Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: Cell Stem Cell (2022). DOI: 10.1016\/j.stem.2022.03.002 <\/p>\n
Los investigadores de Weill Cornell Medicine han identificado una prote\u00edna clave que induce el programa para construir vasos sangu\u00edneos hep\u00e1ticos especializados. El descubrimiento podr\u00eda conducir a la ingenier\u00eda de tejido hep\u00e1tico de reemplazo para tratar enfermedades hep\u00e1ticas comunes. <\/p>\n
Hay muchos tipos de vasos sangu\u00edneos en el cuerpo humano que son funcionalmente diferentes entre s\u00ed. En el h\u00edgado, estos vasos est\u00e1n organizados en distintas zonas marcadas por \u00abc\u00f3digos postales\u00bb, que est\u00e1n designados por la expresi\u00f3n de prote\u00ednas espec\u00edficas. Las c\u00e9lulas endoteliales sinusoidales forman uno de los tipos especializados de vasos sangu\u00edneos peque\u00f1os del h\u00edgado, que a trav\u00e9s de la comunicaci\u00f3n cruzada con los hepatocitos, el tipo de c\u00e9lula principal en el h\u00edgado, orquestan las tareas cruciales de controlar las respuestas inflamatorias e inmunitarias, desintoxicar las sustancias qu\u00edmicas y producir prote\u00ednas clave para la coagulaci\u00f3n de la sangre. Estos vasos sangu\u00edneos \u00fanicos tambi\u00e9n secretan factores de crecimiento que impulsan la regeneraci\u00f3n del h\u00edgado, protegiendo as\u00ed al h\u00edgado de da\u00f1os y lesiones, por ejemplo, por el consumo excesivo de alcohol, la hepatitis viral o una dieta rica en grasas.<\/p>\n
En el estudio, publicado El 31 de marzo en Cell Stem Cell, los investigadores encontraron que una prote\u00edna llamada c-Mafa es miembro de la clase de prote\u00ednas del factor de transcripci\u00f3n que controla grandes conjuntos de g\u00e9nesis necesarios para que las c\u00e9lulas endoteliales ingenuas maduren espec\u00edficamente en los vasos sangu\u00edneos sinusoidales del h\u00edgado. Los investigadores usaron la prote\u00edna para crear c\u00e9lulas sinusoidales a partir de otras c\u00e9lulas endoteliales humanas en el laboratorio y demostraron que estas c\u00e9lulas sinusoidales inducidas pueden ayudar a mantener la salud de los hepatocitos.<\/p>\n
\u00abEstos descubrimientos sentar\u00e1n las bases para estudios precl\u00ednicos ensayos en los que los vasos sangu\u00edneos da\u00f1ados permanentemente podr\u00edan reemplazarse con c\u00e9lulas sinusoidales hep\u00e1ticas sanas dise\u00f1adas para acelerar la regeneraci\u00f3n y la reparaci\u00f3n\u00bb, dijo el coautor principal del estudio, el Dr. Shahin Rafii, jefe de la Divisi\u00f3n de Medicina Regenerativa, director del Instituto de C\u00e9lulas Madre Ansary y el Profesor Arthur B. Belfer en Medicina Gen\u00e9tica en Weill Cornell Medicine. El recientemente establecido Instituto Hartman para la Regeneraci\u00f3n Terap\u00e9utica de \u00d3rganos, ubicado dentro de la divisi\u00f3n del Dr. Rafii, ser\u00e1 clave para explorar m\u00e1s a fondo las implicaciones m\u00e9dicas del estudio.<\/p>\n
Las enfermedades hep\u00e1ticas cr\u00f3nicas afectan al menos a varios millones de adultos estadounidenses y causan unas 50 000 muertes por a\u00f1o, seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades de EE. UU. Entre las enfermedades hep\u00e1ticas m\u00e1s comunes se encuentran la cirrosis hep\u00e1tica relacionada con el alcohol, la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico y las infecciones por el virus de la hepatitis B y C. Todos involucran un proceso inflamatorio que resulta en fibrosis, en el cual el tejido sano se da\u00f1a progresivamente y se reemplaza por tejido fibr\u00f3tico similar a una cicatriz, lo que afecta las funciones del h\u00edgado.<\/p>\n
\u00abLa enfermedad hep\u00e1tica avanzada y la fibrosis actualmente son incurables excepto con un trasplante de h\u00edgado, una opci\u00f3n costosa y quir\u00fargicamente desafiante para la que no todos los pacientes son candidatos y, a menudo, no se puede programar a tiempo, debido a la escasez de h\u00edgados de donantes adecuados\u00bb, dijo el coautor principal, el Dr. Robert Schwartz, profesor asociado de medicina en la Divisi\u00f3n de Gastroenterolog\u00eda y Hepatolog\u00eda de Weill Cornell Medicine. \u00abPor lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de desarrollar nuevas terapias, como la construcci\u00f3n de mini-h\u00edgados para tratar estas enfermedades en etapa terminal\u00bb. <\/p>\n
Estudios anteriores han sugerido que las c\u00e9lulas endoteliales sinusoidales y otras que recubren los vasos en el h\u00edgado pueden ayudar al \u00f3rgano a resistir la fibrosis e incluso a regenerarse parcialmente despu\u00e9s de una lesi\u00f3n. Eso, a su vez, ha sugerido la posibilidad de fabricar estas c\u00e9lulas artificialmente para usarlas como terapias celulares para los trastornos hep\u00e1ticos. Sin embargo, para hacer eso, los bi\u00f3logos tendr\u00edan que aprender mucho m\u00e1s sobre c\u00f3mo se desarrollan naturalmente estas c\u00e9lulas en el h\u00edgado.<\/p>\n
En este nuevo estudio, los investigadores rastrearon la actividad gen\u00e9tica en decenas de miles de c\u00e9lulas endoteliales individuales en el h\u00edgados de ratones embrionarios y reci\u00e9n nacidos, lo que muestra c\u00f3mo los distintos tipos de c\u00e9lulas endoteliales del h\u00edgado emergen de las c\u00e9lulas progenitoras inmaduras.<\/p>\n
\u00abEste an\u00e1lisis exhaustivo revel\u00f3 que el factor de transcripci\u00f3n c-Maf es un interruptor cr\u00edtico que controla la maduraci\u00f3n y especificaci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales sinusoidales en vasos sangu\u00edneos muy singulares que est\u00e1n personalizados para apoyar las demandas diarias y la funci\u00f3n de los hepatocitos\u00bb, dijo el primer autor del estudio, el Dr. Jes\u00fas Mar\u00eda G\u00f3mez-Salinero, instructor de medicina en el laboratorio Rafii. \u00abCuando eliminamos c-Maf espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas endoteliales, se interrumpi\u00f3 el desarrollo de los vasos sangu\u00edneos sinusoidales, lo que hizo que los h\u00edgados de los ratones fueran m\u00e1s vulnerables a la fibrosis despu\u00e9s del da\u00f1o\u00bb.<\/p>\n
Por el contrario, forzar la versi\u00f3n humana de c-Maf activarse en c\u00e9lulas endoteliales humanas no especializadas, hizo que estas c\u00e9lulas desarrollaran los marcadores distintivos de las c\u00e9lulas endoteliales sinusoidales del h\u00edgado. Los investigadores denominaron a estas c\u00e9lulas \u00abc\u00e9lulas endoteliales sinusoidales hep\u00e1ticas inducidas\u00bb (iLSEC). Aprovechando los sofisticados an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticos realizados por un grupo de bi\u00f3logos computacionales, los Dres. Franco Izzo, Dan Landau y David Redmond de Weill Cornell Medicine revelaron que las iLSEC han adquirido la mayor\u00eda de las caracter\u00edsticas de los vasos sangu\u00edneos sinusoidales hep\u00e1ticos nativos de apoyo. Sorprendentemente, estos iLSEC respaldan a los hepatocitos, manteni\u00e9ndolos sanos y en funcionamiento durante largos per\u00edodos cuando, de lo contrario, perecer\u00edan en placas de cultivo.<\/p>\n
Los investigadores contin\u00faan estudiando c\u00f3mo se desarrollan estas c\u00e9lulas potencialmente terap\u00e9uticas en el h\u00edgado y cu\u00e1l es la mejor manera de para inducirlos a construir tejidos hep\u00e1ticos en el laboratorio. Se\u00f1alan que, si bien el uso de iLSEC como terapia celular inyectada o infundida para curar h\u00edgados enfermos es una estrategia posible, otra es desarrollar medicamentos que aumenten la cantidad de c\u00e9lulas endoteliales sinusoidales hep\u00e1ticas naturales, por ejemplo, aumentando la actividad de c-Maf en el h\u00edgado. . Alternativamente, los iLSEC podr\u00edan usarse en el futuro para construir mini\u00f3rganos de h\u00edgado vascularizados en el laboratorio para reemplazar el h\u00edgado da\u00f1ado, un tratamiento potencial para miles de pacientes que esperan desesperadamente donantes de h\u00edgado para un trasplante de h\u00edgado. <\/p>\n
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Los cerdos desarrollan h\u00edgado nuevo en los ganglios linf\u00e1ticos, muestra un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jes\u00fas Mar\u00eda Gmez-Salinero et al, La especificaci\u00f3n de progenitores endoteliales de h\u00edgado fetal para sinusoides adultos zonados funcionales requiere c -Inducci\u00f3n Maf, Cell Stem Cell (2022). DOI: 10.1016\/j.stem.2022.03.002 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Stem Cell <\/p>\n Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita<\/strong>: Se requiere un factor de identidad de vasos sangu\u00edneos hep\u00e1ticos especializados para la regeneraci\u00f3n (31 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-specialized-liver-blood-vessel-identity.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: Cell Stem Cell (2022). DOI: 10.1016\/j.stem.2022.03.002 Los investigadores de Weill Cornell Medicine han identificado una prote\u00edna clave que induce el programa para construir vasos sangu\u00edneos hep\u00e1ticos especializados. El descubrimiento podr\u00eda conducir a la ingenier\u00eda de tejido hep\u00e1tico de reemplazo para tratar enfermedades hep\u00e1ticas comunes. Hay muchos tipos de vasos sangu\u00edneos en el … Continuar leyendo \u00abFactor de identidad especializado de vasos sangu\u00edneos hep\u00e1ticos necesario para la regeneraci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9453","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9453","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9453"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9453\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9453"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9453"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9453"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}