Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La leucemia mieloide aguda (LMA) sigue siendo m\u00e1s dif\u00edcil de tratar terap\u00e9uticamente debido a la alta heterogeneidad gen\u00e9tica existente no solo entre pacientes sino tambi\u00e9n entre la poblaci\u00f3n de subclones de c\u00e9lulas cancerosas dentro de la misma persona. A pesar de los avances en el conocimiento, comprender las caracter\u00edsticas metab\u00f3licas de las c\u00e9lulas alteradas en esta patolog\u00eda es uno de los retos cient\u00edficos para dise\u00f1ar terapias m\u00e1s eficientes. <\/p>\n
Ahora, un estudio publicado en la revista Nature Communications revela que la piruvato deshidrogenasa quinasa 1 (PDK1), una enzima clave en el metabolismo de la glucosa, se sobreexpresa en pacientes afectados de LMA que presentan un elevado n\u00famero de c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas y no no tener mutaciones en los genes FTL3 y NPM1 (en concreto, mutaciones asociadas en la clasificaci\u00f3n de pacientes con LMA).<\/p>\n
El estudio, fruto de una colaboraci\u00f3n entre los equipos dirigidos por la profesora Marta Cascante, de la Facultad de Biolog\u00eda y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), y el profesor Jan Jacob Schuringa, de la Universidad de Groningen (Pa\u00edses Bajos), afirma que las leucemias humanas presentan diferentes estados metab\u00f3licos que podr\u00edan servir como dianas terap\u00e9uticas. La primera autora del estudio es la investigadora Ayegl Erdem, estudiante de doctorado en la UB y la Universidad de Groningen, cuya tesis doctoral est\u00e1 dirigida por Cascante y Schuringa dentro del proyecto europeo Deciphering the Metabolism of Haematological Cancers (HaemMetabolome), e incluye la participaci\u00f3n de la profesora Silvia Marn (UB-IBUB).<\/p>\n
PDK1: Un factor determinante en diferentes estados metab\u00f3licos<\/p>\n
En el estudio se identific\u00f3 a PDK1 como un factor determinante en diferentes estados metab\u00f3licos . \u201cPDK1 juega un papel determinante en el metabolismo energ\u00e9tico porque es la llave que cierra la puerta de entrada al metabolismo mitocondrial a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n y posterior inhibici\u00f3n de la enzima piruvato deshidrogenasa (PDH)\u201d, se\u00f1ala Marta Cascante, tambi\u00e9n investigadora de ICREA Academia y miembro del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Hep\u00e1ticas y Digestivas (CIBEREHD).<\/p>\n
El equipo aplic\u00f3 t\u00e9cnicas metabol\u00f3micas, prote\u00f3micas, gen\u00f3micas y transcript\u00f3micas, as\u00ed como ontolog\u00eda g\u00e9nica (GO) y an\u00e1lisis de enriquecimiento de conjuntos de genes ( GSEA), entre otros. Seg\u00fan las conclusiones, en las c\u00e9lulas madre leuc\u00e9micas, la enzima PDK1 impide que el piruvato entre en la mitocondria (org\u00e1nulo encargado de la producci\u00f3n de energ\u00eda celular) como combustible metab\u00f3lico para la gluc\u00f3lisis celular. La v\u00eda metab\u00f3lica alterada produce lactato y contribuye a construir un fenotipo t\u00edpico de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Los resultados tambi\u00e9n afirman que la inhibici\u00f3n de PDK1 induce estr\u00e9s mitocondrial y mejora la eficacia de las terapias antitumorales basadas en inhibidores de glutaminasa , la enzima que cataliza la hidr\u00f3lisis de la glutamina en glutamato y amonio. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las simulaciones abren una nueva forma de revertir el envejecimiento celular M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ayegl Erdem et al, The Glycolytic Gatekeeper PDK1 define diferentes estados metab\u00f3licos entre subtipos gen\u00e9ticamente distintos de leucemia mieloide aguda humana , Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28737-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Barcelona Cita<\/strong>: Estudio revela papel decisivo de la enzima PDK1 en leucemia mieloide (30 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-reveals-decisive-role-pdk1-enzyme.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La leucemia mieloide aguda (LMA) sigue siendo m\u00e1s dif\u00edcil de tratar terap\u00e9uticamente debido a la alta heterogeneidad gen\u00e9tica existente no solo entre pacientes sino tambi\u00e9n entre la poblaci\u00f3n de subclones de c\u00e9lulas cancerosas dentro de la misma persona. A pesar de los avances en el conocimiento, comprender las caracter\u00edsticas metab\u00f3licas de … Continuar leyendo \u00abEstudio revela papel decisivo de la enzima PDK1 en la leucemia mieloide aguda\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9517","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9517","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9517"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9517\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9517"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9517"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9517"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}