Observando el sitio de uni\u00f3n de CRID3 en la prote\u00edna NLRP3. Cr\u00e9dito: Johann F. Saba\/UKB <\/p>\n
Investigadores de las Universidades de Bonn y Ratisbona han aclarado la estructura de un interruptor inflamatorio celular central. Su trabajo muestra a qu\u00e9 sitio de la prote\u00edna gigante llamada inhibidores NLRP3 se pueden unir. Esto abre el camino para desarrollar nuevos productos farmac\u00e9uticos que podr\u00edan atacar enfermedades inflamatorias como la gota, la diabetes tipo 2 o incluso la enfermedad de Alzheimer. Los resultados se publican en la revista Nature. <\/p>\n
En su estudio, los investigadores investigaron una mol\u00e9cula de prote\u00edna con la abreviatura cr\u00edptica NLRP3. Este es un tipo de sensor de peligro en la c\u00e9lula: hace sonar la alarma cuando la c\u00e9lula est\u00e1 bajo estr\u00e9s, como por una infecci\u00f3n bacteriana o toxinas.<\/p>\n
NLRP3 luego induce la formaci\u00f3n de poros dentro de la membrana celular, lo que finalmente resulta en la muerte de la c\u00e9lula. Sin embargo, antes de eso, la mol\u00e9cula sensora estimula la formaci\u00f3n de sustancias mensajeras inflamatorias que se liberan a trav\u00e9s de la membrana perforada. Estas llamadas citoquinas reclutan m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias en el sitio y aseguran que las c\u00e9lulas en el \u00e1rea circundante se suiciden, evitando as\u00ed que una bacteria o virus se propague m\u00e1s.<\/p>\n
\u00abEl resultado es una respuesta inflamatoria masiva\u00bb, explica el estudio. l\u00edder Prof. Dr. Matthias Geyer del Instituto de Biolog\u00eda Estructural de la Universidad de Bonn. \u00abCiertamente, esto es muy \u00fatil para la defensa contra los pat\u00f3genos. Pero si esta respuesta se sobredosifica o se desencadena incluso por se\u00f1ales inofensivas, puede provocar enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas como la diabetes tipo II, la gota, la enfermedad de Crohn o incluso demencias como el Alzheimer\u00bb. \/p> <\/p>\n
Contenci\u00f3n dirigida de la inflamaci\u00f3n<\/p>\n
Por lo tanto, investigadores de todo el mundo est\u00e1n buscando formas de abordar los procesos inflamatorios sin alterar todo el mecanismo de la respuesta inmunitaria. Hace ya 20 a\u00f1os, la farmac\u00e9utica estadounidense Pfizer public\u00f3 un hallazgo interesante al respecto: Ciertas sustancias activas impiden la liberaci\u00f3n de citoquinas, los mensajeros inflamatorios m\u00e1s importantes. Sin embargo, hasta ahora se desconoc\u00eda c\u00f3mo estos CRID (F\u00e1rmacos inhibidores de la liberaci\u00f3n de citoquinas) hacen esto.<\/p>\n
Se sabe desde hace varios a\u00f1os que los CRID de alguna manera evitan que los sensores de peligro celular hagan sonar la alarma. \u00abAhora hemos descubierto la forma en que ejercen este efecto\u00bb, explica Inga Hochheiser, colega de Geyer. Esto implic\u00f3 aislar grandes cantidades de NLRP3 de las c\u00e9lulas, purificarlas y agregar el inhibidor CRID3. Hochheiser dej\u00f3 caer porciones diminutas de esta mezcla en un soporte y luego las congel\u00f3 r\u00e1pidamente.<\/p>\n
Este m\u00e9todo crea una fina pel\u00edcula de hielo que contiene millones de mol\u00e9culas NLRP3 a las que se une CRID3. Estos se pueden observar con un microscopio electr\u00f3nico. Dado que las mol\u00e9culas caen de manera diferente a medida que caen, se pueden ver diferentes lados bajo el microscopio. \u00abEstas vistas se pueden combinar para crear una imagen tridimensional\u00bb, explica Hochheiser.<\/p>\n
Las im\u00e1genes crio-EM permiten una visi\u00f3n detallada de la estructura del sensor de peligro desactivado por CRID3. Revelan que NLRP3 en su forma inactiva se ensambla en una megamol\u00e9cula. Consta de diez unidades NLRP3 que juntas forman una especie de jaula. \u00abSin embargo, el resultado m\u00e1s emocionante de nuestro trabajo es que pudimos identificar la mol\u00e9cula CRID3 acoplada en su sitio de uni\u00f3n\u00bb, se complace en informar Geyer. \u00abEse fue un asunto dif\u00edcil que muchos grupos en todo el mundo han estado tratando de romper\u00bb.<\/p>\n
El inhibidor evita la activaci\u00f3n de la mol\u00e9cula gigante<\/p>\n
Los sitios de uni\u00f3n (los bi\u00f3logos estructurales tambi\u00e9n hablan de \u00abbolsillos \u00ab) se encuentran dentro de la jaula. Cada una de las diez unidades NLRP3 tiene uno de estos bolsillos. Cuando est\u00e1 ocupado por CRID3, el inhibidor bloquea un mecanismo de solapa requerido para la activaci\u00f3n de NLRP3. Al igual que una rosa en flor, que solo puede ser visitada por una abeja en este estado, ciertas partes de la prote\u00edna NLRP3 llegan a la superficie de la jaula cuando se gira la solapa y, por lo tanto, se vuelven accesibles.<\/p>\n
NLRP3 es un representante de toda una familia de prote\u00ednas similares. Cada uno de ellos presumiblemente realiza su tarea muy espec\u00edfica en diferentes procesos inflamatorios. \u00abSeg\u00fan nuestra investigaci\u00f3n, creemos que los bolsillos de todos estos NLRP son diferentes\u00bb, dice Geyer. \u00abPor lo tanto, probablemente se pueda encontrar un inhibidor espec\u00edfico para cada uno de ellos\u00bb. Esto brinda a los investigadores todo un arsenal de nuevas armas potenciales contra diversas enfermedades inflamatorias.<\/p>\n
Por ejemplo, el trabajo actual permite una b\u00fasqueda dirigida de alternativas m\u00e1s efectivas a CRID3 que tambi\u00e9n tienen menos efectos secundarios. Pero eso es solo el comienzo, dice Geyer, quien tambi\u00e9n es miembro del grupo de excelencia ImmunoSensation2 de la Universidad de Bonn. \u00abEstoy convencido de que nuestro estudio abre un nuevo y fruct\u00edfero campo de investigaci\u00f3n que mantendr\u00e1 ocupados a los investigadores durante las pr\u00f3ximas d\u00e9cadas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un f\u00e1rmaco que puede detener el crecimiento de tumores M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Matthias Geyer, Estructura del dec\u00e1mero NLRP3 unido al inhibidor de la liberaci\u00f3n de citoquinas CRID3, Nature (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04467-w Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Bonn Cita<\/strong>: Elucidaci\u00f3n de la estructura del interruptor de inflamaci\u00f3n central (febrero de 2022 3) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-central-inflammation-elucidated.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Observando el sitio de uni\u00f3n de CRID3 en la prote\u00edna NLRP3. Cr\u00e9dito: Johann F. Saba\/UKB Investigadores de las Universidades de Bonn y Ratisbona han aclarado la estructura de un interruptor inflamatorio celular central. Su trabajo muestra a qu\u00e9 sitio de la prote\u00edna gigante llamada inhibidores NLRP3 se pueden unir. Esto abre el camino para desarrollar … Continuar leyendo \u00abEstructura del interruptor de inflamaci\u00f3n central dilucidado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9191","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9191","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9191"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9191\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9191"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9191"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9191"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}