Un cultivo 3D de c\u00e9lulas OSCC con fibrosis asociada al c\u00e1ncer (CAF) o fibroblastos orales normales (NOF). Tinci\u00f3n con hematoxilina y eosina (H&E) de un modelo de c\u00e1ncer 3D que consta de una l\u00ednea celular OSCC sembrada en capas estromales acelulares o incrustada en CAF o NOF. Tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de SOX9 en modelos 3D de c\u00e1ncer-NOF o modelos 3D de c\u00e1ncer-CAF. Cr\u00e9dito: Universidad de Niigata <\/p>\n
Las neoplasias malignas orales representan el s\u00e9ptimo c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan en todo el mundo. Muchos pacientes diagnosticados recaen, a pesar de la resecci\u00f3n radical de la lesi\u00f3n primaria del carcinoma oral de c\u00e9lulas escamosas (COCE). Por lo tanto, se justifica comprender el mecanismo de invasi\u00f3n local para desarrollar enfoques terap\u00e9uticos m\u00e1s efectivos e identificar marcadores que predigan un mal pron\u00f3stico. <\/p>\n
Los tejidos cancerosos, que contienen c\u00e9lulas parenquimatosas neopl\u00e1sicas y componentes del estroma, est\u00e1n rodeados por el microambiente tumoral (TME), que promueve la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y la remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular, la neoangiog\u00e9nesis y el crecimiento tumoral. Los fibroblastos asociados al c\u00e1ncer (CAF) son el principal componente celular del estroma del c\u00e1ncer en la TME. Los factores de crecimiento\/citocinas espec\u00edficos producidos por los fibroblastos asociados al c\u00e1ncer (CAF) inducen la transici\u00f3n epitelial-mesenquimatosa (EMT) en las c\u00e9lulas cancerosas a trav\u00e9s de un sistema paracrino.<\/p>\n
Un gran n\u00famero de CAF se asocia con un mal pron\u00f3stico cl\u00ednico en diversas neoplasias. Adem\u00e1s, varios estudios han demostrado que el estroma del c\u00e1ncer promueve la expresi\u00f3n de la regi\u00f3n Y determinante del sexo (SRY)-box9 (SOX9) en las c\u00e9lulas cancerosas a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de crecimiento transformante (TGF-) y esta alta expresi\u00f3n de SOX9 se correlaciona con una pobre pron\u00f3stico en pacientes diagnosticados con varios tipos de c\u00e1ncer. Sin embargo, la interacci\u00f3n entre los CAF y las c\u00e9lulas cancerosas a trav\u00e9s del eje TGF-\/SOX9 no se ha investigado a fondo, especialmente en OSCC.<\/p>\n
El profesor Jun-ichi Tanuma y el Dr. Manabu Yamazaki de la Divisi\u00f3n de Patolog\u00eda Oral, La Facultad de Odontolog\u00eda y la Escuela de Graduados de Ciencias M\u00e9dicas y Dentales de la Universidad de Niigata, Niigata, Jap\u00f3n, observaron que los modelos 3D, que imitan las propiedades morfol\u00f3gicas y moleculares intr\u00ednsecas, as\u00ed como el microambiente local in vivo, pueden ser m\u00e1s predictivos del comportamiento celular fisiol\u00f3gico que los modelos convencionales. Sistemas de cultivo 2D. Por lo tanto, el profesor Tanuma y el Dr. Yamazaki establecieron un sistema para la ingenier\u00eda de tejidos de la mucosa oral, que contiene c\u00e9lulas OSCC y CAF, para investigar el papel del eje TGF-\/SOX9 en las c\u00e9lulas CAF y OSCC en la promoci\u00f3n de la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer in vitro e in vivo. Adem\u00e1s, el profesor Tanuma y el Dr. Yamazaki confirmaron que la presencia de CAF positivos para -SMA en el estroma del c\u00e1ncer se correlacion\u00f3 con el resultado cl\u00ednico y el mal pron\u00f3stico en pacientes con OSCC y exploraron los mecanismos de la invasividad del c\u00e1ncer y las pistas para desarrollar nuevas terapias.<\/p>\n
Este estudio demostr\u00f3 que el TGF-1 inducido por CAF aumenta la expresi\u00f3n de SOX9 en c\u00e9lulas OSCC a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TGF-paracrino y promueve la migraci\u00f3n e invasi\u00f3n del c\u00e1ncer in vitro e in vivo. Adem\u00e1s, el profesor Tanuma y el Dr. Yamazaki demostraron que las c\u00e9lulas OSCC invasoras en los modelos 3D in vitro mostraban una fuerte expresi\u00f3n de SOX9 asociada con algunos cambios en la expresi\u00f3n de los marcadores EMT y que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TGF y la eliminaci\u00f3n de SOX9 reduc\u00edan dr\u00e1sticamente la invasi\u00f3n del c\u00e1ncer. , lo que sugiere que la invasi\u00f3n mediada por TGF depende de la expresi\u00f3n de SOX9. Por lo tanto, el eje TGF-\/SOX9 puede modular la migraci\u00f3n y la invasi\u00f3n del c\u00e1ncer inducidas por la EMT.<\/p>\n
En general, los datos presentados por el profesor Tanuma y sus asociados subrayan el papel crucial de los CAF en la migraci\u00f3n y la invasi\u00f3n del c\u00e1ncer al inducir la EMT. en c\u00e9lulas cancerosas a trav\u00e9s de una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de TGF-paracrina. El profesor Tanuma dice sobre el presente estudio: \u00abLas c\u00e9lulas OSCC invasoras en nuestros modelos 3D in vitro exhibieron una fuerte expresi\u00f3n de SOX9 con cambios asociados en la expresi\u00f3n de los marcadores EMT. La inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TGF y la eliminaci\u00f3n de SOX9 redujeron dr\u00e1sticamente la invasi\u00f3n del c\u00e1ncer, lo que sugiere que La invasi\u00f3n mediada por TGF depende de la expresi\u00f3n de SOX9. Por lo tanto, el eje TGF-\/SOX9 puede modular la migraci\u00f3n del c\u00e1ncer y la invasi\u00f3n inducida por EMT. Adem\u00e1s, las investigaciones histopatol\u00f3gicas que utilizan muestras quir\u00fargicas de OSCC revelaron que la aparici\u00f3n de fibroblastos positivos para -SMA puede ser un marcador \u00fatil para la invasi\u00f3n del c\u00e1ncer y los malos resultados cl\u00ednicos\u00bb. <\/p>\n
El profesor Tanuma agreg\u00f3 que un evento temprano en la carcinog\u00e9nesis son las generaciones de fibroblastos activados o CAF, que est\u00e1n continuamente expuestos a diferentes est\u00edmulos en el TME, son inducidos por las c\u00e9lulas cancerosas para secretar factores solubles excesivos y anormales y modificar la matriz extracelular estromal. El estudio actual mostr\u00f3 que la expresi\u00f3n de -SMA solo se localiza en los fibroblastos estromales de OSCC y no en el epitelio normal, OED (displasia epitelial oral) o CIS (carcinoma in situ). Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que el cambio de fibroblastos normales a CAF positivos para -SMA podr\u00eda ocurrir en los pasos antes y despu\u00e9s de la invasi\u00f3n. Se requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n para establecer marcadores m\u00e1s espec\u00edficos de CAF en OSCC temprano para la detecci\u00f3n temprana de carcinog\u00e9nesis. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La progresi\u00f3n del tumor depende del microambiente tumoral M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kenta Haga et al, Crosstalk between oral squamous cell carcinoma cells and cancer-associated fibroblasts via the TGF-\/SOX9 axis en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, Oncolog\u00eda Traslacional (2021). DOI: 10.1016\/j.tranon.2021.101236 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Translational Oncology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Niigata Cita<\/strong>: Rol del eje TGF-\/SOX9 en la carcinog\u00e9nesis usando 3D en Modelos vitro e in vivo (25 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-role-tgf-sox9-axis-carcinogenesis-3d.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un cultivo 3D de c\u00e9lulas OSCC con fibrosis asociada al c\u00e1ncer (CAF) o fibroblastos orales normales (NOF). Tinci\u00f3n con hematoxilina y eosina (H&E) de un modelo de c\u00e1ncer 3D que consta de una l\u00ednea celular OSCC sembrada en capas estromales acelulares o incrustada en CAF o NOF. Tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de SOX9 en modelos 3D de … Continuar leyendo \u00abPapel del eje TGF-\u03b2\/SOX9 en la carcinog\u00e9nesis utilizando modelos 3D in vitro e in vivo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-92","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/92","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=92"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/92\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=92"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=92"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=92"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}