Cr\u00e9dito: Memorial Sloan Kettering Cancer Center <\/p>\n
Para comprender el c\u00e1ncer en humanos, los investigadores del Sloan Kettering Institute (SKI) recurren a nuestros parientes lejanos de 425 millones hace a\u00f1os: pescado. <\/p>\n
Mucho ha evolucionado desde entonces: los peces usan sus aletas para nadar, mientras que nosotros usamos nuestras manos para jugar Wordle.<\/p>\n
Pero sigue existiendo una gran similitud, explica Richard White, m\u00e9dico y cient\u00edfico de la Programa de Biolog\u00eda y Gen\u00e9tica del C\u00e1ncer en SKI. \u00abLos genes que determinan c\u00f3mo los humanos desarrollan los dedos son similares a los que determinan c\u00f3mo los peces obtienen aletas\u00bb, dice el Dr. White. \u00abEste programa de genes se ha conservado profundamente a lo largo de la evoluci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Dr. White y su equipo est\u00e1n utilizando esta relaci\u00f3n evolutiva para resolver un misterio de larga data sobre el melanoma humano: \u00bfPor qu\u00e9 algunos casos de c\u00e1ncer de piel mortal se forman solo en las manos o los pies y en ning\u00fan otro lugar?<\/p>\n
Llamado melanoma acral, este tipo de c\u00e1ncer de piel puede ser particularmente agresivo. Mat\u00f3 al cantante de reggae Bob Marley.<\/p>\n
Hasta ahora, los cient\u00edficos no han entendido completamente qu\u00e9 distingue al melanoma acral de la variedad cut\u00e1nea m\u00e1s com\u00fan, que generalmente ataca la cara, el tronco o la espalda.<\/p>\n
Seg\u00fan el Dr. White, la investigaci\u00f3n de su laboratorio muestra que es cierto programa de estos genes, llamado identidad posicional, lo que determina por qu\u00e9 surgen los c\u00e1nceres en esos lugares.<\/p>\n
Los hallazgos, que se informaron en marzo publicado el 30 de enero de 2022 en la revista Nature, tienen amplias implicaciones sobre c\u00f3mo los cient\u00edficos entienden el desarrollo del c\u00e1ncer, e incluso c\u00f3mo se debe tratar a los pacientes individuales con esta forma de melanoma.<\/p>\n
En un solo paciente, un microcosmos de evoluci\u00f3n<\/p>\n
El viaje del equipo hacia el descubrimiento comenz\u00f3 con una paciente, una mujer con melanoma acral que fue tratada en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) hace m\u00e1s de una d\u00e9cada. Cuando los m\u00e9dicos analizaron la gen\u00e9tica de su tumor, descubrieron que ten\u00eda una alteraci\u00f3n en el ADN en un gen llamado CRKL (pronunciado \u00abcrepitar\u00bb). Este fue un hallazgo inusual. Los melanomas en otras partes del cuerpo suelen tener alteraciones del ADN en un gen diferente, BRAF.<\/p>\n
Un MD-Ph.D. El estudiante del White Lab, Joshua Weiss, ten\u00eda curiosidad acerca de por qu\u00e9 los tumores de melanoma en una parte del cuerpo tend\u00edan a tener alteraciones BRAF, pero los tumores acrales en las manos y los pies ten\u00edan alteraciones CRKL. Para encontrar la respuesta, recurri\u00f3 al pez cebra, utilizado por White Lab para estudiar el melanoma porque los peces son transparentes y sus genes se manipulan f\u00e1cilmente.<\/p>\n
Weiss dise\u00f1\u00f3 el pez cebra para que contuviera genes CRKL adicionales o un gen BRAF mutante. . Despu\u00e9s de varios meses, not\u00f3 algo intrigante: la mayor\u00eda de los peces con genes CRKL desarrollaron tumores en sus aletas, en lugar de en sus cuerpos. Sorprendentemente, los genes CRKL se comportaron de la misma manera en los peces que en su paciente.<\/p>\n
Fue entonces cuando el equipo comenz\u00f3 a centrarse en la relaci\u00f3n evolutiva entre las aletas de los peces y las manos y los pies humanos.<\/p>\n
Desde las aletas hasta los pies (y patas y garras)<\/p>\n
Los seres humanos y otros animales de cuatro extremidades se conocen como tetr\u00e1podos. Las extremidades de los tetr\u00e1podos evolucionaron a partir de las aletas de los peces hace unos 425 millones de a\u00f1os, cuando las criaturas acu\u00e1ticas estaban dando sus primeros pasos tentativos hacia la tierra.<\/p>\n
Investigaciones recientes han demostrado que los genes para hacer las extremidades de los tetr\u00e1podos son los mismos que los que construyen los peces. aletas \u00abEsta historia evolutiva compartida ayuda a explicar c\u00f3mo se puede tomar un gen de c\u00e1ncer humano, ponerlo en un pez y hacer que cause c\u00e1ncer en el mismo lugar que el humano\u00bb, dice Weiss.<\/p>\n
\u00bfPor qu\u00e9 CRKL es m\u00e1s probable que cause c\u00e1ncer en las aletas y extremidades sobre otras partes del cuerpo? El equipo del Dr. White plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que tal vez la prote\u00edna CRKL tenga sinergia con los genes para la identidad posicional en estas \u00e1reas. Para averiguarlo, observaron qu\u00e9 genes estaban activados en este tejido en comparaci\u00f3n con el tejido corporal. Encontraron una diferencia sorprendente: un conjunto de genes HOX estaba activo en las aletas, mientras que otro conjunto estaba activo en el cuerpo.<\/p>\n
Los genes HOX son bien conocidos por influir en el desarrollo del plan corporal de un organismo en una amplia variedad de especies, desde peces hasta moscas de la fruta y humanos. Ayudan a determinar que las aletas de un pez se forman en el cuerpo en lugar de en la cabeza, por ejemplo.<\/p>\n
\u00bfPodr\u00eda CRKL estar causando c\u00e1ncer en las extremidades porque se sinergiza con los genes HOX que especifican la identidad posicional de las extremidades? Parec\u00eda una gran posibilidad. Para averiguarlo, realizaron m\u00e1s experimentos en los que utilizaron la herramienta de edici\u00f3n del genoma CRISPR para interrumpir este programa de identidad posicional de las extremidades. Esta intervenci\u00f3n evit\u00f3 el desarrollo de melanoma acral, incluso en peces con un gen CRKL amplificado.<\/p>\n
Ubicaci\u00f3n, ubicaci\u00f3n, ubicaci\u00f3n<\/p>\n
Esta \u00faltima investigaci\u00f3n se suma a la creciente conciencia entre los cient\u00edficos de por qu\u00e9 las mutaciones del ADN por s\u00ed mismos no siempre conducen al c\u00e1ncer. En investigaciones anteriores publicadas a principios de este a\u00f1o, el Dr. White y sus colegas de SKI demostraron que la capacidad de una mutaci\u00f3n BRAF en una c\u00e9lula para causar melanoma depend\u00eda del estado de desarrollo de esa c\u00e9lula. <\/p>\n
Este nuevo trabajo ahora impulsa la idea de la competencia oncog\u00e9nica en una direcci\u00f3n completamente nueva: el efecto que tiene la ubicaci\u00f3n al influir en si una mutaci\u00f3n en particular conducir\u00e1 al c\u00e1ncer o no.<\/p>\n
\u00bb Una mutaci\u00f3n de ADN no solo puede comportarse de manera diferente dependiendo del tipo de c\u00e9lula en la que se encuentre, sino que diferentes partes del cuerpo son susceptibles a diferentes mutaciones debido a su identidad posicional programada\u00bb, dice el Dr. White.<\/p>\n
Agrega que hay \u00abimplicaciones terap\u00e9uticas casi inmediatas\u00bb de los hallazgos.<\/p>\n
Abriendo puertas para nuevos tratamientos<\/p>\n
La forma t\u00edpica de tratar el c\u00e1ncer es atacar un gen mutado con un f\u00e1rmaco, por ejemplo, cuando a una persona con una mutaci\u00f3n BRAF se le prescribe el f\u00e1rmaco dirigido vemurafenib.<\/p>\n
Pero si la competencia oncog\u00e9nica, la capacidad de los genes para causar c\u00e1ncer, tambi\u00e9n depende de la posici\u00f3n, entonces es l\u00f3gico que bloquear esas se\u00f1ales posicionales en esas c\u00e9lulas podr\u00edan frenar el desarrollo del c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abEsto lleva al inter\u00e9s la idea de que, en lugar de solo tratar el oncog\u00e9n, lo que realmente se trata es la posici\u00f3n\u00bb, dice. \u00abPotencialmente podemos tratar a los pacientes que tienen estos tumores en funci\u00f3n de su ubicaci\u00f3n anat\u00f3mica\u00bb.<\/p>\n
Actualmente, el laboratorio se encuentra en el proceso de detecci\u00f3n de f\u00e1rmacos que puedan bloquear estas se\u00f1ales posicionales. El plan es tenerlos disponibles para su paciente original con melanoma acral en caso de que experimente una recurrencia. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores realizan un an\u00e1lisis exhaustivo de las caracter\u00edsticas celulares y moleculares del melanoma acral M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Richard White, La posici\u00f3n anat\u00f3mica determina la especificidad oncog\u00e9nica en el melanoma, Nature (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04584-6. www.nature.com\/articles\/s41586-022-04584-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cita<\/strong>: Manos, pies, y aletas: la conexi\u00f3n que explica el melanoma acral (30 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-feet-fins-acral-melanoma.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Memorial Sloan Kettering Cancer Center Para comprender el c\u00e1ncer en humanos, los investigadores del Sloan Kettering Institute (SKI) recurren a nuestros parientes lejanos de 425 millones hace a\u00f1os: pescado. Mucho ha evolucionado desde entonces: los peces usan sus aletas para nadar, mientras que nosotros usamos nuestras manos para jugar Wordle. Pero sigue existiendo una … Continuar leyendo \u00abManos, pies y aletas: la conexi\u00f3n que explica el melanoma acral\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9516","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9516","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9516"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9516\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9516"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9516"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9516"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}