An\u00e1lisis de la dimerizaci\u00f3n del VIH-1. a, La dimerizaci\u00f3n es un paso clave en el ciclo de vida del VIH-1. Se cree que el ARN monom\u00e9rico se traduce preferentemente, en contraste con el ARN dim\u00e9rico, que es un requisito previo para el empaquetamiento en viriones. El ARN dim\u00e9rico ayuda a mantener la integridad del genoma a trav\u00e9s de la recombinaci\u00f3n. b, La UTR del VIH-1 5 se compone de distintos dominios estructurales vinculados a diferentes funciones en el ciclo de vida del VIH-1. TAR significa transcripci\u00f3n. PolyA significa poliadenilaci\u00f3n que est\u00e1 inactiva en la 5 UTR. U5 en la regi\u00f3n 5 \u00fanica o PBS, significa recocido del ARNt del hu\u00e9sped para iniciar la transcripci\u00f3n inversa. SL1SL3 contienen la se\u00f1al de empaquetado. SL2 contiene el sitio donante de empalme. La dimerizaci\u00f3n ocurre a trav\u00e9s de una interacci\u00f3n de bucle de beso en una secuencia en SL1. Los LDI\/pliegues alternativos que involucran LDI, como entre SL1U5 y U5AUG, pueden regular la dimerizaci\u00f3n. c, FARS-seq. Las secuencias de ARN mutantes se generan mediante PCR mutag\u00e9nica y transcripci\u00f3n in vitro. Las poblaciones mutantes se separan f\u00edsicamente en fracciones de mon\u00f3mero y d\u00edmero y se prueban con DMS o se dejan sin tratar. Las frecuencias de mutaci\u00f3n se analizan mediante secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n. d, Los perfiles funcionales se obtienen por interferencia mutacional. Kdimer es una medida cuantitativa de la dimerizaci\u00f3n basada en la proporci\u00f3n de mutaciones en la poblaci\u00f3n seleccionada de d\u00edmero frente a la poblaci\u00f3n seleccionada de mon\u00f3mero, corregida para las mutaciones introducidas durante la preparaci\u00f3n y secuenciaci\u00f3n de la biblioteca. e, los perfiles estructurales se obtienen mediante DMS que reacciona espec\u00edficamente con residuos A y C no apareados. DMS-MaPseq mide las reactividades de DMS como tasas de mutaci\u00f3n en los controles tratados con DMS frente a los no tratados. f, El an\u00e1lisis bidimensional identifica los tallos de ARN a trav\u00e9s de correlaciones entre las mutaciones que alteran el tallo y las mutaciones inducidas por DMS. Cr\u00e9dito: Nature Structural & Molecular Biology (2022). DOI: 10.1038\/s41594-022-00746-2 <\/p>\n
Aunque \u00faltimamente ha sido eclipsado por el SARS-CoV-2, existe otra epidemia mundial que a\u00fan amenaza a las personas: el VIH\/SIDA. Seg\u00fan ONUSIDA, una iniciativa de las Naciones Unidas, unos 38 millones de personas en todo el mundo est\u00e1n actualmente infectadas por el VIH. Casi la misma cantidad ha muerto a causa del SIDA desde el estallido de la pandemia del VIH en la d\u00e9cada de 1980. En la b\u00fasqueda de nuevos enfoques para las terapias antivirales, los cient\u00edficos del Instituto Helmholtz para la Investigaci\u00f3n de Infecciones basada en ARN (HIRI) en Wrzburg y el Instituto Robert Koch (RKI) en Berl\u00edn ahora han desarrollado una nueva tecnolog\u00eda que puede usarse para analizar e impactar Etapas clave del ciclo de vida del VIH. Sus hallazgos fueron publicados hoy en la revista Nature Structural & Molecular Biology. <\/p>\n
Las etapas clave del ciclo de vida de un virus pueden representar objetivos atractivos para f\u00e1rmacos y terapias. Por lo tanto, la investigaci\u00f3n b\u00e1sica es importante para comprender e impactar los procesos moleculares subyacentes. Una caracter\u00edstica distintiva de la variante del VIH-1 es que contiene dos copias de su genoma viral. Durante la replicaci\u00f3n viral, dos genomas se unen en un proceso conocido como dimerizaci\u00f3n. Tambi\u00e9n se supone que este \u00faltimo es un requisito previo para el empaque que finalmente dar\u00e1 lugar a nuevas part\u00edculas virales infecciosas y a la replicaci\u00f3n completa del virus.<\/p>\n
Un cambio molecular<\/p>\n
En la revista Nature Structural & Molecular Biology , investigadores del Instituto Helmholtz para la Investigaci\u00f3n de Infecciones basada en ARN (HIRI) en Wrzburgan instituci\u00f3n del Centro Helmholtz para la Investigaci\u00f3n de Infecciones (HZI) en Braunschweig en cooperaci\u00f3n con la Julius-Maximilians-Universitt (JMU) de Wrzburg y el Instituto Robert Koch (RKI ) en Berl\u00edn describen ahora una nueva tecnolog\u00eda para investigar el ciclo de vida del VIH-1 con una resoluci\u00f3n de un solo nucle\u00f3tido. Bautizado como FARS-seq (An\u00e1lisis funcional de la estructura del ARN), su m\u00e9todo ayuda a identificar regiones dentro del genoma del VIH-1 importantes para la dimerizaci\u00f3n y el empaquetamiento del virus.<\/p>\n
\u00abLa idea de que la dimerizaci\u00f3n es un requisito previo para el empaquetamiento tiene se ha discutido en la investigaci\u00f3n del VIH-1. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes segu\u00edan sin estar claros. Nuestro estudio proporciona esta informaci\u00f3n en alta resoluci\u00f3n, lo que permite una intervenci\u00f3n espec\u00edfica\u00bb, explica el profesor junior Redmond Smyth, iniciador del estudio y l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n en HIRI.<\/p>\n
Liqing Ye realiza investigaciones en HIRI en el laboratorio de Smyth y es el primer autor del estudio actual. Y agrega: \u00abPudimos demostrar que el genoma del VIH-1 existe en dos conformaciones de ARN diferentes. Solo una de ellas est\u00e1 involucrada en el empaquetamiento del genoma. En la segunda conformaci\u00f3n, el ARN permanece en la c\u00e9lula hu\u00e9sped para traducirse en nuevos prote\u00ednas virales. Por lo tanto, estas dos conformaciones act\u00faan como un interruptor molecular para dirigir el destino del ARN viral y, por lo tanto, la replicaci\u00f3n viral\u00bb.<\/p>\n
Los cient\u00edficos identificaron secuencias que regulan el equilibrio entre estas dos conformaciones de ARN. Su estudio ilustra c\u00f3mo se puede usar la uni\u00f3n de factores virales a estas regiones para atacar o interrumpir el ensamblaje viral.<\/p>\n
\u00abEsperamos poder aprovechar estos hallazgos en medicamentos antirretrovirales basados en ARN o vectores de terapia g\u00e9nica mejorados , dice Redmond Smyth del Instituto Helmholtz en Wrzburg. En estudios de seguimiento, dice, los investigadores ahora quieren determinar si las observaciones tambi\u00e9n se aplican a otras cepas del virus HI.<\/p>\n
Acerca del VIH<\/p>\n
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH ) pertenece a la gran familia de los retrovirus. Estos virus est\u00e1n recubiertos de prote\u00ednas y su genoma est\u00e1 hecho de \u00e1cido ribonucleico (ARN). Un rasgo caracter\u00edstico de los retrovirus, como el VIH, es que cada part\u00edcula viral consta de dos copias del genoma de ARN. El VIH-1 y el VIH-2 son las dos variantes del virus que se sabe que infectan a los humanos. El presente estudio aborda el VIH-1, que representa m\u00e1s del 90 por ciento de todas las infecciones. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo elemento CRISPR regula la defensa viral M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Liqing Ye et al, Las interacciones de corto y largo alcance en la UTR del VIH-1 5 regulan la dimerizaci\u00f3n y el empaquetamiento del genoma, Naturaleza Estructural y Biolog\u00eda Molecular (2022). DOI: 10.1038\/s41594-022-00746-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Structural & Molecular Biology <\/p>\n Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Helmholtz de Centros de Investigaci\u00f3n Alemanes Cita<\/strong>: Descubriendo el VIH ciclo de vida (2022, 29 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-uncovering-hiv-life.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" An\u00e1lisis de la dimerizaci\u00f3n del VIH-1. a, La dimerizaci\u00f3n es un paso clave en el ciclo de vida del VIH-1. Se cree que el ARN monom\u00e9rico se traduce preferentemente, en contraste con el ARN dim\u00e9rico, que es un requisito previo para el empaquetamiento en viriones. El ARN dim\u00e9rico ayuda a mantener la integridad del genoma … Continuar leyendo \u00abDescubriendo el ciclo de vida del VIH\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9581","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9581","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9581"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9581\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9581"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9581"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9581"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}