Cr\u00e9dito: Myriam ZillesonUnsplash. <\/p>\n
La descomposici\u00f3n del ARN mediada por tonter\u00edas, o NMD, es un mecanismo molecular conservado evolutivamente en el que se degradan los ARN mensajeros, o ARNm, potencialmente defectuosos. Al reducir los errores en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, sirve como mecanismo regulador de genes y de control de calidad del ARN. Su interrupci\u00f3n puede conducir a trastornos neurol\u00f3gicos, enfermedades inmunitarias, c\u00e1nceres y otras patolog\u00edas. <\/p>\n
Un equipo de cient\u00edficos biom\u00e9dicos de la Universidad de California, Riverside, ha dise\u00f1ado un m\u00e9todo simple y s\u00f3lido para determinar los efectos de los medicamentos en la NMD. Los investigadores perfilaron todos los medicamentos actuales aprobados por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA) para identificar los moduladores de la NMD, que potencialmente podr\u00edan ayudar a tratar cientos de trastornos asociados con la NMD.<\/p>\n
\u00abEstos medicamentos, al modular la eficiencia de la NMD celular, pueden aliviar los s\u00edntomas de trastornos gen\u00e9ticos causados por mutaciones sin sentido\u00bb, dijo Sika Zheng, profesora asociada de ciencias biom\u00e9dicas en la Facultad de Medicina, quien dirigi\u00f3 el estudio que aparece en la revista Molecular Therapy – Nucleic Acids. \u00abDos ejemplos son la distrofia muscular de Duchenne y la fibrosis qu\u00edstica\u00bb.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas tienen mecanismos de vigilancia para atacar los ARNm defectuosos. Sin estos mecanismos, que operan en el n\u00facleo celular y el citoplasma, podr\u00edan producirse errores en la s\u00edntesis de prote\u00ednas. NMD es una de las v\u00edas de vigilancia de ARN mejor estudiadas. El t\u00e9rmino \u00abtonter\u00edas\u00bb en su nombre se refiere a un tipo de mutaci\u00f3n. NMD juega un papel importante en la regulaci\u00f3n del ciclo celular, la viabilidad celular y la respuesta al da\u00f1o del ADN. Tambi\u00e9n sirve como barrera contra la infecci\u00f3n por virus.<\/p>\n
\u00abNMD degrada los ARNm aberrantes y evita su expresi\u00f3n\u00bb, dijo Zheng. \u00abM\u00e1s del 20 % de las enfermedades monog\u00e9nicas, lo que significa que cientos de enfermedades raras, incluida la anemia de c\u00e9lulas falciformes, se atribuyen a mutaciones gen\u00e9ticas directamente a las que se dirige la NMD. Los mRNA aberrantes excesivos tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel en la enfermedad de Lou Gehrig y los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos. Por lo tanto, la modulaci\u00f3n de la NMD puede ayudar a modificar las enfermedades. Varios moduladores de NMD que identificamos pueden probarse en modelos animales de las enfermedades antes mencionadas\u00bb.<\/p>\n
Zheng explic\u00f3 que no se sabe que los medicamentos actuales aprobados por la FDA se dirijan a NMD. No se han examinado de cerca por su efecto sobre la actividad celular de NMD. Para este estudio, Zheng y su equipo primero desarrollaron un ensayo o prueba sensible y robusta, denominado ensayo AS-NMD, que mide cuantitativamente la actividad celular de NMD. Luego obtuvieron una biblioteca de 704 medicamentos aprobados por la FDA. Trataron las c\u00e9lulas con cada uno de estos f\u00e1rmacos y midieron las respuestas celulares mediante el ensayo AS-NMD. <\/p>\n
\u00abQuer\u00edamos saber si los medicamentos aprobados por la FDA se pueden reutilizar para modular la NMD\u00bb, dijo. \u00abAs\u00ed que tratamos las c\u00e9lulas con cada f\u00e1rmaco aprobado por la FDA y probamos si la actividad de la NMD celular se vio afectada. Descubrimos que un f\u00e1rmaco ten\u00eda un fuerte efecto sobre la NMD; cuatro f\u00e1rmacos ten\u00edan efectos leves. Ahora tenemos informaci\u00f3n s\u00f3lida sobre el efecto de 704 medicamentos aprobados por la FDA. medicamentos en NMD. Lo que hizo esto posible es el m\u00e9todo que desarrollamos, sin el cual ser\u00eda impensable perfilar 704 medicamentos con un nivel de precisi\u00f3n tan alto. Los m\u00e9todos antiguos son demasiado tediosos o no son lo suficientemente precisos\u00bb.<\/p>\n
Zheng cree que el Los medicamentos moduladores de NMD deben investigarse m\u00e1s a fondo para sus objetivos moleculares y optimizarse y reutilizarse para enfermedades asociadas a NMD. <\/p>\n
\u00abLos trastornos asociados con mutaciones sin sentido son enfermedades hu\u00e9rfanas con una amplia variedad de s\u00edntomas\u00bb, dijo. \u00abDeber\u00edamos pensar en enfocarnos en lo que tienen en com\u00fan: la v\u00eda NMD asociada\u00bb.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, el equipo de investigaci\u00f3n planea realizar pruebas en animales de algunos candidatos a f\u00e1rmacos. Tambi\u00e9n planean ampliar su ensayo para perfilar bibliotecas qu\u00edmicas m\u00e1s grandes.<\/p>\n
Jingrong Zhao, Zhelin Li, Ruchira Puri, Kelvin Liu e Israel Nunez en la UCR se unieron a Zheng en el estudio; y Liang Chen en la Universidad del Sur de California. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El m\u00e9todo desarrollado por cient\u00edficos biom\u00e9dicos podr\u00eda ayudar en el tratamiento de varias enfermedades M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jingrong Zhao et al, Molecular profiling of individual-FDA-approved Clinical Drugsidents modulators of nonsense- Decaimiento del ARNm mediado, Terapia Molecular – \u00c1cidos Nucleicos (2021). DOI: 10.1016\/j.omtn.2021.12.003 Proporcionado por la Universidad de California, Riverside de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-scientists-profile-fda-approved-drugs-potentially.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Myriam ZillesonUnsplash. La descomposici\u00f3n del ARN mediada por tonter\u00edas, o NMD, es un mecanismo molecular conservado evolutivamente en el que se degradan los ARN mensajeros, o ARNm, potencialmente defectuosos. Al reducir los errores en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, sirve como mecanismo regulador de genes y de control de calidad del ARN. Su interrupci\u00f3n puede conducir … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos perfilan los medicamentos aprobados por la FDA para tratar potencialmente cientos de trastornos gen\u00e9ticos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9225","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9225","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9225"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9225\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9225"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9225"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9225"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}