La parte superior del esquema ilustra la generaci\u00f3n de un nuevo modelo de rat\u00f3n de la enfermedad de Huntington con repeticiones CAG largas e ininterrumpidas. En el nuevo modelo, el cuerpo estriado muestra toxicidades de ARN y prote\u00ednas originadas a partir de las repeticiones puras de CAG, que conducen al da\u00f1o neuronal. Cr\u00e9dito: UCLA Health\/Yang Lab <\/p>\n
Investigadores del Instituto Jane y Terry Semel para la Neurociencia y el Comportamiento Humano de la UCLA y la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA han desarrollado un nuevo modelo de rat\u00f3n de la enfermedad de Huntington que recapitula m\u00e1s enfermedades similares a las de la enfermedad de Huntington. caracter\u00edsticas que los modelos anteriores. Proporciona nuevas pistas sobre el misterio que rodea a c\u00f3mo las mutaciones gen\u00e9ticas dictan el inicio de la enfermedad y brinda a los investigadores una nueva y poderosa herramienta para probar nuevas terapias que involucran m\u00faltiples objetivos para tratar el devastador trastorno neurol\u00f3gico. <\/p>\n
La enfermedad de Huntington afecta a m\u00e1s de 30\u00a0000 personas en los EE. UU., seg\u00fan el Instituto Nacional de Trastornos Neurol\u00f3gicos y Accidentes Cerebrovasculares, y causa una variedad de s\u00edntomas, como cambios de personalidad, deterioro del juicio, marcha inestable y movimientos involuntarios, y deterioro del habla y la degluci\u00f3n. . Aunque por lo general comienza entre los 30 y los 50 a\u00f1os, puede ocurrir un inicio m\u00e1s temprano (antes de los 20 a\u00f1os) o m\u00e1s tard\u00edo (despu\u00e9s de los 70 a\u00f1os).<\/p>\n
La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo familiar en el que un hijo de padres con la enfermedad tiene una probabilidad de 50-50 de heredar el gen mutado causante, llamado huntingtina. En las personas que no tienen la enfermedad de Huntington, el gen normalmente contiene alrededor de 18 repeticiones de las letras CAG del ADN, pero las personas con esta enfermedad pueden tener 40 repeticiones o muchas m\u00e1s; los tramos m\u00e1s largos encontrados en pacientes hasta ahora contienen m\u00e1s de 100 repeticiones CAG.<\/p>\n
\u00abDado que la enfermedad de Huntington es causada por una mutaci\u00f3n de un solo gen, posiblemente deber\u00eda ser m\u00e1s f\u00e1cil para la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. Sin embargo, aunque esta mutaci\u00f3n fue encontrado hace unos 30 a\u00f1os y los cient\u00edficos de todo el mundo luchan muy duro para encontrar un tratamiento que modifique la enfermedad, hasta ahora, todos los esfuerzos a\u00fan no han tenido \u00e9xito, especialmente con la interrupci\u00f3n del ensayo cl\u00ednico prometedor del a\u00f1o pasado para reducir la expresi\u00f3n mutante de la huntingtina que era un contratiempo para la comunidad de la EH\u00bb, dijo el Dr. X. William Yang, profesor de psiquiatr\u00eda y ciencias bioconductuales y titular de la C\u00e1tedra Terry Semel de Investigaci\u00f3n y Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA.<\/p>\n
Este El estudio realizado por Yang Lab fue dise\u00f1ado para responder a un misterio gen\u00e9tico en la enfermedad de Huntington. Estudios previos en el campo se hab\u00edan centrado en los productos proteicos t\u00f3xicos codificados por las repeticiones CAG, una serie de residuos de amino\u00e1cidos (glutamina) que son t\u00f3xicos para las neuronas. Sin embargo, estudios gen\u00e9ticos humanos recientes con miles de pacientes con EH revelaron un hallazgo inesperado: los pacientes con interrupciones CAA (CAA tambi\u00e9n codifica glutamina) en las repeticiones CAG tienen un inicio m\u00e1s tard\u00edo de la enfermedad en comparaci\u00f3n con los pacientes sin tales interrupciones pero con la misma repetici\u00f3n de glutamina. <\/p>\n
\u00abEn este estudio, desarrollamos el primer modelo de rat\u00f3n transg\u00e9nico gen\u00f3mico humano de la enfermedad de Huntington con alrededor de 120 repeticiones CAG ininterrumpidas y comparamos el nuevo modelo con nuestro modelo HD anterior con interrupciones frecuentes de CAA. Juntos, demostraron que la La repetici\u00f3n larga de CAG es selectivamente t\u00f3xica para el cuerpo estriado, la regi\u00f3n del cerebro que controla el movimiento y la cognici\u00f3n y es la m\u00e1s afectada en la enfermedad de Huntington\u00bb, dijo Yang.<\/p>\n
Yang, autor principal de un art\u00edculo publicado en l\u00ednea el 1 de febrero. El 2 de enero de 2022, en la revista Neuron, agreg\u00f3 que, entre otros hallazgos, el estudio proporciona evidencia de que el nuevo modelo con repeticiones largas de CAG puede ser t\u00f3xico en los niveles de ADN, ARN y prote\u00ednas en las regiones del cerebro. afectados por la enfermedad de Huntington alrededor del momento del inicio de la enfermedad.<\/p>\n
El nuevo modelo de rat\u00f3n tiene un subconjunto de d\u00e9ficits conductuales similares a la enfermedad de Huntington, como d\u00e9ficits motores y trastornos del sue\u00f1o, y otras caracter\u00edsticas que est\u00e1n en gran parte ausentes en ratones anteriores. modelos que portan el gen de la huntingtina humana, como cambios patol\u00f3gicos en c\u00e9lulas no neuronales y una amplia desregulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica en la regi\u00f3n del cerebro vulnerable a la EH.<\/p>\n
\u00abNuestro nuevo modelo es \u00fanico desde una perspectiva terap\u00e9utica, ya que tiene el gen de la huntingtina humana completo, incluidas varias variantes de ADN presentes en los pacientes, y tiene una repetici\u00f3n CAG larga y pura\u00bb, dijo el primer autor, el Dr. Xiaofeng Gu, cient\u00edfico del proyecto en el Centro de Gen\u00e9tica Neuroconductual del Instituto Semel, quien principalmente responsable de la ingenier\u00eda y caracterizaci\u00f3n del modelo de rat\u00f3n.<\/p>\n
El nuevo modelo desarrollado en el Instituto Semel de la UCLA se puede utilizar para probar terapias candidatas para reducir la huntingtina humana y aquellas dirigidas al t\u00f3xico idades se originaron a partir de las repeticiones CAG puras en la huntingtina, dijo Yang, y agreg\u00f3 que tambi\u00e9n se puede usar para probar terapias combinadas contra ambos tipos de objetivos. Actualmente, el nuevo modelo ya ha sido utilizado por dos compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas y varios laboratorios acad\u00e9micos para probar sus intervenciones terap\u00e9uticas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Terapia g\u00e9nica para el tratamiento de la enfermedad de Huntington M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> X. William Yang, Uninterrupted CAG-Repeat Drives Striatum-Selective Transcriptionopathy and Nuclear Pathogenesis in Human Huntingtin BAC Mice, Neurona (2022). DOI: 10.1016\/j.neurona.2022.01.006. www.cell.com\/neuron\/fulltext\/S0896-6273(22)00006-X Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, Los \u00c1ngeles Cita<\/strong> : El equipo desarrolla un nuevo modelo de rat\u00f3n para arrojar luz sobre el misterio que rodea el inicio de la enfermedad de Huntington (2 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-team-mouse-mystery-huntington-disease .html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La parte superior del esquema ilustra la generaci\u00f3n de un nuevo modelo de rat\u00f3n de la enfermedad de Huntington con repeticiones CAG largas e ininterrumpidas. En el nuevo modelo, el cuerpo estriado muestra toxicidades de ARN y prote\u00ednas originadas a partir de las repeticiones puras de CAG, que conducen al da\u00f1o neuronal. Cr\u00e9dito: UCLA Health\/Yang … Continuar leyendo \u00abEl equipo desarrolla un nuevo modelo de rat\u00f3n para arrojar luz sobre el misterio que rodea el inicio de la enfermedad de Huntington\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9262","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9262","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9262"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9262\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9262"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9262"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9262"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}