Una ilustraci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del dolor provocada por CGRP. CGRP activa el receptor CGPR en las c\u00e9lulas de Schwann. El receptor CGPR se dirige a los endosomas, donde la se\u00f1alizaci\u00f3n sostenida da como resultado la liberaci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico. El \u00f3xido n\u00edtrico se dirige al canal i\u00f3nico TRPA1 en las c\u00e9lulas de Schwann, que excita la neurona y transmite se\u00f1ales de dolor relacionadas con la migra\u00f1a. Cr\u00e9dito: Nature Communications, Universidad de Florencia y Universidad de Nueva York <\/p>\n
Un equipo internacional de investigadores ha descubierto que las c\u00e9lulas de Schwann, que son abundantes en el sistema nervioso perif\u00e9rico y crean una capa protectora alrededor de las fibras nerviosas, desempe\u00f1an un papel esencial en el dolor de migra\u00f1a. Su estudio, realizado en ratones y c\u00e9lulas de Schwann humanas y publicado en Nature Communications, ilustra c\u00f3mo se se\u00f1ala el dolor desde dentro de las c\u00e9lulas de Schwann y encuentra varias formas de bloquear esta se\u00f1alizaci\u00f3n, proporcionando objetivos potenciales para nuevos tratamientos para la migra\u00f1a. <\/p>\n
Las migra\u00f1as afectan a m\u00e1s del 15 por ciento de los adultos, y las mujeres tienen el doble de probabilidades que los hombres de experimentar estos intensos dolores de cabeza. Se sabe que el p\u00e9ptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), una peque\u00f1a prote\u00edna del sistema nervioso, desempe\u00f1a un papel importante en el dolor de la migra\u00f1a; de hecho, una nueva clase de medicamentos para prevenir las migra\u00f1as usa inyecciones de anticuerpos monoclonales para atacar al CGRP o su receptor. <\/p>\n
\u00abSi bien el CGRP se ha relacionado con el dolor de migra\u00f1a, la forma en que causa el dolor ha sido un \u00e1rea de controversia en la comunidad cient\u00edfica\u00bb, dijo Nigel Bunnett, Ph.D., profesor y presidente del Departamento de Investigaci\u00f3n Molecular. Patobiolog\u00eda en la Facultad de Odontolog\u00eda de la NYU. Bunnett dirigi\u00f3 el estudio con Pierangelo Geppetti, MD, profesor de farmacolog\u00eda cl\u00ednica en la Universidad de Florencia y director del Centro de Dolor de Cabeza del Hospital Universitario Careggi.<\/p>\n
\u00abEl \u00e9xito de los anticuerpos monoclonales CGRP para la migra\u00f1a y la escasa capacidad de anticuerpos para penetrar la barrera hematoencef\u00e1lica sugieren que el CGRP provoca dolor en la periferia en lugar de dentro del cerebro\u00bb, a\u00f1adi\u00f3 Bunnett, investigador del Centro de Investigaci\u00f3n del Dolor de la NYU. <\/p>\n
Para explorar el mecanismo celular del dolor provocado por CGRP, Bunnett y sus colegas se centraron en las c\u00e9lulas de Schwann, que se encuentran fuera del cerebro en el sistema nervioso perif\u00e9rico. Los investigadores estudiaron ratones en los que el receptor CGRP, llamado CLR\/RAMP1, estaba desactivado en las c\u00e9lulas de Schwann. Modificaron el receptor CGRP eliminando RAMP1, uno de los dos componentes importantes del receptor, de las c\u00e9lulas de Schwann en el \u00e1rea facial de los ratones. <\/p>\n
En ratones normales, la administraci\u00f3n de CGRP hizo que la regi\u00f3n facial fuera muy sensible, un indicador del dolor de migra\u00f1a. Sin embargo, en ratones que carec\u00edan del receptor CGRP en las c\u00e9lulas de Schwann, el CGRP no provoc\u00f3 dolor. En un segundo experimento, los investigadores administraron capsaicina qu\u00edmica que se encuentra en los chiles picantes. La capsaicina activa un canal de iones llamado TRPV1, que libera CGRP y generalmente causa dolor. Una vez m\u00e1s, la capsaicina no caus\u00f3 un dolor similar al de la migra\u00f1a en ratones que carec\u00edan del receptor CGRP en las c\u00e9lulas de Schwann, lo que respalda a\u00fan m\u00e1s la idea de que el receptor CGRP en las c\u00e9lulas de Schwann desempe\u00f1a un papel fundamental en el dolor de la migra\u00f1a.<\/p>\n
Usando humanos Schwann, los investigadores descubrieron lo que ocurre dentro de estas c\u00e9lulas para se\u00f1alar el dolor. Descubrieron que cuando CGRP se une a su receptor en una c\u00e9lula de Schwann, el receptor se mueve hacia un compartimento dentro de la c\u00e9lula llamado endosoma. Dentro de los endosomas, el receptor CGRP contin\u00faa emitiendo se\u00f1ales durante per\u00edodos prolongados de tiempo. Esa se\u00f1alizaci\u00f3n genera \u00f3xido n\u00edtrico, un mediador del dolor, que luego se libera de la c\u00e9lula de Schwann e interact\u00faa con un canal i\u00f3nico llamado TRPA1 en una neurona adyacente. TRPA1 excita la neurona y transmite se\u00f1ales de dolor.<\/p>\n
Esta nueva comprensi\u00f3n de c\u00f3mo se origina el dolor dentro de las c\u00e9lulas de Schwann les dio a los investigadores dos ideas para tratar el dolor de migra\u00f1a: evitar que el receptor CGRP ingrese a los endosomas en primer lugar, o usar nanopart\u00edculas para enviar f\u00e1rmacos dirigidos al receptor CGRP en los endosomas. <\/p>\n
Para mantener los receptores CGRP fuera de los endosomas, los investigadores inhibieron la clatrina y la dinamina, dos prote\u00ednas que son importantes para que las sustancias entren en las c\u00e9lulas. La inhibici\u00f3n de la clatrina y la dinamina redujo la se\u00f1alizaci\u00f3n del dolor, lo que ofrece un objetivo prometedor para nuevos tratamientos para la migra\u00f1a.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n bloquearon con \u00e9xito el dolor evocado por CGRP utilizando nanopart\u00edculas en las que encapsularon un f\u00e1rmaco de mol\u00e9cula peque\u00f1a que se une y bloquea el CGRP. receptor. Si bien la mayor\u00eda de los medicamentos solo alcanzan la superficie de las c\u00e9lulas, las nanopart\u00edculas pueden dise\u00f1arse para ayudar a que los medicamentos alcancen el endosoma dentro de una c\u00e9lula y liberar el medicamento una vez que llegue al lugar previsto. En las c\u00e9lulas de Schwann, las nanopart\u00edculas llevaron el f\u00e1rmaco a los endosomas y bloquearon el receptor CGRP, lo que inhibi\u00f3 fuertemente el dolor de migra\u00f1a. <\/p>\n
\u00abSi bien el papel del CGRP en el dolor de la migra\u00f1a es bien conocido, nuestro estudio es el primero en conectar directamente las c\u00e9lulas de Schwann con el dolor de la migra\u00f1a. Ofrece nuevos enfoques potenciales para el tratamiento de la migra\u00f1a basados en nuestra comprensi\u00f3n mejorada de c\u00f3mo el dolor se se\u00f1ala desde dentro de los endosomas\u00bb, dijo Bunnett. <\/p>\n
Los investigadores est\u00e1n trabajando con varios socios, incluido el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los Institutos Nacionales de Salud, para continuar estudiando el uso y la seguridad de la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos con nanopart\u00edculas antes de que estos tratamientos puedan probarse en humanos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva esperanza en la b\u00fasqueda de una cura para la migra\u00f1a M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Las se\u00f1ales CGRP del endosoma de c\u00e9lulas de Schwann provocan alodinia mec\u00e1nica periorbitaria en ratones, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28204-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Nueva York Cita<\/strong>: El estudio revela c\u00f3mo se generan y bloquean las se\u00f1ales de dolor de la migra\u00f1a (2022, 3 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-reveals-migraine-pain-generatedand-blocked.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una ilustraci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del dolor provocada por CGRP. CGRP activa el receptor CGPR en las c\u00e9lulas de Schwann. El receptor CGPR se dirige a los endosomas, donde la se\u00f1alizaci\u00f3n sostenida da como resultado la liberaci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico. El \u00f3xido n\u00edtrico se dirige al canal i\u00f3nico TRPA1 en las c\u00e9lulas de … Continuar leyendo \u00abEstudio revela c\u00f3mo se generan y bloquean las se\u00f1ales de dolor de migra\u00f1a\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9121","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9121","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9121"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9121\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9121"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9121"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9121"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}