Inmunotinciones representativas de secciones de cerebro recolectadas de ratones tratados con c\u00e9lulas madre neurales (NSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) anti-HER2 LM008. La cantidad de anticuerpos anti-HER2 liberados por las NSC (verde) se midi\u00f3 con IgG antihumanas (amarillo). Presencia de anticuerpos HER2 que se unen a la membrana de las c\u00e9lulas BT474-Br positivas para HER2 (rojo). La tinci\u00f3n nuclear (DAPI) se muestra en azul. Cr\u00e9dito: Universidad de Northwestern <\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre neurales (NSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) dise\u00f1adas por investigadores de Northwestern Medicine y utilizadas en combinaci\u00f3n con el f\u00e1rmaco inhibidor de HER2 tucatinib mejoraron la supervivencia en ratones con met\u00e1stasis cerebrales de c\u00e1ncer de mama HER2 positivo, seg\u00fan hallazgos publicados en Proceedings of the National Academy de Ciencias. <\/p>\n
El estudio, dirigido por Maciej Lesniak, MD, presidente y profesor de neurocirug\u00eda Michael J. Marchese, demuestra la utilidad terap\u00e9utica de las NSC dise\u00f1adas para la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos a los tumores cerebrales y puede conducir al desarrollo de opciones terap\u00e9uticas novedosas y m\u00e1s eficientes. contra las met\u00e1stasis cerebrales del c\u00e1ncer de mama HER2 positivo.<\/p>\n
Las met\u00e1stasis cerebrales son una de las principales causas de mortalidad de los pacientes con c\u00e1ncer de mama. La falta de ensayos cl\u00ednicos junto con la presencia de la barrera hematoencef\u00e1lica, que disminuye significativamente la eficacia de las terapias dirigidas existentes, han estancado durante mucho tiempo el progreso para mejorar los resultados de los pacientes.<\/p>\n
La sobreexpresi\u00f3n de HER2 se observa en aproximadamente 30 por ciento de los pacientes con c\u00e1ncer de mama y se sabe que est\u00e1 asociado con enfermedad avanzada y disminuci\u00f3n de la supervivencia general. Adem\u00e1s, alrededor del 50 % de las pacientes con c\u00e1ncer de mama HER2 positivo sobreexpresado desarrollar\u00e1n met\u00e1stasis en el sistema nervioso central y tienen una tasa de supervivencia promedio de 11 a 18 meses despu\u00e9s del diagn\u00f3stico.<\/p>\n
Si bien los medicamentos de quimioterapia han mejorado los resultados para las pacientes con c\u00e1ncer de mama primario y pacientes con met\u00e1stasis sist\u00e9micas, se necesitan desesperadamente terapias dirigidas m\u00e1s eficaces para pacientes con met\u00e1stasis de c\u00e1ncer de mama en el sistema nervioso central.<\/p>\n
\u00abLos agentes quimioterap\u00e9uticos sist\u00e9micos tienen una permeabilidad d\u00e9bil al cerebro, por lo que necesitamos idear reg\u00edmenes terap\u00e9uticos innovadores y plataformas de administraci\u00f3n que puedan mejorar los resultados cl\u00ednicos en pacientes con met\u00e1stasis cerebrales\u00bb, dijo Alex Cordero-Casanovas, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio Lesniak.<\/p>\n
En En el estudio actual, Cordero-Casanovas y sus colegas dise\u00f1aron NSC derivadas de humanos para secretar continuamente grandes cantidades de anticuerpos que inhiben HER2 sin comprometer la troncalidad de esas c\u00e9lulas, migraci\u00f3n y propiedades tumor-tr\u00f3picas.<\/p>\n
Despu\u00e9s de tratar las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama HER2 positivas in vitro con NSC, los investigadores encontraron que los anticuerpos anti-HER2 secretados bloquearon la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales al inhibir la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-Akt, que es esencial para el crecimiento y la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores desarrollaron c\u00e1ncer de mama HER2 positivo y met\u00e1stasis cerebrales in vivo mediante la inyecci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales en las arterias car\u00f3tidas de los ratones, lo que representa la naturaleza multifocal de la enfermedad. en pacientes humanos, seg\u00fan Cordero-Casanovas. Luego, a los ratones se les administraron controles de NSC, NSC anti-HER2 NSC o placebo en combinaci\u00f3n con el f\u00e1rmaco inhibidor de HER2 tucatinib, que se administr\u00f3 por v\u00eda oral durante veinticuatro d\u00edas.<\/p>\n
En general, los ratones que recibieron anti-HER2 Las c\u00e9lulas madre en combinaci\u00f3n con tucatinib mostraron una supervivencia prolongada significativa en comparaci\u00f3n con los ratones tratados con c\u00e9lulas de control o placebo con tucatinib.<\/p>\n
\u00abTanto las NSC como el tucatinib pueden cruzar la barrera hematoencef\u00e1lica, por lo que no hay problemas con la permeabilidad del cerebro. Aqu\u00ed demostramos que la combinaci\u00f3n de ambos agentes fue capaz de dirigirse a las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama HER2+ en el cerebro y mejorar la supervivencia en modelos cl\u00ednicamente relevantes de met\u00e1stasis cerebrales de c\u00e1ncer de mama HER2+\u00bb, dijo Cordero-Casanovas.<\/p>\n
Para los pr\u00f3ximos pasos, Cordero-Casanovas dijo que el equipo est\u00e1 interesado en estudiar la eficacia de esta combinaci\u00f3n terap\u00e9utica basada en NSC para el desarrollo de opciones terap\u00e9uticas m\u00e1s eficientes contra las met\u00e1stasis cerebrales del c\u00e1ncer de mama HER2+. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Trastuzumab deruxtecan muestra resultados en el control de met\u00e1stasis estables en c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico positivo para HER2 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Alex Cordero et al, Combination of tucatinib and neural stem cells secreting anti-HER2 anticuerpo prolonga la supervivencia de ratones con c\u00e1ncer cerebral metast\u00e1sico, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2112491119 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita<\/strong>: La terapia con c\u00e9lulas madre neurales puede mejorar la supervivencia del c\u00e1ncer metast\u00e1sico (2 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-neural-stem-cell-therapy-metastatic.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Inmunotinciones representativas de secciones de cerebro recolectadas de ratones tratados con c\u00e9lulas madre neurales (NSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) anti-HER2 LM008. La cantidad de anticuerpos anti-HER2 liberados por las NSC (verde) se midi\u00f3 con IgG antihumanas (amarillo). Presencia de anticuerpos HER2 que se unen a la membrana de las c\u00e9lulas BT474-Br positivas para HER2 … Continuar leyendo \u00abLa terapia con c\u00e9lulas madre neurales puede mejorar la supervivencia del c\u00e1ncer metast\u00e1sico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9238","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9238","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9238"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9238\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9238"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9238"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9238"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}