aggressive-childhood-brain-tumors.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" IRM de un glioma difuso de l\u00ednea media. Cr\u00e9dito: Dr. Jeremy Jones, radiopaedia.org. Del caso rID: 68487 M\u00e1s ni\u00f1os mueren de tumores cerebrales que de cualquier otro tipo de c\u00e1ncer. Los gliomas difusos de la l\u00ednea media (DMG, por sus siglas en ingl\u00e9s) son un tipo particularmente mortal y son dif\u00edciles de tratar con medicamentos … Continuar leyendo \u00abLos investigadores identifican un nuevo objetivo para el tratamiento de tumores cerebrales infantiles agresivos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9036","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9036","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9036"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9036\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9036"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9036"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9036"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}