James Markert, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Neurocirug\u00eda. Cr\u00e9dito: Universidad de Alabama en Birmingham <\/p>\n
Un nuevo estudio proporciona evidencia adicional de la eficacia de la viroterapia para el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral m\u00e1s letal. Los hallazgos de la investigaci\u00f3n, publicados el 1 de febrero de 2022 en Clinical Cancer Research, indican que un virus del herpes simple oncol\u00edtico, G207, parece estimular la respuesta inmunitaria y que esto se asocia con una mejor supervivencia general para los pacientes con glioblastoma. <\/p>\n
El estudio, realizado por investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham y el Hospital Pedi\u00e1trico Nacional, se basa en ensayos anteriores de G207. El estudio actual examin\u00f3 m\u00e1s a fondo los hallazgos de un estudio anterior de fase 1b de seis pacientes con recurrencia de glioblastoma. El estudio anterior indic\u00f3 que G207 fue bien tolerado por los pacientes. La supervivencia general, un resultado secundario, mejor\u00f3 en general, pero no uniformemente, en el estudio.<\/p>\n
\u00abEn este estudio, buscamos identificar diferencias biol\u00f3gicas que pudieran describir la duraci\u00f3n variable de la supervivencia asociada con la viroterapia G207\u00bb, dijo James. Markert, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Neurocirug\u00eda de la Facultad de Medicina Heersink de la UAB y coautor del estudio. <\/p>\n
\u00abRealizamos la secuenciaci\u00f3n de ARN de biopsias tumorales previas y posteriores al tratamiento con G207 para investigar los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica durante el intervalo de tratamiento. Presumimos que la expresi\u00f3n g\u00e9nica indicativa de una respuesta inmunitaria activa ser\u00eda caracter\u00edstica de los pacientes con supervivencia mejorada\u00bb.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que la respuesta inmunitaria adaptativa difer\u00eda entre los pacientes e indic\u00f3 que hab\u00eda una asociaci\u00f3n con esta respuesta inmunitaria y una mayor duraci\u00f3n de la supervivencia en pacientes con glioblastoma recurrente despu\u00e9s del tratamiento con G207. <\/p>\n
El problema<\/p>\n
Los glioblastomas son tumores del sistema nervioso central que son uniformemente fatales con una mediana de supervivencia de 12 a 15 meses desde el diagn\u00f3stico inicial y de cuatro a seis meses despu\u00e9s de la recurrencia. La atenci\u00f3n m\u00e9dica est\u00e1ndar, incluida la extirpaci\u00f3n quir\u00fargica del tumor, la quimioterapia y la radiaci\u00f3n, actualmente ofrece un beneficio de supervivencia limitado. <\/p>\n
Markert dice que investigaciones anteriores han confirmado que los glioblastomas tienen una cualidad inmunosupresora, lo que significa que inhiben que el sistema inmunitario del cuerpo ataque y destruya el tumor. Esto permite que el tumor evada el sistema inmunitario y contin\u00fae creciendo y propag\u00e1ndose. La quimioterapia y la radioterapia, tratamientos necesarios para el tumor, lamentablemente exacerban la supresi\u00f3n de la respuesta inmunitaria.<\/p>\n
Una posible soluci\u00f3n<\/p>\n
Las inmunoterapias son una estrategia en evoluci\u00f3n para el tratamiento del c\u00e1ncer. Est\u00e1n dise\u00f1ados para estimular el sistema inmunitario para que ataque las c\u00e9lulas tumorales y han dado lugar a respuestas notables en muchos tipos de c\u00e1ncer. <\/p>\n
La viroterapia oncol\u00edtica, en particular, involucra virus modificados gen\u00e9ticamente dise\u00f1ados para replicarse selectivamente en c\u00e9lulas tumorales, aliviando la inmunosupresi\u00f3n en el microambiente tumoral y mejorando las respuestas inmunitarias antitumorales.<\/p>\n
Markert primero se interes\u00f3 en gen\u00e9ticamente dise\u00f1\u00f3 virus mientras era residente de neurocirug\u00eda en un laboratorio de Boston hace m\u00e1s de 30 a\u00f1os. El laboratorio particip\u00f3 en la prueba del primer virus del herpes modificado gen\u00e9ticamente como medicamento contra el c\u00e1ncer, basado en un candidato adecuado construido inicialmente para servir como vacuna contra el herpes. Luego se dio cuenta de que el virus podr\u00eda ser efectivo como un medio para destruir los tumores cerebrales. <\/p>\n
En 2001, Markert y sus colegas publicaron los resultados iniciales de G207, lo que indica que era seguro usarlo como terapia \u00fanica y en combinaci\u00f3n con radiaci\u00f3n para gliomas malignos. <\/p>\n
Los hallazgos<\/p>\n
Para el estudio actual, Katherine Miller, Ph.D., profesora asistente de investigaci\u00f3n en el Instituto de Medicina Gen\u00f3mica de Nationwide Children’s y la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio , analiz\u00f3 el ARN extra\u00eddo de los pacientes antes y despu\u00e9s del tratamiento con G207. El an\u00e1lisis de 770 genes de respuesta inmunitaria que representan 24 tipos diferentes de c\u00e9lulas inmunitarias revel\u00f3 que el tratamiento con G207, m\u00e1s que cualquier otro componente, tuvo el mayor efecto sobre los cambios en la expresi\u00f3n de genes inmunitarios.<\/p>\n
Tambi\u00e9n examinaron qu\u00e9 tipos de c\u00e9lulas inmunitarias estaban enriquecidas en las muestras posteriores al G207. Al observar 109 genes marcadores espec\u00edficos de 24 poblaciones principales de c\u00e9lulas inmunitarias para asignar puntajes de tipo celular, encontraron que casi todas las muestras posteriores a G207 ten\u00edan una mayor abundancia de c\u00e9lulas inmunitarias en relaci\u00f3n con las muestras anteriores a G207.<\/p>\n
\u00bb Espec\u00edficamente, el tratamiento con G207 aument\u00f3 significativamente las puntuaciones de c\u00e9lulas citot\u00f3xicas, c\u00e9lulas T, asesinas naturales, macr\u00f3fagos, neutr\u00f3filos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas\u00bb, dijo el coautor del estudio, Kevin Cassady, MD, profesor de pediatr\u00eda en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio y especialista en enfermedades infecciosas. m\u00e9dico en el Hospital Nacional de Ni\u00f1os. \u00abTambi\u00e9n descubrimos que G207 redujo la cantidad de c\u00e9lulas T disfuncionales, conocidas como c\u00e9lulas T agotadas porque se vuelven tolerantes al tumor que se supone que deben atacar. Las c\u00e9lulas T agotadas contribuyen a una respuesta inmunitaria deficiente\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n observaron si hab\u00eda una correlaci\u00f3n directa entre los niveles de expresi\u00f3n g\u00e9nica posteriores al tratamiento con G207 y la supervivencia.<\/p>\n
\u00abDetectamos aproximadamente 500 genes que se correlacionaban significativamente con la supervivencia del paciente y demostramos que aproximadamente El 50 por ciento de estos genes estaban relacionados con las v\u00edas y funciones de la respuesta inmunitaria\u00bb, dijo Markert. \u00abNuestro an\u00e1lisis de las poblaciones de c\u00e9lulas inmunitarias despu\u00e9s del tratamiento con G207 revel\u00f3 asociaciones con la supervivencia del paciente e identific\u00f3 eventos mec\u00e1nicos importantes relacionados con cambios en el infiltrado inmunitario celular, incluido un aumento en las poblaciones de c\u00e9lulas T, mieloides y citot\u00f3xicas, lo que sugiere una relaci\u00f3n entre la respuesta g\u00e9nica inmunitaria y duraci\u00f3n de la supervivencia\u00bb.<\/p>\n
La conclusi\u00f3n<\/p>\n
Los autores sugieren que los conjuntos de genes identificados permiten un examen m\u00e1s detallado de los predictores de respuesta de la expresi\u00f3n g\u00e9nica al evaluar el impacto de diferentes virus oncol\u00edticos recombinantes. Actualmente, hay numerosos ensayos cl\u00ednicos virales oncol\u00edticos activos en curso, cinco de los cuales involucran el tratamiento de tumores del sistema nervioso central utilizando vectores de virus herpes recombinantes de varios dise\u00f1os.<\/p>\n
\u00abEl glioma maligno es una de las formas m\u00e1s devastadoras de c\u00e1ncer\u00bb, dijo Cassady. \u00abLa supervivencia despu\u00e9s del diagn\u00f3stico a menudo no es m\u00e1s que unos pocos a\u00f1os y con frecuencia se mide en meses. Nuestra esperanza es que estos virus modificados gen\u00e9ticamente finalmente prolonguen la vida \u00fatil y mejoren la calidad de vida de los pacientes con estos tumores cerebrales malignos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Impulsar las c\u00e9lulas T mejora la supervivencia en ratones con glioblastoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Katherine E. Miller et al, Diferencias de respuesta y actividad inmune de la terapia viral oncol\u00edtica en glioblastoma recurrente: expresi\u00f3n g\u00e9nica An\u00e1lisis de un estudio de fase IB, Clinical Cancer Research (2022). DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-21-2636 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Clinical Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: El estudio respalda la viroterapia como un tratamiento potencial para tumores cerebrales (2 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-virotherapy-potential-treatment-brain-tumors.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" James Markert, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Neurocirug\u00eda. Cr\u00e9dito: Universidad de Alabama en Birmingham Un nuevo estudio proporciona evidencia adicional de la eficacia de la viroterapia para el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral m\u00e1s letal. Los hallazgos de la investigaci\u00f3n, publicados el 1 de febrero de 2022 en Clinical Cancer Research, indican que … Continuar leyendo \u00abEstudio respalda viroterapia como tratamiento potencial para tumores cerebrales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9236","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9236","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9236"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9236\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9236"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9236"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9236"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}