Efecto de palbociclib en tumores ATLL en ratones. Los tumores ATLL injertados en ratones se sometieron a tres tratamientos y se compararon con un control (extremo izquierdo). El tratamiento con palbociclib redujo el tama\u00f1o de los tumores (centro izquierda), mientras que el tratamiento con everolimus tambi\u00e9n redujo el tama\u00f1o de los tumores (centro derecha). Sin embargo, el tratamiento con ambos f\u00e1rmacos en combinaci\u00f3n redujo significativamente el tama\u00f1o del tumor (extremo derecho). Cr\u00e9dito: Takashi Ishio, et al. Blood <\/p>\n
Cient\u00edficos de la Universidad de Hokkaido han identificado nuevos objetivos para tratar una forma agresiva de leucemia en adultos con f\u00e1rmacos existentes. Los hallazgos fueron publicados en la revista Blood. <\/p>\n
La leucemia\/linfoma de c\u00e9lulas T en adultos (ATLL, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una forma agresiva de c\u00e1ncer de la sangre que est\u00e1 relacionada con una infecci\u00f3n viral. Las quimioterapias actualmente disponibles no son particularmente efectivas en el tratamiento de la enfermedad, que tiene una tasa de supervivencia a largo plazo de solo el 20%. Se han realizado muchas investigaciones para explorar las v\u00edas moleculares y las mutaciones gen\u00e9ticas involucradas en este c\u00e1ncer, pero var\u00edan entre los pacientes, lo que dificulta el desarrollo de tratamientos efectivos.<\/p>\n
El hemat\u00f3logo de la Universidad de Hokkaido Masao Nakagawa y colegas en Jap\u00f3n, el Estados Unidos y Francia utilizaron la tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes CRISPR-Cas9 para inactivar miles de genes en varias l\u00edneas de c\u00e9lulas ATLL. Su objetivo era identificar genes y v\u00edas a los que podr\u00edan dirigirse f\u00e1rmacos para matar las c\u00e9lulas ATLL. El proceso condujo a la identificaci\u00f3n de 1278 genes que eran esenciales para la supervivencia y proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas ATLL. Luego redujeron este n\u00famero a nueve genes para realizar investigaciones m\u00e1s detalladas.<\/p>\n
Entre estos, un gen demostr\u00f3 ser particularmente prometedor como diana farmacol\u00f3gica. El gen CDK6 codifica una enzima que activa la proliferaci\u00f3n celular. Los cient\u00edficos descubrieron que la inactivaci\u00f3n de la enzima con un f\u00e1rmaco que se usa actualmente para tratar el c\u00e1ncer de mama, llamado palbociclib, detuvo la divisi\u00f3n celular y provoc\u00f3 la muerte celular en algunas, pero no en todas, las l\u00edneas celulares ATLL analizadas.<\/p>\n
La c\u00e9lula las l\u00edneas que eran resistentes al f\u00e1rmaco ten\u00edan una mutaci\u00f3n en un gen llamado TP53, que en circunstancias normales est\u00e1 implicado en la inhibici\u00f3n del crecimiento y desarrollo tumoral. Estas c\u00e9lulas murieron cuando se trataron con palbociclib junto con un activador de TP53 mutante; un medicamento que actualmente se usa para tratar un tipo de c\u00e1ncer de la sangre llamado s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico.<\/p>\n
Es importante destacar que los investigadores tambi\u00e9n encontraron que la combinaci\u00f3n de palbociclib con el medicamento everolimus, que se usa para tratar el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n y de mama, tambi\u00e9n elimin\u00f3 C\u00e9lulas ATLL, incluidas aquellas con mutaciones en TP53. La combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos tambi\u00e9n redujo significativamente el crecimiento tumoral y tuvo efectos secundarios m\u00ednimos cuando se prob\u00f3 en ratones con tumores ATLL injertados. Everolimus inhibe un complejo proteico, llamado mTORC1, que participa en la s\u00edntesis de prote\u00ednas para el crecimiento y la proliferaci\u00f3n celular.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio revela que CDK6 es un objetivo atractivo para tratar la ATLL\u00bb, dice Nakagawa. \u00abSin embargo, tambi\u00e9n descubrimos que la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n TP53 en algunas l\u00edneas celulares ATLL conduce a la resistencia al inhibidor de CDK6, palbociclib. Dado este hallazgo, los investigadores deber\u00edan considerar el estado de TP53 en futuros ensayos cl\u00ednicos de palbociclib en ATLL\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La inmunoterapia trata la forma agresiva de linfoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Takashi Ishio et al, Genome-wide CRISPR screen identifica a CDK6 como un objetivo terap\u00e9utico en la leucemia\/linfoma de c\u00e9lulas T en adultos, Sangre (2021). DOI: 10.1182\/blood.2021012734 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Blood <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Hokkaido Cita<\/strong>: Recuperaci\u00f3n de nuevas dianas gen\u00e9ticas para tratar el c\u00e1ncer de sangre en adultos (31 de marzo de 2022) 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-gene-adult-blood-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Efecto de palbociclib en tumores ATLL en ratones. Los tumores ATLL injertados en ratones se sometieron a tres tratamientos y se compararon con un control (extremo izquierdo). El tratamiento con palbociclib redujo el tama\u00f1o de los tumores (centro izquierda), mientras que el tratamiento con everolimus tambi\u00e9n redujo el tama\u00f1o de los tumores (centro derecha). Sin … Continuar leyendo \u00abNuevas dianas gen\u00e9ticas para el tratamiento del c\u00e1ncer de sangre en adultos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9420","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9420","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9420"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9420\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9420"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9420"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9420"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}