El Dr. Lorenzo Iovino, becario postdoctoral del Laboratorio Dudakov, descubri\u00f3 dos formas en que el zinc ayuda a estimular el sistema inmunitario. Cr\u00e9dito: Robert Hood \/ Fred Hutch News Service <\/p>\n
Las propiedades del zinc para estimular el sistema inmunol\u00f3gico est\u00e1n bien establecidas, pero todav\u00eda estamos desentra\u00f1ando c\u00f3mo funciona. En un nuevo estudio publicado a fines de marzo en la revista cient\u00edfica Blood, los cient\u00edficos del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Fred Hutchinson revelan dos formas diferentes en que el mineral respalda la inmunidad. Usando ratones, el equipo descubri\u00f3 que el zinc es necesario para el desarrollo de un tipo especializado de c\u00e9lula inmunitaria y hace que un \u00f3rgano inmunitario cr\u00edtico se regenere despu\u00e9s del da\u00f1o. <\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n revel\u00f3 que un compuesto experimental que imita la acci\u00f3n del zinc en este \u00f3rgano funciona incluso mejor que el mineral natural para promover la recuperaci\u00f3n inmunitaria y podr\u00eda tener potencial terap\u00e9utico para las personas que reciben un trasplante de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas como tratamiento para la leucemia avanzada o otra enfermedad grave de la sangre.<\/p>\n
\u00abEste estudio se suma a nuestro conocimiento de lo que el zinc realmente est\u00e1 haciendo en el sistema inmunitario\u00bb, dijo el inmun\u00f3logo de Hutch, el Dr. Jarrod Dudakov, quien dirigi\u00f3 el trabajo con el investigador asociado de Dudakov Lab, el Dr. Lorenzo Iovino.<\/p>\n
Con el compuesto experimental, \u00abpodr\u00edamos repetir todo lo que pod\u00edamos hacer con la suplementaci\u00f3n con zinc, pero pudimos eliminar una de las mayores barreras, que es este per\u00edodo realmente prolongado de antemano que necesitaba suplementar, \u00ab, dijo Dudakov.<\/p>\n
Los investigadores advierten que si bien su trabajo arroja luz sobre por qu\u00e9 el zinc es tan importante para la inmunidad, no es una luz verde para comenzar a administrar megadosis con el mineral. <\/p>\n
\u00abNo estamos diciendo que el zinc sea una panacea\u00bb, dijo Iovino. \u00abPuede haber reacciones graves debido a la intoxicaci\u00f3n y la acumulaci\u00f3n. No recomendar\u00edamos tomar zinc al azar\u00bb.<\/p>\n
\u00c9l y Dudakov est\u00e1n explorando m\u00e1s a fondo el potencial cl\u00ednico de los compuestos que recrean los efectos inmunoestimulantes del zinc despu\u00e9s de un da\u00f1o inmunol\u00f3gico agudo. , adem\u00e1s de analizar si dichos tratamientos tambi\u00e9n podr\u00edan ayudar a frenar el deterioro inmunitario cr\u00f3nico que acompa\u00f1a al envejecimiento. <\/p>\n
El zinc apoya el sistema inmunitario<\/p>\n
Existe una larga historia que vincula al zinc con una funci\u00f3n inmunitaria \u00f3ptima. Por ejemplo, se sabe que las personas cuyos niveles de zinc son demasiado bajos tienen pocas o ninguna c\u00e9lula T que combata las infecciones y el timo, el \u00f3rgano en el que se desarrollan las c\u00e9lulas T, es casi inexistente, dijo Iovino. Cuando a las personas con deficiencia de zinc se les administra zinc adicional, sus timos crecen y comienzan a bombear estas c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n
Cuando la quimioterapia y la radiaci\u00f3n no logran curar el c\u00e1ncer de la sangre de un paciente, se someten a un trasplante de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas (tambi\u00e9n conocido como como un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea) para recibir c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas nuevas y saludables que reemplazar\u00e1n sus c\u00e9lulas sangu\u00edneas cancerosas y se convertir\u00e1n en gl\u00f3bulos blancos que combaten infecciones, gl\u00f3bulos rojos que transportan ox\u00edgeno y plaquetas para curar heridas. Antes de la infusi\u00f3n de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas, los pacientes reciben tratamientos que eliminan su propia m\u00e9dula \u00f3sea y eliminan las c\u00e9lulas cancerosas restantes. Pero estos tratamientos, y el propio trasplante, pueden provocar efectos secundarios que aumentan el riesgo de niveles bajos de zinc. Estos pueden incluir diarrea e inflamaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n el uso de esteroides que combaten la inflamaci\u00f3n. Adem\u00e1s, dijo Iovino, absorbemos menos zinc a medida que envejecemos, y muchos pacientes con c\u00e1ncer de la sangre tienen m\u00e1s de 60 a\u00f1os.<\/p>\n
\u00abEmpec\u00e9 a pensar que tal vez esta poblaci\u00f3n [de pacientes con trasplante de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas] est\u00e1 en riesgo [de zinc bajo]\u00bb, dijo. \u00abHay una gran cantidad de datos sobre el envejecimiento y la deficiencia de zinc, pero no sobre la suplementaci\u00f3n con zinc y el papel del zinc en el entorno de da\u00f1o agudo del sistema inmunitario\u00bb.<\/p>\n
Un estudio inicial de Iovino en pacientes sometidos a aut\u00f3logo los trasplantes de c\u00e9lulas madre (en los que reciben sus propias c\u00e9lulas madre de la sangre) para el mieloma m\u00faltiple del c\u00e1ncer de sangre sugirieron que el zinc podr\u00eda estimular la recuperaci\u00f3n inmunol\u00f3gica.<\/p>\n
Pero no explicaba por qu\u00e9. Para resolver esto, Iovino se asoci\u00f3 con Dudakov.<\/p>\n
Regeneraci\u00f3n t\u00edmica y funci\u00f3n inmunol\u00f3gica<\/p>\n
Dudakov es un experto mundial en el timo, particularmente en los procesos que emplea para volver a crecer despu\u00e9s de una lesi\u00f3n.<\/p>\n
A pesar de ser tan fundamental para nuestras defensas contra las infecciones, el timo es bastante delicado. Muchos factores estresantes, incluida la quimioterapia y la infecci\u00f3n en s\u00ed, hacen que se encoja y que su producci\u00f3n de c\u00e9lulas T caiga en picado.<\/p>\n
Pero el timo tambi\u00e9n es resistente. Despu\u00e9s de una lesi\u00f3n aguda, activa procesos que lo ayudan a regenerarse, volver a crecer y comenzar a producir nuevas c\u00e9lulas T nuevamente. Con el objetivo de desarrollar alg\u00fan d\u00eda terapias que hagan uso de estos procesos naturales, Dudakov y su equipo han esbozado las v\u00edas moleculares y los tipos de c\u00e9lulas que los gobiernan. Dichos tratamientos podr\u00edan mejorar la eficacia de la vacuna y acelerar la regeneraci\u00f3n del timo despu\u00e9s de factores estresantes como la quimioterapia, el trasplante de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas y la exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n.<\/p>\n
Despu\u00e9s de soportar reg\u00edmenes de quimioterapia previos al trasplante da\u00f1inos, el timo puede tardar meses o incluso a\u00f1os en volver a la normalidad. su nivel anterior de producci\u00f3n de c\u00e9lulas T. Esto deja a los pacientes inmunodeficientes y vulnerables a infecciones potencialmente mortales incluso si se han superado sus c\u00e1nceres. El trabajo cl\u00ednico de Iovino insinu\u00f3 que el zinc puede ser un factor clave en la recuperaci\u00f3n del timo despu\u00e9s de un evento da\u00f1ino.<\/p>\n
El zinc es fundamental para el desarrollo de c\u00e9lulas T y la regeneraci\u00f3n del timo<\/p>\n
Al igual que en los humanos, Iovino y Dudakov descubri\u00f3 que los timos de ratones privados de zinc en la dieta se encogen y producen notablemente menos c\u00e9lulas T maduras, incluso despu\u00e9s de tan solo tres semanas de una dieta sin zinc. Iovino pudo demostrar que sin zinc, las c\u00e9lulas T no pueden madurar por completo.<\/p>\n
Tambi\u00e9n descubri\u00f3 que la deficiencia de zinc retrasa la recuperaci\u00f3n del n\u00famero de c\u00e9lulas T despu\u00e9s de que los ratones reciben tratamientos inmunodestructivos similares a los que se administran a los pacientes que est\u00e1n a punto de recibir un trasplante de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas. Despu\u00e9s de tratar a los ratones con irradiaci\u00f3n de cuerpo completo, los cient\u00edficos observaron que la cantidad de c\u00e9lulas T aumentaba m\u00e1s lentamente en los ratones con deficiencia de zinc. Tambi\u00e9n vieron menos c\u00e9lulas de apoyo que ayudan a las c\u00e9lulas T a crecer.<\/p>\n
Por el contrario, el zinc adicional aceler\u00f3 la recuperaci\u00f3n inmunol\u00f3gica. El n\u00famero de c\u00e9lulas T de los ratones que recibieron zinc adicional durante tres semanas antes del tratamiento de radiaci\u00f3n se recuper\u00f3 mejor que en los ratones que recibieron una cantidad est\u00e1ndar de zinc en su dieta. Iovino observ\u00f3 efectos similares en un modelo de rat\u00f3n de trasplante de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas en el que los ratones reciben c\u00e9lulas madre donadas.<\/p>\n
\u00abAs\u00ed que obtuvimos un resultado consistente de una mejor reconstituci\u00f3n del timo y tambi\u00e9n una mejor reconstituci\u00f3n de las c\u00e9lulas T en la sangre perif\u00e9rica [despu\u00e9s de la suplementaci\u00f3n con zinc]\u00bb, dijo Iovino. \u00abPero el mecanismo a\u00fan no estaba all\u00ed\u00bb.<\/p>\n
El trabajo anterior de Dudakov y otros en su laboratorio hab\u00eda revelado que un grupo especializado de c\u00e9lulas en el timo libera factores que impulsan a las c\u00e9lulas que sustentan las c\u00e9lulas T a reparar y volver a crecer.<\/p>\n
Iovino primero analiz\u00f3 si el zinc estimula directamente el crecimiento de estas c\u00e9lulas, pero no encontr\u00f3 ning\u00fan efecto. Luego analiz\u00f3 si el zinc podr\u00eda estar influyendo en los procesos regenerativos mediante la liberaci\u00f3n de un factor de reparaci\u00f3n llamado BMP4.<\/p>\n
Encontr\u00f3 niveles m\u00e1s bajos de BMP4 en los timos de ratones con deficiencia de zinc despu\u00e9s del tratamiento con radiaci\u00f3n que en los que recibieron un tratamiento est\u00e1ndar. dieta. Pero los timos de ratones que hab\u00edan recibido zinc adicional en las semanas previas a su tratamiento de radiaci\u00f3n ten\u00edan niveles a\u00fan m\u00e1s altos de BMP4. Estos hallazgos sugirieron que el zinc se conecta a las v\u00edas de regeneraci\u00f3n dependientes de BMP4. Pero, \u00bfc\u00f3mo?<\/p>\n
\u00abEn ese momento, nos est\u00e1bamos arrancando los pelos, porque el zinc interact\u00faa con algo as\u00ed como 300 prote\u00ednas, y probablemente con muchas m\u00e1s de manera indirecta\u00bb, dijo Dudakov.<\/p>\n
M\u00e1s de una docena de mol\u00e9culas canalizan el zinc hacia las c\u00e9lulas, mientras que otras 10 lo canalizan hacia afuera, pero Iovino pudo descartarlas. El trabajo anterior de Dudakov hab\u00eda revelado qu\u00e9 c\u00e9lulas del timo producen BMP4. Los investigadores se preguntaron: \u00bfcambiar los niveles intracelulares de zinc en estas c\u00e9lulas aumenta la BMP4? La respuesta fue no.<\/p>\n
En cambio, Iovino observ\u00f3 que los niveles de zinc fuera de las c\u00e9lulas aumentaban despu\u00e9s del da\u00f1o t\u00edmico, lo que sugiere que el cambio en los niveles de zinc alrededor de las c\u00e9lulas liberadoras de BMP4 parec\u00eda ser la clave. Las c\u00e9lulas T acumulan zinc a medida que se desarrollan, pero lo liberan despu\u00e9s de que un evento da\u00f1ino, como un estallido de radiaci\u00f3n, las mate. Esta inundaci\u00f3n de zinc activa una v\u00eda de renovaci\u00f3n cuando las c\u00e9lulas que liberan BMP4 detectan un cambio en los niveles externos de zinc que implica la muerte de las c\u00e9lulas T a gran escala.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas usan una mol\u00e9cula llamada GPR39 para detectar un cambio en el zinc externo . Iovino vio que los niveles de GPR39 en las c\u00e9lulas liberadoras de BMPR aumentaron despu\u00e9s del da\u00f1o por radiaci\u00f3n. Luego pudo promover la liberaci\u00f3n de BMP4 y la regeneraci\u00f3n t\u00edmica con un compuesto experimental que imita el aumento de los niveles externos de zinc mediante la estimulaci\u00f3n de GPR39. <\/p>\n
\u00abLo que creemos que est\u00e1 pasando es que, al administrar suplementos de zinc, se acumula dentro de las [c\u00e9lulas T en desarrollo]. Se almacena y almacena y almacena, luego se presenta el da\u00f1o y el zinc se liberado\u00bb, dijo Dudakov. \u00abAhora tiene m\u00e1s zinc de lo que normalmente tendr\u00eda, y puede instigar esta v\u00eda regenerativa. Pero [con el compuesto experimental] podemos apuntar directamente a ese receptor y b\u00e1sicamente obtener el mismo efecto sin ning\u00fan tratamiento previo\u00bb.<\/p>\n
Llegar a la cl\u00ednica<\/p>\n
A\u00fan hay mucho que aprender antes de que puedan convertir sus hallazgos en estrategias terap\u00e9uticas, dijeron los cient\u00edficos.<\/p>\n
Los pacientes trasplantados ya reciben suplementos minerales, as\u00ed que si Si se incorporara zinc extra en sus reg\u00edmenes de tratamiento, ser\u00eda importante asegurarse de que cualquiera que lo reciba tenga realmente una deficiencia de zinc. Iovino cree que muchos pacientes podr\u00edan estarlo, pero en este momento no hay una buena prueba para evaluar esto. Actualmente est\u00e1 trabajando en el desarrollo de uno, que primero se usar\u00eda para ayudar a los investigadores a determinar si el estado de zinc de los pacientes se correlaciona con la recuperaci\u00f3n inmunitaria despu\u00e9s de un trasplante de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas.<\/p>\n
Dudakov est\u00e1 emocionado de buscar compuestos estimulantes de GPR39 como terapias para mejorar la recuperaci\u00f3n t\u00edmica despu\u00e9s de lesiones agudas como la radiaci\u00f3n previa al trasplante. Actualmente, el equipo est\u00e1 examinando compuestos similares para encontrar alguno que pueda ser m\u00e1s efectivo. La evidencia tambi\u00e9n sugiere que la lesi\u00f3n del timo puede desempe\u00f1ar un papel en la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped, una complicaci\u00f3n de trasplante a veces debilitante e incluso mortal en la que las c\u00e9lulas inmunitarias del donante trasplantado atacan el tejido sano del paciente. Dudakov espera que un tratamiento que ayude a curar el timo tambi\u00e9n pueda ayudar a aliviar esta afecci\u00f3n, que puede afectar hasta al 70 % de los pacientes que reciben c\u00e9lulas madre donadas.<\/p>\n
\u00c9l e Iovino tambi\u00e9n est\u00e1n trabajando para determinar si dichos compuestos podr\u00eda ayudar con la regeneraci\u00f3n t\u00edmica en otros entornos. Desafortunadamente, nuestros timos tambi\u00e9n se encogen lentamente y reducen su producci\u00f3n de c\u00e9lulas T a medida que envejecemos. A Dudakov e Iovino tambi\u00e9n les gustar\u00eda saber si esta degeneraci\u00f3n cr\u00f3nica podr\u00eda ralentizarse impulsando los procesos regenerativos del \u00f3rgano. (Dudakov cree que es poco probable que ingerir zinc extra evite el deterioro del timo a largo plazo, ya que ese reflujo no es causado por un solo evento da\u00f1ino que tambi\u00e9n aumenta los niveles extracelulares de zinc).<\/p>\n
\u00abEstoy extremadamente emocionado sobre [activar GPR39] como una posible estrategia terap\u00e9utica. Simplemente funciona muy, muy bien\u00bb, dijo Dudakov. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La administraci\u00f3n de zinc a pacientes con COVID-19 podr\u00eda ayudar a su recuperaci\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lorenzo Iovino et al, Activation of the Zinc-sensing receptor GPR39 promueve la reconstituci\u00f3n de c\u00e9lulas T despu\u00e9s de hematopoy\u00e9ticos trasplante de c\u00e9lulas en ratones, Sangre (2022). DOI: 10.1182\/sangre.2021013950. ashpublications.org\/blood\/arti … 182\/blood.2021013950 <\/p>\n Lorenzo Iovino et al, Alta dosis de suplementos orales de zinc despu\u00e9s del trasplante de c\u00e9lulas madre provoca un aumento de TREC y linfocitos CD4+ nave y previene la reactivaci\u00f3n de TTV, Leukemia Research (2018). DOI: 10.1016\/j.leukres.2018.04.016 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Sangre <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El Dr. Lorenzo Iovino, becario postdoctoral del Laboratorio Dudakov, descubri\u00f3 dos formas en que el zinc ayuda a estimular el sistema inmunitario. Cr\u00e9dito: Robert Hood \/ Fred Hutch News Service Las propiedades del zinc para estimular el sistema inmunol\u00f3gico est\u00e1n bien establecidas, pero todav\u00eda estamos desentra\u00f1ando c\u00f3mo funciona. En un nuevo estudio publicado a fines … Continuar leyendo \u00abEn ratones, el zinc mejora la regeneraci\u00f3n de \u00f3rganos inmunitarios clave y la recuperaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias despu\u00e9s de un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9482","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9482","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9482"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9482\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9482"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9482"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9482"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}