La primera autora, Chiara Falcomat (izquierda), realiza la prueba de detecci\u00f3n de alto rendimiento. Cr\u00e9dito: Universidad T\u00e9cnica de M\u00fanich <\/p>\n
El carcinoma de p\u00e1ncreas es un tumor con un pron\u00f3stico extremadamente malo para el que a\u00fan no se han encontrado tratamientos efectivos. En un modelo animal precl\u00ednico con ratones, un equipo de investigadores ha descubierto ahora una forma de hacer que los tumores pancre\u00e1ticos se puedan tratar con m\u00e9todos de inmunoterapia utilizando una combinaci\u00f3n dirigida de dos medicamentos contra el c\u00e1ncer. Los investigadores creen que el enfoque combinado prometedor tambi\u00e9n podr\u00eda resultar eficaz con otros tipos de c\u00e1ncer. <\/p>\n
El adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico (PDAC) es la forma m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. La enfermedad es casi siempre fatal, con una tasa de supervivencia de 10 a\u00f1os de alrededor del 1 por ciento. El pron\u00f3stico es especialmente malo para un subgrupo de estos tumores conocido como subtipo PDAC mesenquimatoso, donde incluso las quimioterapias combinadas m\u00e1s potentes no mejoran los malos resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n
El PDAC mesenquimatoso tampoco responde a las inmunoterapias modernas, como los bloqueos de puntos de control. . \u00abHay diferentes razones para esto. En primer lugar, hay pocas caracter\u00edsticas en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales que permiten que las c\u00e9lulas T inmunitarias las identifiquen como \u00abextra\u00f1as\u00bb. En segundo lugar, la naturaleza del microambiente no permite que las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticamente activas se infiltren. el c\u00e1ncer. Por lo tanto, lo llamamos un tumor inmunol\u00f3gicamente \u00abfr\u00edo\u00bb, dice Dieter Saur, profesor de investigaci\u00f3n traslacional del c\u00e1ncer en la Universidad T\u00e9cnica de Munich (TUM). Saur es uno de los cient\u00edficos que trabajan en el sitio asociado de M\u00fanich del Consorcio Alem\u00e1n del C\u00e1ncer (DKTK) en el hospital universitario Klinikum rechts der Isar.<\/p>\n
Mejorar el \u00e9xito de las inmunoterapias en el tratamiento del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas<\/p>\n
Si este microambiente pudiera reprogramarse para mejorar la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T en el tumor, los tratamientos de inmunoterapia tendr\u00edan m\u00e1s posibilidades de \u00e9xito. Los cient\u00edficos exploraron esta hip\u00f3tesis en una serie de experimentos precl\u00ednicos en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas humano y en ratones.<\/p>\n
El f\u00e1rmaco trametinib se mostr\u00f3 prometedor desde el principio con los c\u00e1nceres que activan la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n RAF-MEK-ERK. Debido a que los c\u00e1nceres de p\u00e1ncreas del subtipo mesenquimatoso muestran la mayor activaci\u00f3n de esta v\u00eda, parec\u00eda probable que un f\u00e1rmaco que inhiba esta v\u00eda podr\u00eda ofrecer beneficios terap\u00e9uticos. Sin embargo, los experimentos demostraron que los tratamientos con trametinib solo eran insuficientes.<\/p>\n
Terapias combinadas prometedoras<\/p>\n
Por lo tanto, los investigadores realizaron un cribado de alto rendimiento de 418 f\u00e1rmacos en cultivos de c\u00e9lulas PDAC humanas, as\u00ed como en c\u00e9lulas cancerosas c\u00e9lulas de ratones para averiguar si una de ellas mejorar\u00eda el efecto terap\u00e9utico de trametinib. Descubrieron que nintedanib, un f\u00e1rmaco ya aprobado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar, estimulaba la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T cuando se usaba en combinaci\u00f3n con trametinib. \u00abLa combinaci\u00f3n de los dos f\u00e1rmacos provoc\u00f3 la detenci\u00f3n del ciclo celular y la muerte de las c\u00e9lulas cancerosas. Tambi\u00e9n cambiaron el microambiente del tumor\u00bb, dice Dieter Saur, explicando el mecanismo subyacente.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores investigaron si estos cambios podr\u00edan sensibilizar a los carcinomas pancre\u00e1ticos mesenquimales para el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios. Esta cuesti\u00f3n se explor\u00f3 a trav\u00e9s de experimentos en ratones trasplantados con c\u00e9lulas tumorales de subtipos PDAC. \u00abLas respuestas que observamos en ratones nos mostraron que la inmunoterapia anti-PD-L1 mejor\u00f3 el efecto del tratamiento combinado con trametinib y nintedanib\u00bb, dice Chiara Falcomat, primera autora del estudio. \u00abEl tratamiento triple mejor\u00f3 significativamente la respuesta del tumor, lo que condujo a una clara ventaja de supervivencia del subtipo PDAC mesenquimatoso altamente agresivo\u00bb.<\/p>\n
Los resultados son un primer paso hacia el tratamiento dirigido<\/p>\n
El Los resultados representan un primer paso importante hacia el tratamiento dirigido del PDAC mesenquimatoso, para el que actualmente no existen opciones terap\u00e9uticas eficaces. Los investigadores creen que el tratamiento combinado tambi\u00e9n puede tener el potencial de crear inmunidad antitumoral con otros tipos de c\u00e1ncer, lo que resulta en mejores resultados terap\u00e9uticos.<\/p>\n
Varios autores del estudio actual est\u00e1n trabajando en TranslaTUM, el Centro de Investigaci\u00f3n Traslacional del C\u00e1ncer en la TUM. En este instituto de investigaci\u00f3n interdisciplinario, los m\u00e9dicos trabajan con colegas de los campos de las ciencias naturales y la ingenier\u00eda en la investigaci\u00f3n de las causas y tratamientos del c\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas que podr\u00edan proporcionar objetivos de tratamiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chiara Falcomat et al, Selective multi-kinase inhibition sensibilis mesenchymal pancreatic cancer to immuno checkpoint blockade mediante la remodelaci\u00f3n del microambiente tumoral, Nature Cancer (2022). DOI: 10.1038\/s43018-021-00326-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por Technical University Munich Cita<\/strong>: La combinaci\u00f3n de dos medicamentos contra el c\u00e1ncer hace que los tumores pancre\u00e1ticos sean tratables con m\u00e9todos de inmunoterapia (4 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-combination-cancer-drugs-pancreatic-tumors.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La primera autora, Chiara Falcomat (izquierda), realiza la prueba de detecci\u00f3n de alto rendimiento. Cr\u00e9dito: Universidad T\u00e9cnica de M\u00fanich El carcinoma de p\u00e1ncreas es un tumor con un pron\u00f3stico extremadamente malo para el que a\u00fan no se han encontrado tratamientos efectivos. En un modelo animal precl\u00ednico con ratones, un equipo de investigadores ha descubierto ahora … Continuar leyendo \u00abLa combinaci\u00f3n de dos medicamentos contra el c\u00e1ncer hace que los tumores de p\u00e1ncreas se puedan tratar con m\u00e9todos de inmunoterapia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9064","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9064","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9064"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9064\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9064"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9064"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9064"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}