Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un estudio de Ludwig Cancer Research ha identificado un medio por el cual las c\u00e9lulas cancerosas modifican la conversi\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias conocidas como macr\u00f3fagos de destructores de tumores a partidarios de su crecimiento y supervivencia. La nueva investigaci\u00f3n, dirigida por Ping-Chih Ho de Ludwig Lausanne y la becaria postdoctoral Giusy Di Conza, revela que en modelos de rat\u00f3n del melanoma del c\u00e1ncer de piel, esta transformaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos dentro de los tumores es provocada por una mol\u00e9cula de grasa, o l\u00edpido, liberada por las c\u00e9lulas cancerosas. . <\/p>\n
El estudio, publicado en la edici\u00f3n actual de Nature Immunology, tambi\u00e9n identific\u00f3 algunos de los eventos clave y actores moleculares que impulsan esta \u00abpolarizaci\u00f3n\u00bb de los macr\u00f3fagos asociados a tumores (TAM). Ho, Di Conza y sus colegas muestran que el l\u00edpido responsable, la -glucosilceramida, se une a un receptor en los TAM, lo que desencadena una respuesta de estr\u00e9s dentro de un org\u00e1nulo celular tubular conocido como ret\u00edculo endopl\u00e1smico (RE). Esto, a su vez, desencadena al menos dos cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n dentro de la c\u00e9lula, que impulsan la expresi\u00f3n de genes en los macr\u00f3fagos que facilitan su transformaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abAdem\u00e1s de exponer un mecanismo previamente desconocido por el cual los tumores manipulan el sistema inmunitario sistema en su propio beneficio, nuestro estudio identifica eventos de se\u00f1alizaci\u00f3n que podr\u00edan ser farmac\u00e9uticamente dirigidos para empujar a los macr\u00f3fagos hacia un fenotipo antitumoral para la terapia del c\u00e1ncer\u00bb, dijo Di Conza, quien es el primer autor del art\u00edculo.<\/p>\n
Ho, Di Conza y sus colegas comenzaron estos estudios con la observaci\u00f3n de que los TAM protumorales muestran dos rasgos curiosos: un contenido de l\u00edpidos m\u00e1s alto de lo habitual y una inflamaci\u00f3n de su RE. La hinchaz\u00f3n suele ser un signo de estr\u00e9s ER, y el equipo tambi\u00e9n detect\u00f3 niveles elevados de prote\u00ednas de respuesta al estr\u00e9s en los TAM protumorales. Una de esas formas de prote\u00edna de XBP1 recientemente vinculada a la supresi\u00f3n de la funci\u00f3n de otras c\u00e9lulas inmunitarias parec\u00eda ser necesaria para sesgar los TAM hacia un estado o fenotipo protumoral.<\/p>\n
Estas observaciones encajan con otra evidencia emergente de que el metabolismo anormal de los l\u00edpidos en las c\u00e9lulas cancerosas provoca la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos en el microambiente del tumor que inhiben la inmunidad antitumoral.<\/p>\n
\u00abSabemos que los metabolitos en el tumor son importantes para dar forma no solo al fenotipo del tumor, sino tambi\u00e9n a la inmunidad c\u00e9lulas que residen en el microambiente del tumor\u00bb, dijo Di Conza. \u00abEntonces, nos preguntamos si existe un v\u00ednculo metab\u00f3lico entre las c\u00e9lulas cancerosas y los macr\u00f3fagos que le dice a un macr\u00f3fago que se convierta en un tipo malo\u00bb.<\/p>\n
El equipo prob\u00f3 esta posibilidad al eliminar los l\u00edpidos del medio acondicionado en el que se encontraba el rat\u00f3n. se cultivaron c\u00e9lulas tumorales. Hacer esto evit\u00f3 la conversi\u00f3n de TAM en el fenotipo protumoral.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, el equipo busc\u00f3 identificar el l\u00edpido particular que desencadena la polarizaci\u00f3n de TAM. Ir\u00f3nicamente, la pandemia de COVID-19 los ayud\u00f3 en esta dif\u00edcil tarea. Al no poder ingresar al laboratorio durante el confinamiento por la pandemia, Di Conza pas\u00f3 parte del tiempo revisando datos sobre genes involucrados en el reconocimiento y la uni\u00f3n de l\u00edpidos. All\u00ed, encontr\u00f3 una nueva pista.<\/p>\n
Un receptor de l\u00edpidos que se encuentra en la superficie de los macr\u00f3fagos, conocido como Mincle, se mostr\u00f3 notoriamente activo cuando se expuso al medio en el que crec\u00edan las c\u00e9lulas cancerosas del rat\u00f3n. Mincle puede inducir respuestas de estr\u00e9s del RE y la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos en macr\u00f3fagos, las mismas caracter\u00edsticas que Di Conza y su equipo hab\u00edan observado en los TAM protumorales.<\/p>\n
Cuando los investigadores bloquearon la actividad de Mincle usando un anticuerpo, observaron una marcada reducci\u00f3n en la polarizaci\u00f3n de TAM hacia un estado protumoral.<\/p>\n
La participaci\u00f3n de Mincle llev\u00f3 a los investigadores a observar m\u00e1s de cerca la -glucosilceramida, un l\u00edpido liberado en el microambiente del tumor que se une a Mincle. Inhabilitar su producci\u00f3n por parte de las c\u00e9lulas cancerosas dio como resultado menos TAM protumorales y un crecimiento tumoral m\u00e1s lento en ratones.<\/p>\n
\u00abBas\u00e1ndonos en el hallazgo, nuestra especulaci\u00f3n es que las c\u00e9lulas cancerosas regulan al alza este l\u00edpido como respuesta al estr\u00e9s\u00bb, dijo Ho, miembro asociado del Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, Lausana. \u00abLa secreci\u00f3n de -glucosilceramida luego informa a las c\u00e9lulas circundantes que esas c\u00e9lulas cancerosas necesitan ayuda. Tambi\u00e9n ayuda a facilitar el sesgo funcional de los macr\u00f3fagos en el microambiente tumoral para volverse protumorig\u00e9nicos\u00bb.<\/p>\n
Experimentos posteriores revelaron adem\u00e1s que XBP1 se activa en los TAM protumorales, y la eliminaci\u00f3n de este gen ralentiz\u00f3 el crecimiento del tumor, lo que indica que XBP1 no solo es vital para la polarizaci\u00f3n de TAM, sino que tambi\u00e9n respalda la supervivencia de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Adem\u00e1s, XPB1 por s\u00ed solo no es suficiente para promover la fenotipo protumoral. Otros experimentos indicaron que otra cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n se coordinaba con la que involucraba a XBP1 para inducir la polarizaci\u00f3n de TAM. Esto result\u00f3 ser una v\u00eda que involucra una prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n y un factor de transcripci\u00f3n llamado STAT3, que se une al ADN y regula directamente la expresi\u00f3n de genes.<\/p>\n
Ahora que se han identificado algunos de los eventos clave y actores moleculares en la polarizaci\u00f3n de TAM identificados, puede ser posible atacarlos farmac\u00e9uticamente para ralentizar o incluso revertir el proceso. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una posible terapia de combinaci\u00f3n para las met\u00e1stasis cerebrales del c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Giusy Di Conza et al, La reorganizaci\u00f3n de la composici\u00f3n de l\u00edpidos en la membrana del ret\u00edculo endopl\u00e1smico inducida por tumores sostiene la supervivencia de los macr\u00f3fagos y actividad protumoral, Nature Immunology (2021). DOI: 10.1038\/s41590-021-01047-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Immunology <\/p>\n Proporcionado por Ludwig Cancer Research Cita<\/strong>: C\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas modifican los macr\u00f3fagos para apoyar el crecimiento del c\u00e1ncer (2021, 25 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-cancer-cells-macrophages-growth.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Un estudio de Ludwig Cancer Research ha identificado un medio por el cual las c\u00e9lulas cancerosas modifican la conversi\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias conocidas como macr\u00f3fagos de destructores de tumores a partidarios de su crecimiento y supervivencia. La nueva investigaci\u00f3n, dirigida por Ping-Chih Ho de Ludwig Lausanne y la becaria postdoctoral Giusy … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas modifican los macr\u00f3fagos para apoyar el crecimiento del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-96","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/96","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=96"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/96\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=96"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=96"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=96"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}