Dr. Monica Yabal, l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n del Instituto de Inmunolog\u00eda Molecular (al frente), y su equipo han descubierto c\u00f3mo la enfermedad inflamatoria intestinal conduce a una reacci\u00f3n en cadena que altera el microbioma intestinal. Cr\u00e9dito: Astrid Eckert \/ TUM <\/p>\n
La enfermedad intestinal inflamatoria cr\u00f3nica (EII) se est\u00e1 extendiendo cada vez m\u00e1s. Sin embargo, hasta ahora, las causas subyacentes de las respuestas inflamatorias no estaban claras. Cient\u00edficos de la Universidad T\u00e9cnica de Munich (TUM) ahora han identificado un mecanismo que desencadena una interacci\u00f3n problem\u00e1tica entre las bacterias intestinales y las c\u00e9lulas en la capa de moco intestinal en XLP2, una condici\u00f3n asociada con la EII. El equipo cree que los resultados se pueden aplicar a otras enfermedades intestinales y podr\u00edan ofrecer enfoques para el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos. <\/p>\n
Los miles de millones de bacterias que viven en el intestino humano, conocidas colectivamente como el microbioma, son de enorme importancia. Ayudan con la digesti\u00f3n, entre otras funciones. En consecuencia, el sistema inmunitario en el intestino debe estar extremadamente bien regulado: debe combatir solo los pat\u00f3genos da\u00f1inos sin atacar a los microorganismos \u00fatiles. Sin embargo, este delicado equilibrio puede verse alterado por varios factores.<\/p>\n
Un defecto en el gen XIAP, que causa la rara enfermedad XLP2, provoca una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de los intestinos en el 30 % de los casos, entre otros s\u00edntomas. . Los beb\u00e9s con este defecto gen\u00e9tico a menudo muestran s\u00edntomas graves como diarrea, dolor abdominal, debilidad y p\u00e9rdida de peso poco despu\u00e9s del nacimiento. Hasta ahora, los cient\u00edficos no han podido comprender el mecanismo subyacente ni descubrir tratamientos efectivos aparte de los trasplantes de c\u00e9lulas madre, que implican un alto riesgo de mortalidad.<\/p>\n
Reacci\u00f3n exagerada del sistema inmunitario innato<\/p>\n
Funcionando con organoides c\u00e9lulas intestinales en una placa de Petri y experimentos con animales, un equipo encabezado por la Dra. Monica Yabal, Adam Wahida y Madeleine Mller del Instituto de Inmunolog\u00eda Molecular y la Cl\u00ednica de Hematolog\u00eda y Oncolog\u00eda del hospital universitario de TUM, Klinikum rechts der Isar, ahora ha identificado el mecanismo detr\u00e1s de la respuesta inflamatoria y aprendi\u00f3 c\u00f3mo se vuelve cr\u00f3nica. \u00abEl sistema inmunol\u00f3gico innato reacciona de forma exagerada a los microbios en el intestino\u00bb, dice Yabal. El sistema inmunitario de las personas sanas elimina las bacterias que causan enfermedades y luego vuelve a su estado de reposo. Pero en algunos pacientes con XLP2, comienza una reacci\u00f3n en cadena fatal:<\/p>\n
Toda persona tiene receptores tipo toll (TLR) que usan estructuras \u00fanicas, como mol\u00e9culas en la pared celular, para identificar microbios da\u00f1inos. Cuando un TLR se une a una mol\u00e9cula, la sustancia se\u00f1alizadora TNF y sus receptores TNFR1 y TNFR2 activan el sistema inmunitario para eliminar el pat\u00f3geno. Sin embargo, esto no funciona correctamente en pacientes con XLP2. En cambio, la uni\u00f3n del TNF al receptor TNFR1 en las c\u00e9lulas conocidas como c\u00e9lulas de Paneth hace que estas c\u00e9lulas mueran, lo que genera un c\u00edrculo vicioso. Esto se debe a que las c\u00e9lulas de Paneth en la capa de moco intestinal producen sustancias antimicrobianas y, por lo tanto, aseguran el equilibrio bacteriano en los intestinos. La p\u00e9rdida de esas c\u00e9lulas cambia la composici\u00f3n del microbioma. Las bacterias beneficiosas, como los clostridios, son atacadas y ya no pueden desempe\u00f1ar su funci\u00f3n reguladora. Esto nuevamente activa el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
Los nuevos medicamentos podr\u00edan detener la respuesta inflamatoria<\/p>\n
\u00abCreemos que este principio tambi\u00e9n podr\u00eda ser aplicable a otras enfermedades inflamatorias del intestino y no solo en pacientes con XLP2, \u00bb dice el Prof. Percy Knolle, Director del Instituto de Inmunolog\u00eda Molecular en TUM. Tambi\u00e9n se han observado c\u00e9lulas de Paneth que funcionan mal en muchos pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino por diversas causas.<\/p>\n
Esta informaci\u00f3n podr\u00eda abrir v\u00edas importantes para el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos. Los pacientes con inflamaci\u00f3n intestinal cr\u00f3nica han sido tratados durante muchos a\u00f1os con f\u00e1rmacos que inhiben los receptores de TNF. Sin embargo, estas mol\u00e9culas no son muy espec\u00edficas y desactivan tanto TNFR1 como TNFR2. \u201cNuestros experimentos muestran que ser\u00eda mejor si tuvi\u00e9ramos un inhibidor selectivo para el receptor TNFR1\u201d, dice Yabal. Tampoco est\u00e1 claro por qu\u00e9 algunas personas responden muy bien a este tratamiento mientras que otras no muestran ninguna respuesta. En consecuencia, al equipo ahora le gustar\u00eda centrar su atenci\u00f3n en el sistema inmunitario adaptativo, que aprende a lo largo de la vida de un individuo a trav\u00e9s del contacto con pat\u00f3genos y forma ant\u00edgenos especiales, y tambi\u00e9n estudia su papel especial en el intestino. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican una v\u00eda cr\u00edtica para el desarrollo y la prevenci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n intestinal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Adam Wahida et al, XIAP restringe la inflamaci\u00f3n intestinal y la disbiosis impulsadas por el TNF al promover respuestas inmunitarias innatas de Paneth y c\u00e9lulas dendr\u00edticas, Science Immunology (2021). DOI: 10.1126\/sciimmunol.abf7235 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Immunology <\/p>\n Proporcionado por Technical University Munich Cita<\/strong>: Causa de la enfermedad inflamatoria intestinal descubierta (2022, 2 de febrero) recuperada 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-flamatory-bowel-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr. Monica Yabal, l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n del Instituto de Inmunolog\u00eda Molecular (al frente), y su equipo han descubierto c\u00f3mo la enfermedad inflamatoria intestinal conduce a una reacci\u00f3n en cadena que altera el microbioma intestinal. Cr\u00e9dito: Astrid Eckert \/ TUM La enfermedad intestinal inflamatoria cr\u00f3nica (EII) se est\u00e1 extendiendo cada vez m\u00e1s. Sin embargo, … Continuar leyendo \u00abCausa de la enfermedad inflamatoria intestinal descubierta\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9266","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9266","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9266"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9266\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9266"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9266"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9266"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}