Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de linfocitos T humanos o c\u00e9lulas T. Cr\u00e9dito: NIAID\/NIH <\/p>\n
Investigadores del Centro Oncol\u00f3gico Seidman de los Hospitales Universitarios y de la Universidad Case Western Reserve han desarrollado un enfoque novedoso para la terapia de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) para los c\u00e1nceres de c\u00e9lulas B que triplica los ant\u00edgenos espec\u00edficos en las c\u00e9lulas cancerosasa \u00bb \u00abback up\u00bb que promete reducir en gran medida el potencial de escape de ant\u00edgeno que se encuentra actualmente en las terapias CAR T que se dirigen \u00fanicamente a CD19. <\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas cancerosas son complicadas\u00bb, dice Reshmi Parameswaran, Ph.D., autora principal de un nuevo art\u00edculo en la revista Nature Communications que describe el nuevo enfoque y cient\u00edfica de la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda y Oncolog\u00eda del UH Seidman Cancer Center. \u00abLas c\u00e9lulas cancerosas eliminar\u00e1n el ant\u00edgeno CD19 y de repente se volver\u00e1n CD19 negativas y, por lo tanto, no responder\u00e1n a la terapia CAR T CD19. Por lo tanto, existe una gran necesidad de identificar estrategias alternativas de orientaci\u00f3n y dise\u00f1os CAR. Con BAFF CAR T, esperamos que incluso si se pierde un receptor, los otros har\u00e1n el trabajo. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas cancerosas que no expresan CD19 pero expresan receptores BAFF pueden ser atacadas, como el mieloma m\u00faltiple\u00bb.<\/p>\n
La nueva c\u00e9lula B El producto CAR T del factor activador (BAFF) desarrollado aqu\u00ed se une espec\u00edficamente a cada uno de los tres receptores en lugar de a uno BAFF-R, BCMA y TACI, lo que brinda m\u00e1s opciones terap\u00e9uticas. Al menos dos de estos tres receptores se encuentran en casi todos los c\u00e1nceres de c\u00e9lulas B, y algunos c\u00e1nceres expresan los tres. Los resultados experimentales informados en Nature Communications muestran que BAFF CAR T es eficaz para matar m\u00faltiples c\u00e1nceres de c\u00e9lulas B.<\/p>\n
\u00abDemostramos que estas c\u00e9lulas BAFF CART son tanto funcionales como espec\u00edficas para atacar los tres receptores BAFF ( BAFF-R, BCMA y TACI) expresados por m\u00faltiples c\u00e1nceres de c\u00e9lulas B\u00bb, dice el Dr. Parameswaran. \u00abDemostramos una fuerte citotoxicidad in vitro e in vivo ejercida por las c\u00e9lulas T con CAR de BAFF contra modelos de rat\u00f3n con xenoinjerto de leucemia linfobl\u00e1stica aguda, mieloma m\u00faltiple y linfoma de c\u00e9lulas del manto\u00bb. La Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. se presentar\u00e1 en las pr\u00f3ximas semanas con el socio Luminary Therapeutics y el equipo busca lanzar un ensayo cl\u00ednico de la terapia BAFF CAR T en pacientes con linfoma no Hodgkin en los pr\u00f3ximos meses. El trabajo de expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas T CAR de BAFF est\u00e1 en marcha. Se est\u00e1 realizando en el Laboratorio de Terapia Celular operado conjuntamente por el Centro Wesley de Inmunoterapia en el Centro de C\u00e1ncer UH Seidman y el Centro Nacional de Medicina Regenerativa en la Universidad Case Western Reserve. Esta instalaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n de c\u00e9lulas de \u00faltima generaci\u00f3n es capaz de generar c\u00e9lulas T con CAR de manera acelerada ya un costo reducido.<\/p>\n
Dr. Parameswaran, tambi\u00e9n profesor asistente de medicina en la Facultad de medicina de la Universidad Case Western Reserve, ha estado trabajando en aplicaciones BAFF desde 2008 y durante mucho tiempo pens\u00f3 que una prote\u00edna ligando BAFF ten\u00eda potencial como veh\u00edculo CAR T. Ella le da cr\u00e9dito a Stan Gerson, MD, director interino del Case Comprehensive Cancer Center y decano de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, por alentar el trabajo de su equipo. \u00abSiempre que me ve\u00eda, me preguntaba: ‘\u00bfQu\u00e9 pasa con tu BAFF CAR T? Por favor, hazlo, Reshmi, es importante’\u201d, dice. \u201cEsas palabras me animaron. Case Comprehensive Cancer Center me dio algo de dinero piloto en ese momento para hacer el proyecto. Afortunadamente, cuando lo intentamos, funcion\u00f3\u00bb.<\/p>\n
Debido a que el nuevo BAFF CAR T se basa en una prote\u00edna ligando y no simplemente en un fragmento de anticuerpo individual, puede dirigirse a todos los receptores BAFF en la c\u00e9lula cancerosa.<\/p>\n
\u00abEsa es la belleza de esto: es un CAR basado en ligando y puede dirigirse a tres receptores, por lo que no es solo un objetivo\u00bb, dice el Dr. Parameswaran.<\/p>\n
El BAFF CAR T tambi\u00e9n tiene otros claras ventajas, dice. A diferencia de los productos CAR T que se dirigen a CD19, que eliminan tanto las c\u00e9lulas B tempranas como las maduras, BAFF CAR T conserva las c\u00e9lulas B tempranas porque estas c\u00e9lulas no expresan los receptores BAFF. es la aplasia de c\u00e9lulas B, por lo que las c\u00e9lulas B se agotan\u00bb, dice. \u00abUsando BAFF CAR, las c\u00e9lulas B tempranas no se eliminan, y es f\u00e1cil para las c\u00e9lulas B tempranas reponer las c\u00e9lulas maduras. Realmente no anticipamos la aplasia de c\u00e9lulas B que se observa en las terapias de CD19\u00bb.<\/p>\n
Debido a este \u00e9xito temprano, dice el Dr. Parameswaran, la Universidad Case Western Reserve ha firmado un acuerdo de opci\u00f3n exclusiva con la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Luminary Therapeutics para la tecnolog\u00eda, que incluye una opci\u00f3n para que Luminary licencie exclusivamente un nuevo objetivo BAFF para su uso en construcciones CAR T. Luminary Therapeutics tiene experiencia especial en el m\u00e9todo de transpos\u00f3n no viral para administrar c\u00e9lulas T BAFF CAR descrito en el art\u00edculo de Nature Communications.<\/p>\n
\u00abActualmente, la producci\u00f3n de CAR-T se logra principalmente mediante la transducci\u00f3n viral de transgenes en c\u00e9lulas T humanas primarias\u00bb, dice. \u00abSin embargo, desde la primera aplicaci\u00f3n en humanos de la terapia g\u00e9nica mediada por transposones hace casi 10 a\u00f1os , se est\u00e1n realizando o se han completado una docena de ensayos cl\u00ednicos m\u00e1s, que respaldan los sistemas basados en transposones como una alternativa segura y estable de transferencia de genes con eficiencias comparables o superiores a la transducci\u00f3n viral. n.\u00bb<\/p>\n
Dr. Parameswaran dice que espera que el \u00e9xito de su equipo con el nuevo BAFF CAR T lleve a otros a buscar otros enfoques novedosos para la terapia que emerge r\u00e1pidamente. \u00abDe las terapias de c\u00e9lulas CAR-T en desarrollo cl\u00ednico, una tercera parte todav\u00eda se dirige a CD19, el mismo objetivo que las terapias CD19 CAR T actualmente aprobadas\u00bb, se\u00f1ala. \u00abM\u00e1s all\u00e1 de CD19, el 70 % de estas terapias CAR T investigadas cl\u00ednicamente est\u00e1n dirigidas contra solo 10 ant\u00edgenos, lo que refleja una duplicaci\u00f3n significativa de objetivos\u00bb.<\/p>\n
Ella dice que tambi\u00e9n est\u00e1 alentada por lo que esta nueva investigaci\u00f3n podr\u00eda significar para los pacientes, incluso a muy corto plazo, en t\u00e9rminos de efectos secundarios reducidos de la terapia CAR T. \u00abLos efectos adversos de la terapia con c\u00e9lulas T CD19 CAR incluyen aplasia grave de c\u00e9lulas B, debido a la expresi\u00f3n de c\u00e9lulas pan-B del marcador CD19\u00bb, observa. \u00abA diferencia de las c\u00e9lulas T con CAR CD19, las c\u00e9lulas T con CAR de BAFF dise\u00f1adas para dirigirse a los receptores BAFF pueden producir una aplasia de c\u00e9lulas B menos grave, ya que los receptores BAFF no se expresan en las c\u00e9lulas B en etapa temprana. Las c\u00e9lulas B tempranas no afectadas podr\u00edan reponerse f\u00e1cilmente la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas B maduras\u00bb. <\/p>\n
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La primera terapia de c\u00e9lulas CAR T dirigida al receptor del factor activador de c\u00e9lulas B erradica los c\u00e1nceres de la sangre M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Derek P. Wong et al, A BAFF ligand-based CAR-T cell dirigido a tres receptores y m\u00faltiples c\u00e1nceres de c\u00e9lulas B, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-021-27853-w Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por University Hospitals Cleveland Medical Center Cita<\/strong>: El equipo desarrolla y valida tres en -one CAR T therapy (2022, 2 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-team-validates-three-in-one-car-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de linfocitos T humanos o c\u00e9lulas T. Cr\u00e9dito: NIAID\/NIH Investigadores del Centro Oncol\u00f3gico Seidman de los Hospitales Universitarios y de la Universidad Case Western Reserve han desarrollado un enfoque novedoso para la terapia de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) para los c\u00e1nceres de c\u00e9lulas B que triplica los … Continuar leyendo \u00abEl equipo desarrolla y valida la terapia CAR T tres en uno\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9311","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9311","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9311"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9311\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9311"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9311"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9311"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}