Fig. 1: Caracterizaci\u00f3n de c\u00e9lulas similares a microglia en mhCO. un esquema para generar mhCOs. El 10 % de las hESC infectadas con PU.1 se mezclaron con el 90 % de las hESC HES3 parentales, y el cebado de PU.1 y la inducci\u00f3n completa se realizaron los d\u00edas 2 y 18, respectivamente. b Expresi\u00f3n de genes relacionados con la microgl\u00eda de hCO y mhCO de control (30 y 70 d\u00edas). La expresi\u00f3n g\u00e9nica se midi\u00f3 en relaci\u00f3n con los organoides de control el d\u00eda 30 y se normaliz\u00f3 a -actina. Los datos representan la media SEM (n=5, tres lotes independientes). c A la izquierda, la inmunotinci\u00f3n para IBA1 revela la producci\u00f3n de c\u00e9lulas similares a la microgl\u00eda en mhCO seccionadas en los d\u00edas 30 y 70. No se encontraron c\u00e9lulas IBA1+ en las hCO de control. Derecha, an\u00e1lisis de Sholl de c\u00e9lulas similares a IBA1+microglia de mhCO en diferentes momentos. Los datos representan la media de SEM (n = 5 organoides de tres r\u00e9plicas de diferenciaci\u00f3n independientes de dos l\u00edneas de hESC). dye Inmunotinci\u00f3n de mhCO en el d\u00eda 70 y microgl\u00eda aislada cocultivada con neuronas (2D) para IBA1 y CSF1R (d) TMEM119 y P2RY12 (e). Se mostraron im\u00e1genes representativas (n=5, de dos lotes independientes). f Arriba, coexpresi\u00f3n de PU.1 e IBA1 en hCO y mhCO en los d\u00edas 30 y 70. Abajo, cuantificaci\u00f3n de c\u00e9lulas similares a microgl\u00eda IBA1 derivadas de Pu.1. Los datos representan la media de SEM (n = 5 organoides de tres r\u00e9plicas de diferenciaci\u00f3n independientes de dos l\u00edneas de hESC). Abajo, coeficiente de correlaci\u00f3n de Pearsons de IBA1 con PU.1 en mhCO en los d\u00edas 30 y 70. g Arriba, inmunotinci\u00f3n conjunta para Ki67 e IBA1 en mhCO en el d\u00eda 70. Abajo, cuantificaci\u00f3n de c\u00e9lulas proliferantes similares a microgl\u00eda IBA1. Los datos representan el SEM medio (n = 5 organoides de tres r\u00e9plicas de diferenciaci\u00f3n independientes de dos l\u00edneas hESC). h Izquierda, las im\u00e1genes de alta resoluci\u00f3n mostraron microgl\u00eda aislada de mhCO en el d\u00eda 90 y neuronas corticales D90 cocultivadas durante 3 d\u00edas que conten\u00edan inclusiones de PSD95. Derecha, cuantificaci\u00f3n de part\u00edculas PSD95 en c\u00e9lulas similares a microgl\u00eda IBA1+. Los datos representan la media de SEM (n = 8, de tres r\u00e9plicas de diferenciaci\u00f3n independientes de l\u00edneas hESC). La barra de escala representa 50m en cg y 20m en h. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41467-022-28043-y <\/p>\n
Mientras los cient\u00edficos buscan las ra\u00edces de la enfermedad de Alzheimer, han tenido dificultades para determinar si la microgl\u00eda, una c\u00e9lula del sistema inmunitario crucial para el desarrollo y mantenimiento del cerebro adulto , es un amigo o enemigo. <\/p>\n
La evidencia muestra que la falta de microgl\u00eda contribuye a la acumulaci\u00f3n de placas amiloides, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Alternativamente, se ha implicado un exceso de microgl\u00eda en la destrucci\u00f3n de neuronas y sinapsis cerebrales que tambi\u00e9n caracteriza la neurodegeneraci\u00f3n en la enfermedad.<\/p>\n
Ahora, los investigadores de Yale han desarrollado una forma de descubrir factores que pueden determinar cu\u00e1l de esos las funciones que podr\u00eda desempe\u00f1ar la microgl\u00eda, informan en la revista Nature Communications.<\/p>\n
\u00abToda la microgl\u00eda que poseemos como adultos se crea antes de nacer\u00bb, dijo In-Hyun Park, profesor asociado de gen\u00e9tica en Yale Stem Cell Centro. \u00abLa microgl\u00eda es crucial en la neurog\u00e9nesis porque realiza la poda sin\u00e1ptica que permite que las neuronas se comuniquen correctamente\u00bb.<\/p>\n
En los cerebros adultos, act\u00faan como una especie de recolector de basura celular, identificando y eliminando los desechos de las neuronas muertas. <\/p>\n
Pero la microgl\u00eda ha sido un desaf\u00edo para estudiar porque se forman poco despu\u00e9s de la concepci\u00f3n y migran r\u00e1pidamente al sistema nervioso en desarrollo. Una vez que encuentran un hogar en el cerebro en desarrollo, la barrera hematoencef\u00e1lica, que protege el cerebro de los pat\u00f3genos, impide que la microgl\u00eda interact\u00fae con otras partes del cuerpo. La disfunci\u00f3n de la microgl\u00eda se ha asociado con enfermedades neurodegenerativas y del desarrollo neurol\u00f3gico, pero ha sido dif\u00edcil estudiar el v\u00ednculo debido a los modelos limitados del cerebro humano.<\/p>\n
Para el nuevo estudio, Bilal Cakir y Yoshiaki Tanaka del laboratorio de Park desarrollaron un m\u00e9todo para generar microgl\u00eda funcional en organoides corticales humanos, que son peque\u00f1as r\u00e9plicas tridimensionales del cerebro en desarrollo formadas a partir de c\u00e9lulas madre en etapa temprana. En pruebas de laboratorio, identificaron un gen activo creado muy temprano en el desarrollo que es crucial para el nacimiento de la microgl\u00eda. Luego pudieron activar el gen para persuadir a la creaci\u00f3n de microgl\u00eda en el organoide cerebral.<\/p>\n
En experimentos preliminares, encontraron que los organoides que carec\u00edan de microgl\u00eda eran susceptibles a la acumulaci\u00f3n de amiloide, una prote\u00edna que forma placas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer. . Pero los organoides con microgl\u00eda funcional no lo eran. Los hallazgos sugieren que, en este caso, la microgl\u00eda juega un papel protector.<\/p>\n
Los organoides se pueden usar para estudiar los efectos de otros genes relacionados con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, dijeron los investigadores. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
\u00abPaisaje\u00bb de la metilaci\u00f3n microglial en el cerebro humano M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Bilal Cakir et al, Expression of the transcription factor PU.1 induces the generation of microglia-like cells in human organoides corticales, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28043-y Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Yale Cita<\/strong>: \u00bfAliado y enemigo? Los cient\u00edficos exploran las c\u00e9lulas inmunitarias sospechosas de la enfermedad de Alzheimer (4 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-ally-enemy-scientists-explore-immune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: Caracterizaci\u00f3n de c\u00e9lulas similares a microglia en mhCO. un esquema para generar mhCOs. El 10 % de las hESC infectadas con PU.1 se mezclaron con el 90 % de las hESC HES3 parentales, y el cebado de PU.1 y la inducci\u00f3n completa se realizaron los d\u00edas 2 y 18, respectivamente. b Expresi\u00f3n de … Continuar leyendo \u00ab\u00bfAliado y enemigo? Los cient\u00edficos exploran las c\u00e9lulas inmunitarias sospechosas de la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9040","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9040","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9040"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9040\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9040"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9040"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9040"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}