Disminuci\u00f3n de GJA1-20k en el tama\u00f1o mitocondrial. (AC) Im\u00e1genes representativas de c\u00e9lulas vivas de mitocondrias en HEK293 (A, transfectadas con GST o GJA1-20k; B, control y siGja1) y cardiomiocitos neonatales de rat\u00f3n (C, WT, transducidas con GJA1-20k y Gja1M213L\/M213L). Los paneles m\u00e1s a la derecha son im\u00e1genes ampliadas. (D) y (E) Im\u00e1genes EM representativas de corazones de ratones j\u00f3venes (D, WT o Gja1M213L\/M213L) y corazones de ratones adultos (inyectados con E, GST o GJA1-20k). (F) Resumen del cambio de pliegue en el \u00e1rea promedio de las mitocondrias. (n = 51 (GST), 67 (GJA1-20k), 52 (Control) o 57 (siGja1) HEK293) c\u00e9lulas de cinco experimentos independientes; n = 46 (WT), 47 (GJA1-20k) o 48 (Gja1M213L\/M213L) c\u00e9lulas de cuatro corazones; n = 84 (WT) o 91 (Gja1M213L\/M213L) im\u00e1genes de seis corazones; n = 25 (GST) o 28 (GJA1-20k) im\u00e1genes de tres corazones. Los gr\u00e1ficos se expresaron como SD media (HEK293) o SEM (rat\u00f3n). Los valores de p se determinaron mediante la prueba U de Mann-Whitney de dos colas o la prueba de Kruskal-Wallis con la prueba post-hoc de Dunns. ** p < 0,01, *** p < 0,001. Barras de escala, 10 m y 5 m en aumento (AC); 2 m (D y E). Los valores de p exactos y los datos estad\u00edsticos se proporcionan en los datos de origen. Cr\u00e9dito: DOI: 10.7554\/eLife.69207 <\/p>\n
Una mol\u00e9cula recientemente detectada que ayuda a reducir el da\u00f1o causado por la p\u00e9rdida sostenida del flujo sangu\u00edneo a las c\u00e9lulas y los tejidos podr\u00eda eventualmente usarse para prevenir da\u00f1os colaterales a \u00f3rganos vitales durante la cirug\u00eda, seg\u00fan University of Utah Health cient\u00edficos. Los investigadores dicen que un f\u00e1rmaco basado en esta mol\u00e9cula podr\u00eda reducir dr\u00e1sticamente las complicaciones posquir\u00fargicas, en particular despu\u00e9s de los procedimientos de derivaci\u00f3n card\u00edaca. <\/p>\n
\u00abUn problema particular al que nos enfrentamos todos cuando nos sometemos a una cirug\u00eda, en particular una cirug\u00eda vascular, es que el flujo sangu\u00edneo a menudo se ve comprometido\u00bb, dice Robin Shaw, MD, Ph.D., autor correspondiente del estudio y director del Nora Instituto de Capacitaci\u00f3n e Investigaci\u00f3n Cardiovascular Eccles Harrison (CVRTI) en U of U Health. \u00abCada vez que limitamos el flujo sangu\u00edneo, incluso si es por una buena raz\u00f3n, esto puede causar da\u00f1o al \u00f3rgano que estamos tratando de rescatar, as\u00ed como da\u00f1o a otros \u00f3rganos. En nuestros estudios con animales, encontramos que la mol\u00e9cula GJA1 -20k, puede ayudar a mitigar la isquemia, que es la p\u00e9rdida del flujo sangu\u00edneo, lo que podr\u00eda prevenir da\u00f1os no deseados a las c\u00e9lulas, tejidos y \u00f3rganos\u00bb. <\/p>\n
El estudio aparece en eLife, una revista en l\u00ednea revisada por pares. <\/p>\n
La isquemia inducida se usa com\u00fanmente en procedimientos quir\u00fargicos como la cirug\u00eda de derivaci\u00f3n card\u00edaca, dice Shaw. Casi la totalidad de las 500.000 cirug\u00edas a coraz\u00f3n abierto realizadas en los Estados Unidos cada a\u00f1o dependen de m\u00e1quinas de circulaci\u00f3n extracorp\u00f3rea para mantener vivos a los pacientes mientras los cirujanos injertan arterias y venas sanas en un coraz\u00f3n enfermo. Sin embargo, estas m\u00e1quinas no son perfectas. A menudo, el ox\u00edgeno no fluye ni llega a los \u00f3rganos tan bien como lo har\u00eda de forma natural. Como resultado, un paciente puede experimentar presi\u00f3n arterial baja y se pueden formar peque\u00f1os co\u00e1gulos. Todas estas posibilidades pueden causar involuntariamente una isquemia leve en los \u00f3rganos de todo el cuerpo.<\/p>\n
\u00abHay m\u00faltiples causas posibles de isquemia en el cerebro durante la cirug\u00eda card\u00edaca, pero la conclusi\u00f3n es que despu\u00e9s de la cirug\u00eda, casi la mitad de los pacientes experimentan deterioro cognitivo que puede durar de meses a incluso a\u00f1os\u00bb, dice Shaw. \u00abPara otros \u00f3rganos como los ri\u00f1ones, las extremidades y el coraz\u00f3n, los cirujanos cortan la circulaci\u00f3n para realizar una cirug\u00eda vascular. Deber\u00edamos poder limitar el da\u00f1o a estos \u00f3rganos que se produce como resultado de los procedimientos vasculares\u00bb. <\/p>\n
Bas\u00e1ndose en estudios con animales, los cient\u00edficos saben desde hace mucho tiempo que inducir r\u00e1fagas cortas de bajo flujo sangu\u00edneo vascular de tres a cinco minutos cada una puede prevenir incidentes isqu\u00e9micos m\u00e1s duraderos y m\u00e1s graves, como un ataque card\u00edaco o un accidente cerebrovascular, seg\u00fan Daisuke Shimura, Ph. .D., autor principal del estudio e instructor asociado en CVRTI. Pero replicar estos efectos protectores, llamados precondicionamiento de isquemia (IPC, por sus siglas en ingl\u00e9s), en humanos ha resultado dif\u00edcil.<\/p>\n
Los investigadores han estudiado el potencial de una prote\u00edna llamada Connexin43, un posible mediador de este proceso, como diana farmacol\u00f3gica\u00bb, Shaw dice. \u00abSin embargo, Connexin43 y prote\u00ednas similares no han podido reproducir IPC en ensayos cl\u00ednicos. <\/p>\n
En su estudio de c\u00e9lulas humanas y ratones, Shaw y sus colegas descubrieron GJA1-20k, un p\u00e9ptido producido por el mismo gen responsable de Connexin43. Los investigadores encontraron que el p\u00e9ptido, que aumenta en respuesta a la reducci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo, parece imitar la protecci\u00f3n IPC en el coraz\u00f3n.<\/p>\n
Espec\u00edficamente, GJA1-20k hace que los org\u00e1nulos dentro de las c\u00e9lulas llamadas mitocondrias se dividan. Normalmente, esto se considera malo porque las mitocondrias m\u00e1s peque\u00f1as no suelen funcionar tan bien como las m\u00e1s grandes. Sin embargo, en este caso, el p\u00e9ptido induce la divisi\u00f3n de las mitocondrias de manera saludable, dice Shaw. Es protector porque las mitocondrias m\u00e1s peque\u00f1as inducidas por GJA1-20k producen menos sustancias llamadas radicales libres, que juegan un papel clave en la isquemia y reducen el consumo de ox\u00edgeno por parte de las c\u00e9lulas. <\/p>\n
En experimentos con ratones que hab\u00edan reducido la capacidad de producir GJA1-20k, los investigadores descubrieron que la inducci\u00f3n de isquemia en los corazones causaba disfunci\u00f3n mitocondrial, liberaci\u00f3n de radicales libres y muerte del m\u00fasculo card\u00edaco. Los corazones que sobreexpresan gen\u00e9ticamente GJA1-20k estaban protegidos contra la isquemia. Shaw dice que estos hallazgos confirman que cuando ocurre isquemia en los corazones y otros \u00f3rganos, producen GJA1-20k para protegerse. Los resultados tambi\u00e9n sugieren que proporcionar GJA1-20k, por ejemplo, a trav\u00e9s de una infusi\u00f3n (goteo intravenoso), protege los \u00f3rganos del da\u00f1o causado por la disminuci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo.<\/p>\n
\u00abGJA1-20k es una mol\u00e9cula m\u00e1gica que se ha estado escondiendo en a simple vista todo el tiempo\u00bb, dice Shaw. \u00abReproduce completamente los efectos protectores del preacondicionamiento isqu\u00e9mico. Con el tiempo, esta es una mol\u00e9cula que podr\u00eda convertirse en un f\u00e1rmaco que cambie la vida\u00bb.<\/p>\n
En el futuro, Shaw y sus colegas est\u00e1n probando los efectos de GJA1 -20k en otros animales con caracter\u00edsticas fisiol\u00f3gicas relevantes que se asemejan m\u00e1s a las que se encuentran en los humanos.<\/p>\n
El estudio, \u00abFisi\u00f3n mitocondrial protectora inducida por la prote\u00edna de respuesta al estr\u00e9s GJA1-20k\u00bb, aparece en eLife. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La disminuci\u00f3n relacionada con la edad en dos enzimas sirtuinas altera la din\u00e1mica mitocondrial y debilita las contracciones card\u00edacas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Daisuke Shimura et al, fisi\u00f3n mitocondrial protectora inducida por la prote\u00edna sensible al estr\u00e9s GJA1- 20k, eLife (2021). DOI: 10.7554\/eLife.69207 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ciencias de la Salud de Utah Cita<\/strong>: Una mol\u00e9cula reci\u00e9n descubierta podr\u00eda reducir las complicaciones quir\u00fargicas causadas por la reducci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo (2021, 12 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-newly-molecule-surgical-complications-blood.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Disminuci\u00f3n de GJA1-20k en el tama\u00f1o mitocondrial. (AC) Im\u00e1genes representativas de c\u00e9lulas vivas de mitocondrias en HEK293 (A, transfectadas con GST o GJA1-20k; B, control y siGja1) y cardiomiocitos neonatales de rat\u00f3n (C, WT, transducidas con GJA1-20k y Gja1M213L\/M213L). Los paneles m\u00e1s a la derecha son im\u00e1genes ampliadas. (D) y (E) Im\u00e1genes EM representativas de … Continuar leyendo \u00abMol\u00e9cula reci\u00e9n descubierta podr\u00eda reducir las complicaciones quir\u00fargicas causadas por la reducci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-904","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/904","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=904"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/904\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=904"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=904"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=904"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}