Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Un nuevo estudio en la Universidad de Tel Aviv revel\u00f3 una actividad cerebral patol\u00f3gica que precede a la aparici\u00f3n de los primeros s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer por muchos a\u00f1os: aumento actividad en el hipocampo durante la anestesia y el sue\u00f1o, como resultado de una falla en el mecanismo que estabiliza la red neuronal. Los investigadores creen que el descubrimiento de esta actividad anormal durante estados cerebrales espec\u00edficos puede permitir un diagn\u00f3stico temprano de la enfermedad de Alzheimer, lo que eventualmente conducir\u00e1 a un tratamiento m\u00e1s efectivo de una enfermedad que a\u00fan carece de terapias efectivas. <\/p>\n
El estudio fue dirigido por la profesora Inna Slutsky y los estudiantes de doctorado Daniel Zarhin y Refaela Atsmon de la Facultad de Medicina Sackler y la Escuela de Neurociencia Sagol de la Universidad de Tel Aviv. Los participantes adicionales en el estudio incluyen: Dra. Antonella Ruggiero, Halit Baeloha, Shiri Shoob, Oded Scharf, Leore Heim, Nadav Buchbinder, Ortal Shinikamin, Dra. Ilana Shapira, Dr. Boaz Styr y Dra. Gabriella Braun, todos del Prof. El laboratorio de Slutsky. Las colaboraciones con los equipos de laboratorio del Prof. Yaniv Ziv del Instituto Weizmann y el Prof. Yuval Nir de TAU fueron esenciales para el proyecto. La Prof. Tamar Geiger, el Dr. Michal Harel y el Dr. Anton Sheinin de la Universidad de Tel Aviv, as\u00ed como investigadores de Jap\u00f3n, tambi\u00e9n contribuyeron al estudio. El art\u00edculo fue publicado en Cell Reports.<\/p>\n
Prof. Slutsky dice que \u00abseg\u00fan un estudio reciente publicado este mes en la revista Lancet Public Health, la cantidad de personas con demencia en todo el mundo aumentar\u00e1 de 50 millones en 2019 a m\u00e1s de 150 millones en 2050, con un crecimiento de ~370 % en el norte de \u00c1frica y Oriente Medio\u00bb. Este. En Israel, se pronostica un aumento del 145%, en comparaci\u00f3n con ~74% en Europa Occidental. Este enorme aumento en la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer debido al aumento esperado en el crecimiento de la poblaci\u00f3n y en la esperanza de vida continuar\u00e1 a menos que desarrollemos tratamientos efectivos. Este es claramente una alerta para invertir en la investigaci\u00f3n de la demencia y su forma m\u00e1s frecuente, la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
\u00abLas tecnolog\u00edas innovadoras de im\u00e1genes desarrolladas en los \u00faltimos a\u00f1os han revelado que los dep\u00f3sitos de amiloide, un sello distintivo de la patolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer, se forman en los pacientes cerebros entre 10 y 20 a\u00f1os antes de la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas t\u00edpicos, como deterioro de la memoria y deterioro cognitivo. Desafortunadamente, la mayor\u00eda de los esfuerzos para tratar la enfermedad de Alzheimer mediante la reducci\u00f3n de la cantidad de amil Las prote\u00ednas oid-beta y su agregaci\u00f3n han fallado. Si pudi\u00e9ramos detectar la enfermedad en la etapa presintom\u00e1tica y mantenerla en una fase latente durante muchos a\u00f1os, ser\u00eda un gran logro en el campo. Creemos que identificar una firma de actividad cerebral aberrante en la etapa presintom\u00e1tica de la enfermedad de Alzheimer y comprender los mecanismos subyacentes a su desarrollo es clave para un tratamiento eficaz\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores utilizaron modelos animales para la enfermedad de Alzheimer, centr\u00e1ndose en la regi\u00f3n del hipocampo del cerebro, que juega un papel clave en los procesos de memoria, y se sabe que est\u00e1 da\u00f1ada en los pacientes de Alzheimer.Al principio, midieron la actividad celular en el hipocampo cuando el animal modelo estaba despierto, activo y explorando su entorno. Para ello, utilizaron m\u00e9todos avanzados que miden la actividad cerebral a una resoluci\u00f3n de neuronas individuales.<\/p>\n
Daniel Zarhin dice que \u00abestudios anteriores han examinado la actividad celular en los cerebros de animales anestesiados en un modelo para la enfermedad de Alzheimer y encontraron hiperactividad en el hipocampo y la corteza. Para mi sorpresa, cuando examin\u00e9 los animales modelo, no encontr\u00e9 ninguna diferencia entre la actividad de las neuronas y las sinapsis en su hipocampo y la actividad correspondiente en el grupo de control de animales sanos\u00bb.<\/p>\n
A la luz de estos hallazgos, los investigadores decidieron examinar la actividad en el hipocampo en otros estados de conciencia bajo anestesia y durante el sue\u00f1o natural. Refaela Atsmon dice que \u201cse sabe que la actividad neuronal del hipocampo disminuye durante el sue\u00f1o en animales sanos. Pero cuando examin\u00e9 animales modelo en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, descubr\u00ed que su actividad del hipocampo se mantuvo alta incluso durante el sue\u00f1o. Esto se debe a una falla en la regulaci\u00f3n fisiol\u00f3gica, nunca antes observada en el contexto de la enfermedad de Alzheimer\u00bb. Daniel Zarhin encontr\u00f3 una desregulaci\u00f3n similar en animales modelo bajo anestesia: la actividad neuronal no disminuye, las neuronas funcionan de manera demasiado sincronizada, y se forma un patr\u00f3n el\u00e9ctrico patol\u00f3gico, similar a las convulsiones ‘silenciosas’ en pacientes epil\u00e9pticos.Halit Baeloha, que est\u00e1 investigando los problemas del sue\u00f1o relacionados con la enfermedad de Alzheimer, enfatiza que la interrupci\u00f3n descubierta comienza antes del inicio de las t\u00edpicas alteraciones del sue\u00f1o observadas en los pacientes de Alzheimer. <\/p>\n
El Prof. Slutsky explica que \u00abencontraron que los estados cerebrales que bloquean las respuestas al entorno, como el sue\u00f1o y la anestesia, exponen una actividad anormal que permanece oculta cuando el animal est\u00e1 despierto, y esto sucede antes de que se observen los s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer\u00bb. . Si bien esta actividad anormal puede detectarse durante el sue\u00f1o, es mucho m\u00e1s frecuente bajo anestesia. Por lo tanto, ser\u00eda importante probar si la anestesia breve se puede usar para el diagn\u00f3stico temprano de la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
En la siguiente etapa del estudio, los investigadores preguntaron qu\u00e9 causa la anomal\u00eda. Para este fin, confiaron en basado en hallazgos de estudios previos del laboratorio del Prof. Slutsky y otros investigadores sobre la homeostasis de las redes neuronales: cada circuito neuronal tiene un punto fijo de actividad, mantenido por numerosos mecanismos estabilizadores.Estos mecanismos se activan cuando se altera el equilibrio, restaurando la actividad neuronal a su punto de ajuste original.<\/p>\n
\u00bfEs una interrupci\u00f3n de estos mecanismos homeost\u00e1ticos la causa principal de la actividad cerebral aberrante durante el sue\u00f1o y la anestesia en modelos animales con enfermedad de Alzheimer?Para probar esto, la Dra. Antonella Ruggiero examin\u00f3 el efecto de varios anest\u00e9sicos en neuronas cultivadas en un chip y descubri\u00f3 que reducen el punto de ajuste de la actividad neuronal. En las redes neuronales sanas, la actividad se mantuvo baja con el tiempo, pero en las redes neuronales que expresan familia l Mutaciones de Alzheimer, el punto de ajuste reducido se recupera r\u00e1pidamente, a pesar de la presencia de anest\u00e9sicos. En otro experimento, la Dra. Ruggiero aument\u00f3 la actividad neuronal y, una vez m\u00e1s, encontr\u00f3 una falla en los mecanismos responsables de restaurar la actividad a su punto de ajuste normal en las neuronas que expresan mutaciones de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Los investigadores ahora buscaban examinar un f\u00e1rmaco potencial para el mecanismo regulador alterado. El Prof. Slutsky dice que \u00abla inestabilidad en la actividad neuronal que encontramos en este estudio se conoce de la epilepsia. En un estudio anterior descubrimos que un f\u00e1rmaco existente para la esclerosis m\u00faltiple puede ayudar a los pacientes con epilepsia al activar un mecanismo homeost\u00e1tico que reduce el punto de ajuste de actividad neuronal. El estudiante de doctorado Shiri Shoob examin\u00f3 el efecto del f\u00e1rmaco sobre la actividad del hipocampo en el modelo animal para la enfermedad de Alzheimer y encontr\u00f3 que en este caso tambi\u00e9n el f\u00e1rmaco estabiliza la actividad y reduce la actividad patol\u00f3gica observada durante la anestesia\u00bb.<\/p>\n
Prof . Slutsky concluye que \u00ablos resultados de nuestro estudio pueden ayudar al diagn\u00f3stico temprano de la enfermedad de Alzheimer e incluso proporcionar una soluci\u00f3n para la inestabilidad de la actividad neuronal en la enfermedad de Alzheimer. En primer lugar, descubrimos que la anestesia y los estados de sue\u00f1o exponen la actividad cerebral patol\u00f3gica en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer\u00bb. , antes del inicio del deterioro cognitivo. Tambi\u00e9n propusimos la causa de la actividad patol\u00f3gica: la falla de un mecanismo homeost\u00e1tico muy b\u00e1sico que estabiliza la actividad el\u00e9ctrica en los circuitos cerebrales. Por \u00faltimo, mostramos que un medicamento conocido para la esclerosis m\u00faltiple suprime este tipo de anestesia aberrante inducida por actividad cerebral\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores ahora planean colaborar con centros m\u00e9dicos en Israel y en todo el mundo para probar si los mecanismos descubiertos en modelos animales tambi\u00e9n se pueden identificar en pacientes con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana. Para ello, proponen incorporar la monitorizaci\u00f3n EEG en los procedimientos quir\u00fargicos, para medir la actividad cerebral de los pacientes bajo anestesia. Esperan que sus hallazgos promuevan el diagn\u00f3stico temprano y el desarrollo de f\u00e1rmacos para la forma m\u00e1s com\u00fan de demencia de aparici\u00f3n tard\u00eda. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La enfermedad card\u00edaca provoca una disfunci\u00f3n cerebral temprana y puede triplicar la prote\u00edna clave del Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Daniel Zarhin et al, Los correlatos neuronales alterados de la anestesia y el sue\u00f1o revelan disfunciones tempranas del circuito en modelos de Alzheimer , Informes de celda (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110268 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> The Lancet Public Health , Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Tel-Aviv Cita<\/strong>: Inestabilidad de la actividad cerebral durante el sue\u00f1o y la anestesia subyacen a la patobiolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer (2022, 1 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-02-instability-brain-anesthesia-underlies-pathobiology.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Un nuevo estudio en la Universidad de Tel Aviv revel\u00f3 una actividad cerebral patol\u00f3gica que precede a la aparici\u00f3n de los primeros s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer por muchos a\u00f1os: aumento actividad en el hipocampo durante la anestesia y el sue\u00f1o, como resultado de una falla en el mecanismo que … Continuar leyendo \u00abLa inestabilidad de la actividad cerebral durante el sue\u00f1o y la anestesia es la base de la patobiolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9362","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9362","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9362"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9362\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9362"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9362"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9362"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}