Un frotis de aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea te\u00f1ido con Wright de un paciente con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras. Cr\u00e9dito: VashiDonsk\/Wikimedia\/CC BY-SA 3.0 <\/p>\n
Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital han revelado un mecanismo biol\u00f3gico que aumenta las probabilidades de desarrollar un tipo de leucemia pedi\u00e1trica de alto riesgo. Las variantes gen\u00e9ticas hereditarias (de l\u00ednea germinal) se han asociado con la susceptibilidad a la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA). Los mecanismos moleculares que vinculan los cambios gen\u00f3micos hereditarios y cancerosos (som\u00e1ticos) en este contexto son poco conocidos. Los hallazgos muestran c\u00f3mo una variante heredada en el gen GATA3 influye en el proceso por el cual un ni\u00f1o desarrolla una LLA similar al cromosoma Filadelfia (similar a Ph). Un art\u00edculo sobre el trabajo fue publicado hoy en Nature Genetics. <\/p>\n
La LLA similar a Ph es un subtipo de LLA de c\u00e9lulas B (LLA-B) de alto riesgo que tiene una supervivencia deficiente y un perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica similar a la LLA Ph-positiva. Los cient\u00edficos de St. Jude realizaron previamente un estudio de asociaci\u00f3n del genoma completo (GWAS, por sus siglas en ingl\u00e9s) sobre la LLA similar a Ph. Sobre esa base, ahora han secuenciado el gen GATA3 en m\u00e1s de 5000 pacientes e identificado la variante espec\u00edfica que impulsa la asociaci\u00f3n. <\/p>\n
GATA3 es bien conocido por su funci\u00f3n como factor de transcripci\u00f3n en el desarrollo de las c\u00e9lulas T y, por lo tanto, se asocia m\u00e1s a menudo con las leucemias de c\u00e9lulas T. Estos investigadores quer\u00edan comprender el mecanismo que hace que esta variante GATA3 heredada interact\u00fae con otras caracter\u00edsticas gen\u00f3micas de la leucemia de c\u00e9lulas B.<\/p>\n
\u00abEste estudio sirve como modelo de lo que deber\u00eda seguir despu\u00e9s del c\u00e1ncer GWAS\u00bb, dijo co -autor correspondiente Jun J. Yang, Ph.D., departamentos de Oncolog\u00eda y Ciencias Farmac\u00e9uticas de St. Jude. \u00abEs una desviaci\u00f3n de muchos otros proyectos gen\u00f3micos del c\u00e1ncer porque su enfoque es m\u00e1s a menudo en el ADN som\u00e1tico o del c\u00e1ncer\u00bb. <\/p>\n
\u00abAgregar el componente de la l\u00ednea germinal brinda un \u00e1ngulo \u00fanico y una oportunidad para que comprendamos la biolog\u00eda del c\u00e1ncer\u00bb, dijo Yang. \u00abSi no hubi\u00e9ramos hecho un GWAS, nunca hubi\u00e9ramos pensado en GATA3 por tener un papel tan importante en B-ALL\u00bb.<\/p>\n
Un mecanismo de activaci\u00f3n revelado<\/p>\n
Usando CRISPR-Cas9 la edici\u00f3n del genoma y muestras de pacientes con TODO tipo Ph, los investigadores demostraron que la variante heredada activaba un potente potenciador que activaba y aumentaba la transcripci\u00f3n de GATA3. <\/p>\n
Descubrieron que si la expresi\u00f3n de GATA3 es m\u00e1s alta, se traduce en una mayor propensi\u00f3n al reordenamiento gen\u00e9tico que afecta a un gen llamado CRLF2, un oncog\u00e9n conocido para la leucemia. Este reordenamiento ocurre porque GATA3 regula directamente la expresi\u00f3n de CRLF2. <\/p>\n
Este estudio proporciona evidencia de un mecanismo distinto que hace que una variante no codificante heredada ayude a activar un oncog\u00e9n a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica y la reprogramaci\u00f3n del genoma en 3D. <\/p>\n
\u00abDescubrimos c\u00f3mo una variante de riesgo heredada para la LLA regula una anomal\u00eda gen\u00f3mica espec\u00edfica del c\u00e1ncer que eventualmente conduce a la leucemia con estas caracter\u00edsticas espec\u00edficas\u00bb, dijo el coautor correspondiente Feng Yue, Ph.D., Northwestern Universidad y Centro Oncol\u00f3gico Integral Robert H. Lurie. \u00abSentimos que era importante proporcionar un mecanismo sobre c\u00f3mo la variante heredada realmente influy\u00f3 en el panorama gen\u00f3mico en este subtipo particular de leucemia\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La variante gen\u00e9tica heredada influye en la respuesta al tratamiento de la leucemia en algunos ni\u00f1os M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hongbo Yang et al, La variaci\u00f3n gen\u00e9tica no codificante en GATA3 aumenta el riesgo de leucemia linfobl\u00e1stica aguda a trav\u00e9s de cambios locales y globales en la conformaci\u00f3n de la cromatina, Nature Genetics (2022). DOI: 10.1038\/s41588-021-00993-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Genetics <\/p>\n Proporcionado por St. JudeChildren’s Research Hospital Cita<\/strong>: variante gen\u00e9tica heredada potencia un oncog\u00e9n to drive a high-risk leukemia (2022, 3 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-inherited-gene-variant-powers-oncogene.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un frotis de aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea te\u00f1ido con Wright de un paciente con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras. Cr\u00e9dito: VashiDonsk\/Wikimedia\/CC BY-SA 3.0 Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital han revelado un mecanismo biol\u00f3gico que aumenta las probabilidades de desarrollar un tipo de leucemia pedi\u00e1trica de alto riesgo. Las variantes gen\u00e9ticas … Continuar leyendo \u00abLa variante gen\u00e9tica heredada activa un oncog\u00e9n para provocar una leucemia de alto riesgo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9218","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9218","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9218"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9218\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9218"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9218"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9218"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}