Cr\u00e9dito: Wikipedia <\/p>\n
Las drogas psicoactivas incluyen todo tipo de alucin\u00f3genos, delirantes, hipn\u00f3ticos y psicod\u00e9licos. Pero, \u00bfqu\u00e9 es realmente un psicod\u00e9lico? En la medida en que muchos en el campo ahora se est\u00e1n moviendo para llevar nuevas mol\u00e9culas con propiedades introspectivas supuestamente deseables a una poblaci\u00f3n m\u00e1s grande y potencialmente drogable, existe una necesidad palpable de una mayor claridad. <\/p>\n
Hay un impulso curioso para definir a los psicod\u00e9licos como compuestos que alteran la conciencia al actuar sobre los receptores de serotonina en el cerebro, sobre todo los receptores 5-HT2A. Sin embargo, esa es una definici\u00f3n terriblemente parroquial que claramente adolece de una perspectiva estrecha, seguramente, muchos efectos receptores, y probablemente muchos efectos no receptores, pueden crear lo que ya se entiende com\u00fanmente como un efecto psicod\u00e9lico. <\/p>\n
Recientemente se present\u00f3 en la revista Current Biology un intento oportuno de poner m\u00e1s orden en el mundo de las mol\u00e9culas psicod\u00e9licas. Los autores ofrecen un enfoque de divide y vencer\u00e1s que asigna psicod\u00e9licos a una de tres clases en funci\u00f3n de su estructura qu\u00edmica: triptaminas, ergolinas y fenetilaminas. Las triptaminas, a las que pertenece la 5Ht (serotonina), producen mol\u00e9culas familiares como la psilocibina, la psilocina, la DMT y la 5-MeO-DMT mediante la adici\u00f3n de grupos metilo a la cadena de etilamina, as\u00ed como la adici\u00f3n de otros grupos secundarios cr\u00edticos a la sistema de anillo de indol benceno-pirrol fusionado con n\u00facleo.<\/p>\n
Cr\u00e9dito: B. Kelmendi et. Alabama. 2022 <\/p>\n
Las ergolinas se aislaron inicialmente del hongo del cornezuelo del centeno y se pueden procesar en derivados m\u00e1s familiares como el LSD. Finalmente, las fenetilaminas se basan en un andamiaje de un anillo de benceno con un grupo amino unido a trav\u00e9s de dos carbonos. Este grupo incluye 2C-B, mescalina, an\u00e1logos de anfetamina como DOI y DOM y derivados como 25I-NBOMe. Esta divisi\u00f3n es \u00fatil, dif\u00edcilmente exhaustiva. algunas fenetilaminas, como la MDMA, act\u00faan a trav\u00e9s de mecanismos completamente diferentes, mientras que los delirantes, como el muscimol y la escopolamina, y los disociativos, como la salvinorina A, la iboga\u00edna, el \u00f3xido nitroso, la fenciclidina (PCP) y la ketamina, tienen estructuras completamente \u00fanicas. <\/p>\n
Todo esto, y mucho m\u00e1s, fue presentado hace muchos a\u00f1os por el difunto \u00abpadrino de los psicod\u00e9licos\u00bb, Alexander Shulgin, quien, junto con su esposa, escribi\u00f3 dos libros famosos sobre el tema basados en su experiencia directa. experiencias con cientos de compuestos que invent\u00f3 y sintetiz\u00f3. Estos dos tratados a\u00fan inigualables, PiHKAL y TiHKAL (que significan \u00abFenetilaminas que he conocido y amado\u00bb y \u00abTriptaminas que he conocido y amado\u00bb), presentan met\u00f3dicamente el primer enfoque exhaustivo de dise\u00f1o racional de drogas para los psicod\u00e9licos de dise\u00f1o. Cada cuenta de s\u00edntesis de instrucci\u00f3n suele ir acompa\u00f1ada de recomendaciones de dosificaci\u00f3n exhaustivas, rutas de administraci\u00f3n comparativas, bioensayos, m\u00e9todo de metabolismo y comentarios detallados sobre el curso temporal de los efectos. <\/p>\n
Entonces, \u00bfqu\u00e9 ha podido ofrecer la ciencia desde Shulgin? Ha habido al menos dos contribuciones al campo: la primera es la determinaci\u00f3n estructural de un receptor 5-HT2A unido a psicod\u00e9licos con una resoluci\u00f3n casi at\u00f3mica. Estas reconstrucciones han permitido simulaciones inform\u00e1ticas detalladas para identificar miles de compuestos candidatos que pueden probarse para evaluar sus propiedades de uni\u00f3n cin\u00e9tica. El segundo ha sido los grandes avances en el seguimiento de las v\u00edas de transducci\u00f3n de se\u00f1ales que se activan por la uni\u00f3n del receptor. En este caso, la v\u00eda can\u00f3nica establecida implica la prote\u00edna G Gq, que se disocia del receptor y de sus asociados G y activa otras prote\u00ednas efectoras corriente abajo tras la activaci\u00f3n del receptor. <\/p>\n
Pero tambi\u00e9n hay otra v\u00eda paralela, independiente de la prote\u00edna G, mediada por arrestinas que se considera cada vez m\u00e1s relevante para estos f\u00e1rmacos. \u00abAlgunos psicod\u00e9licos parecen ser ligandos sesgados, de modo que se acoplan preferentemente a los receptores 5-HT2A en conformaciones que favorecen la se\u00f1alizaci\u00f3n de -arrestina sobre la v\u00eda de la prote\u00edna G. En contraste con los receptores 5-HT2A, los receptores 5-HT1A son prote\u00ednas Gi\/o. se acoplan y activan otras prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n\u00bb. Este tipo de observaciones ahora forman la base de esfuerzos m\u00e1s recientes y, a veces, dudosos para separar los efectos antidepresivos deseables de la activaci\u00f3n del receptor de cualquiera de los efectos alucin\u00f3genos indeseables. <\/p>\n
Por ejemplo, el an\u00e1lisis estructural que compara la serotonina unida al receptor con ligandos no alucin\u00f3genos similares como la lisurida revela un sesgo hacia el reclutamiento de arrestinas. Sobre la base de estos an\u00e1lisis, los investigadores pudieron dise\u00f1ar ligandos sesgados por arrestina que mostraban una actividad similar a la de los antidepresivos en ratones sin efectos de alucinaci\u00f3n. Se\u00f1alan que el reclutamiento de arrestina por s\u00ed solo es insuficiente para los efectos antidepresivos, pero la baja se\u00f1alizaci\u00f3n de prote\u00edna G de los ligandos sesgados por arrestina parece permitir los efectos antidepresivos sin causar alucinaciones. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La privaci\u00f3n del sue\u00f1o aumenta la respuesta del receptor de serotonina 2a en el cerebro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Benjamin Kelmendi et al, Psychedelics, Current Biology (2022). DOI: 10.1016\/j.cub.2021.12.009 <\/p>\n Dongmei Cao et al, Descubrimiento basado en la estructura de an\u00e1logos psicod\u00e9licos no alucin\u00f3genos, Science (2022). DOI: 10.1126\/science.abl8615 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Current Biology , Science <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Wikipedia Las drogas psicoactivas incluyen todo tipo de alucin\u00f3genos, delirantes, hipn\u00f3ticos y psicod\u00e9licos. Pero, \u00bfqu\u00e9 es realmente un psicod\u00e9lico? En la medida en que muchos en el campo ahora se est\u00e1n moviendo para llevar nuevas mol\u00e9culas con propiedades introspectivas supuestamente deseables a una poblaci\u00f3n m\u00e1s grande y potencialmente drogable, existe una necesidad palpable de … Continuar leyendo \u00abLa lucha por definir los psicod\u00e9licos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9079","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9079","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9079"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9079\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9079"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9079"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9079"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}